沈翠山

[摘要]目的 探討甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖對(duì)超重2型糖尿病（T2DM）患者的治療效果。方法 選取我院2016年8月～2019年8月收治的42例超重T2DM患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=21）和觀察組（n=21）。對(duì)照組予以阿卡波糖+中效胰島素治療，觀察組予以阿卡波糖+甘精胰島素治療。連續(xù)治療2個(gè)月后，觀察兩組患者治療總有效率、糖代謝相關(guān)指標(biāo)變化、胰島細(xì)胞功能及低血糖發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率（95.24%）高于對(duì)照組（71.42%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h BG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）高于對(duì)照組，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組低血糖發(fā)生率（4.76%）低于對(duì)照組（28.57%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)超重T2DM患者采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療臨床效果顯著，可有效控制血糖、改善胰島細(xì)胞分泌功能、降低低血糖發(fā)生情況。

[關(guān)鍵詞]超重2型糖尿病;甘精胰島素;阿卡波糖;糖代謝;胰島細(xì)胞分泌功能

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（c）-0033-04

Therapeutic effect of Insulin Glargine combined with Acarbose on overweight type 2 diabetes mellitus

SHEN Cui-shan

Department of Internal Medicine， the Second People′s Hospital of Longgang District in Shenzhen City， Guangdong Province， Shenzhen? ?518112， China

[Abstract] Objectives To explore the therapeutic effect of Insulin Glargine combined with Acarbose on patients with overweight type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods A total of 42 patients with overweight T2DM admitted to our hospital from August 2016 to August 2019 were selected as the research objects. The selected patients were divided into the control group （21 cases） and the observation group （21 cases） according to random number table method. The control group was treated with Acarbose + Medium-acting Insulin， and the observation group was treated with Acarbose + Insulin Glargine. After 2 months of continuous treatment， the total treatment efficiency， changes in glucose metabolism-related indexes， islet cell function， and hypoglycemia in the two groups were observed. Results After treatment， the total effective rate in the observation group （95.24%） was higher than that in the control group （71.42%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h BG） and glycated hemoglobin （HbA1c） of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The insulin secretion index （HOMA-β） in the observation group was higher than that in the control group， and the insulin resistance index （HOMA-IR） was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of hypoglycemia in the observation group （4.76%） was lower than that in the control group （28.57%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion For overweight T2DM patients， the clinical effect of Insulin Glargine combined with Acarbose is significant， which can effectively control blood sugar， improve islet cell secretion function， reduce hypoglycemia.

[Key words] Overweight type 2 diabetes mellitus; Insulin Glargine; Acarbose; Glucose metabolism; Islet cell secretion function

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是非胰島素依賴性內(nèi)分泌代謝紊亂的疾病，以持續(xù)高血糖為主要的臨床表現(xiàn)[1-2]。隨著人民生活水平的提高及飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)[3-4]。肥胖作為T2DM主要誘導(dǎo)因素，易使胰島素抵抗作用增加，導(dǎo)致血糖控制欠佳。故采用合理的血糖控制方法是治療超重T2DM的關(guān)鍵[5]。阿卡波糖+中效胰島素是目前治療超重T2DM的主要手段，其中阿卡波糖能可逆性抑制小腸系膜刷狀緣的α-糖苷酶，達(dá)到降低葡萄糖的吸收速度，從而控制餐后血糖，中效胰島素可促進(jìn)肌肉、脂肪組織等對(duì)葡萄糖的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，達(dá)到降低血糖的目的。但其具有作用峰值，易增加夜間低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。甘精胰島素是長(zhǎng)效胰島素類似物，具有藥效時(shí)間長(zhǎng)且作用平穩(wěn)的特點(diǎn)[7]。或許與阿卡波糖合用有效，為此本研究將阿卡波糖+甘精胰島素聯(lián)用治療超重T2DM患者，探討其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年8月～2019年8月我院收治的42例超重T2DM患者作為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組（n=21）和觀察組（n=21）。對(duì)照組中，男14例，女7例;年齡24～36歲，平均（28.42±5.24）歲;平均病程（3.24±0.92）年;平均體重指數(shù)（27.45±0.73）kg/m2。觀察組中，男15例，女6例，年齡25～35歲，平均（28.39±5.41）歲;平均病程（3.26±0.89）年;平均體重指數(shù)（28.12±0.80）kg/m2。兩組患者一般資料（性別、年齡、病程及體重指數(shù)）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[8];②體重指數(shù)>25 kg/m2者;②年齡20～40歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管及肝腎疾病者;②嚴(yán)重胃腸道疾病者;③存在腹部手術(shù)史者;④脫落病例。

1.3方法

兩組患者均于入院后進(jìn)行常規(guī)治療（監(jiān)測(cè)血糖、血壓、飲食控制及適量運(yùn)動(dòng)）。對(duì)照組患者予以阿卡波糖+中效胰島素治療?？诜⒖úㄌ牵ò荻t(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990205）50 mg/次，tid，三餐同服+早晚兩次皮下注射精蛋白重組人胰島素注射液（商品名：優(yōu)思靈USLINRN，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：201903A001）0.1～0.2 IU/kg。根據(jù)患者具體情況調(diào)整用藥劑量，且控制餐后2 h血糖（2 h BG）在8～10 mmol/L。觀察組患者予以阿卡波糖+甘精胰島素治療。阿卡波糖用法用量與對(duì)照組相同，同時(shí)使用甘精胰島素注射液（商品名：來(lái)得時(shí)，賽諾菲制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：9BJA033）于睡前皮下注射0.2 IU/kg。根據(jù)患者具體情況調(diào)整注射劑量，且控制2 h BG在8～10 mmol/L。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

觀察兩組患者治療總有效率、糖代謝相關(guān)指標(biāo)變化、胰島細(xì)胞功能及低血糖發(fā)生情況。

治療總有效率：空腹血糖（FBG）和2 h BG下降幅度>40%為顯效;FBG和2 h BG下降幅度20%～40%為有效;FBG和2 h BG下降幅度<20%為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

糖代謝指標(biāo)：治療前后抽取患者靜脈血2 ml，采用全自動(dòng)分析儀（美國(guó) Beckman CXⅡ）檢測(cè)FBG、2 h BG及糖化血紅蛋白（HbA1c）。

胰島細(xì)胞功能：計(jì)算治療前后兩組患者的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）。其中HOMA-IR=FBG×空腹胰島素/22.5;HOMA-β=20×空腹胰島素（FBG-3.5）。

低血糖發(fā)生情況：低血糖發(fā)生率=低血糖例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，用P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者治療總有效率（95.24%）高于對(duì)照組（71.42%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后糖代謝相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的FBG、2 h BG及HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的FBG、2 h BG及HbA1c水平均低于本組治療前，且觀察組患者治療后的FBG、2 h BG及HbA1c低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后胰島素分泌情況的比較

治療前，兩組患者的HOMA-β和HOMA-IR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的HOMA-β高于本組治療前，HOMA-IR低于本組治療前，且觀察組患者治療后的HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-I低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者低血糖發(fā)生率的比較

觀察組患者治療期間出現(xiàn)1例低血糖，發(fā)生率為4.76%，對(duì)照組患者治療期間發(fā)生6例低血糖，發(fā)生率為28.57%。觀察組患者的低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.286，P=0.038）。

3討論

T2DM是以持續(xù)高血糖導(dǎo)致全身多器官損害為主要表現(xiàn)的代謝紊亂，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近年來(lái)，肥胖已逐漸成為誘導(dǎo)T2DM發(fā)生的危險(xiǎn)因素[9]，大多數(shù)超重T2DM患者具有體內(nèi)脂代謝失衡的現(xiàn)象。當(dāng)游離的脂肪濃度升高將抑制胰島素分泌，導(dǎo)致發(fā)生高血糖，因此控制血糖的同時(shí)還需控制體重的增長(zhǎng)是改善超重T2DM臨床癥狀的關(guān)鍵[10]。以往臨床多采用改變生活方式及口服降糖藥物治療，阿卡波糖是常見(jiàn)的降糖藥物，但其藥效持續(xù)時(shí)間短導(dǎo)致血糖控制持續(xù)時(shí)間短，故補(bǔ)充中效胰島素是長(zhǎng)時(shí)間控制血糖的方法。但中效胰島素作用時(shí)間短，具有峰值，容易導(dǎo)致低血糖發(fā)生[11]，故選擇合理的胰島素制劑具有重要意義。

甘精胰島素是通過(guò)DNA重組技術(shù)合成能與胰島素受體結(jié)合發(fā)揮與人胰島素相似的作用和功能的胰島素類似物，其作用機(jī)制包括模擬生理性胰島分泌，促進(jìn)肌肉、脂肪等組織對(duì)葡糖糖進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn);平穩(wěn)抑制肝糖原分解和脂肪細(xì)胞中游離脂肪酸的釋放，起效快且無(wú)作用高峰，能持久調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（95.24%）高于對(duì)照組（71.42%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示對(duì)超重T2DM患者采用阿卡波糖+甘精胰島素治療效果好，與李冬玲等[12-13]的研究結(jié)果相似，支持本研究。另外，觀察組低血糖發(fā)生率（4.76%）低于對(duì)照組（28.57%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示對(duì)超重T2DM患者采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療安全性高。其可能與甘精胰島素屬長(zhǎng)效胰島素，通過(guò)改變胰島素蛋白的氨基酸結(jié)構(gòu)，平穩(wěn)抑制肝糖原分解和脂肪細(xì)胞中游離脂肪酸的釋放，作用持久且無(wú)明顯峰值，故與降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

血糖是反映機(jī)體糖代謝水平的重要指標(biāo)，正常情況下保持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)[14]。紅細(xì)胞中血紅蛋白與糖類結(jié)合后將產(chǎn)生HbA1c，作為結(jié)構(gòu)穩(wěn)定且為不可逆的糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，可準(zhǔn)確衡量血糖控制程度[15-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的FBG、2 h BG及HbA1c水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示對(duì)超重T2DM患者采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療可改善糖代謝水平。此結(jié)果與牛海濤[19]的研究一致，究其原因，可能與甘精胰島素同人胰島素具有相似作用，可與人胰島素產(chǎn)生相同的介導(dǎo)胰島素作用，促進(jìn)骨骼肌、脂肪等組織增加對(duì)葡萄糖的攝取，抑制肝葡萄糖產(chǎn)生而發(fā)揮降低血糖的作用。

當(dāng)機(jī)體胰島素對(duì)葡萄糖的利用率下降時(shí)，機(jī)體代償性分泌過(guò)多的胰島素引發(fā)胰島素抵抗。HOMA-IR及HOMA-β是分別用于評(píng)價(jià)個(gè)體的胰島素抵抗水平及胰島β細(xì)胞功能的指標(biāo)，其值與胰島抵抗水平和胰島細(xì)胞功能成相關(guān)[20-21]。本研究對(duì)其指標(biāo)研究結(jié)果顯示，觀察組治療后HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示對(duì)超重T2DM患者采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療可改善患者胰島細(xì)胞功能水平，提高其對(duì)胰島素的敏感程度?？赡苁且?yàn)楦示葝u素與胰島素受體的親和力明顯高于普通胰島素，且其可以產(chǎn)生人體胰島素受體對(duì)胰島素的介導(dǎo)作用。在肽鏈NH21端增加2個(gè)精氨酸，能使等電點(diǎn)提升，增加六聚體穩(wěn)定性，進(jìn)而穩(wěn)定胰島素單位的釋放。另外，阿卡波糖能抑制小腸葡萄糖苷酶改善胰島β細(xì)胞分泌水平，兩者協(xié)同作用，進(jìn)一步減輕胰島素抵抗水平。

綜上所述，對(duì)超重T2DM患者采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療臨床效果顯著，可有效控制血糖，改善胰島細(xì)胞分泌功能，降低低血糖發(fā)生情況。

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（收稿日期：2020-04-17）

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