劉康 李娜 劉弦

[摘要] 目的 觀察雙胎早產(chǎn)兒血清25-羥基維生素D、維生素A和維生素E水平的表達(dá)特點。 方法 選擇2015年1月～2016年6月?lián)P州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬淮安市婦幼保健院新生兒醫(yī)學(xué)中心住院的74例雙胎早產(chǎn)兒作為觀察組，按照1∶1的比例隨機選擇同期所患疾病類似、胎齡相近的74例單胎早產(chǎn)兒作為對照組。收集入選早產(chǎn)兒的相關(guān)臨床資料。根據(jù)出生體重，將觀察組分為輕胎組（37例）和重胎組（37例）。根據(jù)孕齡將觀察組分為小胎齡組（胎齡<32周，24例）和大胎齡組（胎齡≥32周，50例）。根據(jù)25-羥基維生素D、維生素A和維生素E水平是否缺乏，將觀察組分為25-羥基維生素D缺乏組（41例）和25-羥基維生素D非缺乏組（33例）;維生素A缺乏組（24例）和維生素A非缺乏組（50例）;維生素E缺乏組（59例）和維生素E非缺乏組（15例）。檢測其生后1 d內(nèi)血清25-羥基維生素D、維生素A和維生素E水平及并發(fā)癥的發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組出生體重低于對照組，母親妊娠高血壓發(fā)生率高于對照組（均P < 0.05）。觀察組血清25-羥基維生素D、維生素A、維生素E水平均低于對照組（均P < 0.05）;輕胎組和重胎組血清25-羥基維生素D、維生素A、維生素E水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;小胎齡組血清25-羥基維生素D、維生素A、維生素E水平均低于大胎齡組（均P < 0.05）。觀察組低血糖、壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）、宮外發(fā)育遲緩（EUGR）的發(fā)生率均高于對照組（均P < 0.05）;輕胎組NEC、EUGR和喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率均高于重胎組（均P < 0.05）;25-羥基維生素D缺乏組呼吸窘迫綜合征（RDS）、宮內(nèi)生長受限（FGR）發(fā)生率均高于25-羥基維生素D非缺乏組（均P < 0.05）;維生素A缺乏組RDS、支氣管發(fā)育不良（BPD）、FGR發(fā)生率均高于維生素A非缺乏組（均P < 0.05）;維生素E缺乏組與維生素E非缺乏組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 雙胎早產(chǎn)兒25-羥基維生素D、維生素A、維生素E水平低于同胎齡單胎早產(chǎn)兒;小胎齡雙胎早產(chǎn)兒25-羥基維生素D、維生素A、維生素E水平更低。25-羥基維生素D缺乏的雙胎早產(chǎn)兒更易發(fā)生RDS、FGR;維生素A缺乏的雙胎早產(chǎn)兒更易發(fā)生RDS、BPD和FGR。

[關(guān)鍵詞] 雙胎;早產(chǎn)兒;維生素D;維生素A;維生素E

[中圖分類號] R722.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）07（b）-0101-06

[Abstract] Objective To observe the expression characteristics of serum 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E in twin premature infants. Methods Seventy-four twin premature infants who hospitalized in the Neonatal Medical Center of Huai′an Maternal and Child Healthcare Hospital Affiliated to Yangzhou University Medical College in Jiangsu Province from January 2015 to June 2016 were selected as the observation group. In a 1∶1 ratio， 74 single preterm infants with similar diseases and similar gestational age were randomly selected as the control group. The clinical data of the selected premature infants were collected. According to birth weight， the observation group was divided into light fetus group （37 cases） and heavy fetus group （37 cases）. According to gestational age， the observation group was divided into small gestational age group （gestational age <32 weeks， 24 cases） and large gestational age group （gestational age ≥32 weeks， 50 cases）. According to 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E deficiency， the observation group was divided into 25-hydroxyvitamin D deficiency group （41 cases） and 25-hydroxyvitamin D non-deficiency group （33 cases）; vitamin A deficiency group （24 cases） and vitamin A non-deficiency group （50 cases）; Vitamin E deficiency （59 cases） and vitamin E non-deficiency group （15 cases）. The serum levels of 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E within 1 d after birth and the incidence of complications were detected. Results The birth weight of the observation group was lower than that of the control group， and the incidence of maternal gestational hypertension was higher than that of the control group （all P < 0.05）. The serum levels of 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E in the observation group were all lower than those in the control group （all P < 0.05）. There was no significant difference in serum levels of 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E between light fetus group and heavy fetus group （P > 0.05）. The serum levels of 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E in small gestational age group were all lower than those in large gestational age group （all P < 0.05）. The incidence of hypoglycemia， necrotizing enterocolitis （NEC） and extrauterine growth retardation （EUGR） in the observation group were higher than those in the control group （all P < 0.05）. The incidence of NEC， EUGR and feeding intolerance in light fetus group were all higher than those in heavy fetus group （all P < 0.05）. The incidence of respiratory distress syndrome （RDS） and fetal growth restriction （FGR） in 25-hydroxyvitamin D deficiency group were all higher than those in 25-hydroxyvitamin D non-deficiency group （all P < 0.05）. The incidence of RDS， bronchopulmonary dysplasia （BPD） and FGR in vitamin A deficiency group were all higher than those in vitamin A non-deficiency group （all P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between vitamin E deficiency group and vitamin E non-deficiency group （P > 0.05）. Conclusion 25-vitamin D， vitamin A and vitamin E levels of twin premature infants are lower than those of single premature infants with the same gestational age. The levels of 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E are lower in twin premature infants with small gestational age. Twin premature infants with 25-hydroxyvitamin D deficiency are more likely to have RDS and FGR. Twin premature infants with vitamin A deficiency are more likely to develop RDS， BPD and FGR.

[Key words] Twin; Premature infant; Vitamin D; Vitamin A; Vitamin E

維生素D、維生素A和維生素E均為脂溶性維生素，是新生兒生長和發(fā)育所必需的維生素。維生素D缺乏易引發(fā)鈣磷代謝失常及生長中骨骼成骨不良[1]。早產(chǎn)兒維生素D缺乏、骨代謝異常極大影響其生長發(fā)育，動態(tài)監(jiān)測血清25-羥基維生素D水平可以指導(dǎo)維生素D缺乏的治療方案[2]。維生素A缺乏可發(fā)生夜盲癥，傷口愈合延緩，免疫力下降引發(fā)呼吸道、消化道反復(fù)感染;還會影響體內(nèi)鐵代謝，發(fā)生類似缺鐵樣貧血。維生素E是抗氧化劑，具有保護(hù)生物膜的作用，維生素E缺乏易導(dǎo)致紅細(xì)胞受損而引起溶血性貧血;另外，維生素E缺乏可引發(fā)血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致新生兒眼瞼、小腿和外陰部皮下水腫。

雙胎早產(chǎn)兒由于母體供給的營養(yǎng)物質(zhì)和多種維生素相對缺乏，易發(fā)生宮內(nèi)生長受限和宮外生長發(fā)育遲緩，同時易發(fā)生維生素D、維生素A和維生素E缺乏。由于輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用，目前雙胎妊娠生率具有逐漸增加的趨勢[1]，而關(guān)于雙胎早產(chǎn)兒血清維生素D、維生素A和維生素E水平的報道較少，本研究旨在觀察雙胎早產(chǎn)兒的臨床特點;探討血清維生素D、維生素A和維生素E水平的變化規(guī)律。為雙胎早產(chǎn)兒臨床合理補充維生素D、維生素A和維生素E提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年6月?lián)P州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬淮安市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）新生兒醫(yī)學(xué)中心住院的74例雙胎早產(chǎn)兒作為觀察組，同時按照1∶1的比例隨機選擇同期所患疾病類似、胎齡相近的74例單胎早產(chǎn)兒作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡<37周;②出生后24 h內(nèi)入院，住院時間≥1周;③病史資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重先天性畸形患兒。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 分組 ?根據(jù)出生體重，將觀察組分為輕胎組（37例）和重胎組（37例）。根據(jù)孕齡將觀察組分為小胎齡組（胎齡<32周，24例）和大胎齡組（胎齡≥32周，50例）。根據(jù)25-羥基維生素D、維生素A和維生素E是否缺乏，將觀察組分為25-羥基維生素D缺乏組（41例）和25-羥基維生素D非缺乏組（33例）;維生素A缺乏組（24例）和維生素A非缺乏組（50例）;維生素E缺乏組（59例）和維生素E非缺乏組（15例）。

1.2.2 觀察指標(biāo) ?觀察患兒一般情況、出生時情況及并發(fā)癥發(fā)生情況;患兒出生后1 d內(nèi)血清25-羥基維生素D、維生素A和維生素E水平。患兒母親的年齡、體重和妊娠期情況。

1.2.3 標(biāo)本采集和檢測 ?在嚴(yán)格無菌操作下，采集新生兒出生后1 d內(nèi)的外周血清標(biāo)本。酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清中25-羥基維生素D、維生素A、維生素E（上海麗臣生物科技有限公司，批號：201606）水平。

1.3 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)

新生兒疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照《實用新生兒學(xué)》第5版[1]。參考相關(guān)文獻(xiàn)[3-5]，25-羥基維生素D<25 nmol/L為維生素D缺乏，維生素A<350 nmol/L為維生素A缺乏，維生素E<700 nmol/L為維生素E缺乏。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料均符合正態(tài)分布，用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患兒母親年齡、體重比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P > 0.05）。觀察組出生體重低于對照組，母親妊娠高血壓發(fā)生率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 三種維生素水平比較

2.2.1 兩組三種維生素水平比較 ?觀察組血清25-羥基維生素D、維生素A、維生素E水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。見表2。

2.2.2 不同出生體重雙胎早產(chǎn)兒三種維生素水平比較 ?輕胎組和重胎組血清25-羥基維生素D、維生素A、維生素E水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

2.2.3 不同孕齡雙胎早產(chǎn)兒三種維生素水平比較 ?小胎齡組血清25-羥基維生素D、維生素A、維生素E水平均低于大胎齡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。見表4。

2.3 各組并發(fā)癥發(fā)生率比較

2.3.1 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 ?觀察組低血糖、壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）、宮外發(fā)育遲緩（EUGR）的發(fā)生率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。見表5。

2.3.2 不同出生體重雙胎早產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 ?輕胎組NEC、EUGR和喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率均高于重胎組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。見表6。

2.3.3 25-羥基維生素D缺乏組與25-羥基維生素D非缺乏組并發(fā)癥發(fā)生率比較 ?25-羥基維生素D缺乏組呼吸窘迫綜合征（RDS）、宮內(nèi)生長受限（FGR）發(fā)生率高于25-羥基維生素D非缺乏組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。見表7。

2.3.4 維生素A缺乏組與維生素A非缺乏組并發(fā)癥發(fā)生率比較 ?維生素A缺乏組RDS、支氣管肺發(fā)育不良（BPD）、FGR發(fā)生率均高于維生素A非缺乏組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。見表8。

2.3.5 維生素E缺乏組與維生素E非缺乏組并發(fā)癥發(fā)生率比較 ?維生素E缺乏組與維生素E非缺乏組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表9。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，觀察組母親妊娠高血壓發(fā)生率高于對照組，低血糖發(fā)生率高于對照組（均P < 0.05）。雙胎妊娠可使子宮膨大過度，腹壁緊張，宮腔壓力增大，引起缺血缺氧、血管痙攣而致血壓升高。雙胎早產(chǎn)兒更易發(fā)生低血糖，考慮其可能與更低的出生體重及更少的糖原儲備有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組EUGR的發(fā)生率顯著高于對照組（P < 0.05），提示雙胎早產(chǎn)兒營養(yǎng)和生長發(fā)育的問題較單胎早產(chǎn)兒更為嚴(yán)重。有文獻(xiàn)報道[7]，雙胎體重不一致的新生兒，出生體重輕者的發(fā)病率更高。胎兒先天畸形、母親子癇前期及雙胎相互擠壓等均是造成雙胎發(fā)育不均衡的因素[8]，雙胎中體重低的胎兒喂養(yǎng)不耐受、NEC和EUGR的發(fā)生率顯著增高[9-12]，與本研究結(jié)果一致。

早產(chǎn)兒維生素D缺乏、骨代謝異常極大影響其生長發(fā)育，是新生兒科關(guān)注的重點，動態(tài)監(jiān)測25-羥維生素D水平可以指導(dǎo)維生素D缺乏的治療方案[2]。韋海春等[13]對352例雙胎兒行臍血25-羥維生素D檢測，結(jié)果顯示雙胎早產(chǎn)兒組25-羥維生素D水平低于對照組（P < 0.05），與本研究結(jié)果一致。有研究[14]顯示，早產(chǎn)兒出生時25-羥維生素D缺乏情況與胎齡有關(guān)，胎齡越小，維生素D缺乏的發(fā)生率越高。本研究結(jié)果顯示，小胎齡組25-羥維生素D水平低于大胎齡組（P < 0.05）。提示胎齡越小，維生素D水平越低。維生素D通過維生素D受體和維生素D結(jié)合蛋白協(xié)同作用，廣泛參與基因調(diào)控、免疫、炎癥、肺發(fā)育和修復(fù)作用，在新生兒肺發(fā)育、肺泡細(xì)胞分化中具有重要作用，低水平的維生素D水平可增加早產(chǎn)兒RDS的發(fā)生率[15-16]。本研究結(jié)果顯示，25-羥基維生素D缺乏組RDS的發(fā)生率高于25-羥基維生素D非缺乏組，提示低水平維生素D可增加RDS發(fā)生率。

胎兒缺乏維生素A可導(dǎo)致產(chǎn)后成熟延遲，肺和氣道功能缺陷以及其他系統(tǒng)疾病，新生兒出生時維生素A的營養(yǎng)狀態(tài)與其出生后疾病如RDS、BPD等的發(fā)生密切相關(guān)[17-20]。本研究結(jié)果顯示，維生素A缺乏組RDS、BPD的發(fā)生率高于維生素A非缺乏組。維生素A主要在孕后期通過胎盤轉(zhuǎn)運至胎兒肝臟和脂肪組織儲存，故早產(chǎn)兒維生素A的儲備明顯偏低。有研究認(rèn)為[21]，新生兒出生時血清維生素A水平與胎齡、出生體重呈正相關(guān)，胎齡越大、出生體重越重，維生素A水平越高。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清維生素A水平低于對照組（P < 0.05），考慮與雙胎早產(chǎn)兒具有更低的出生體重和更少的脂肪組織有關(guān)。大胎齡組出生時血清維生素A水平高于小胎齡組，提示胎齡越大，血清維生素A含量越高。輕胎組和重胎組維生素A水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），考慮維生素A水平可能和胎齡的關(guān)系較更大。

有研究[14]發(fā)現(xiàn)，維生素E水平與胎齡之間具有顯著相關(guān)性（r = 0.14），早產(chǎn)兒易出現(xiàn)維生素E缺乏。本研究結(jié)果顯示，觀察組維生素E水平低于對照組（P < 0.05）;小胎齡組維生素E水平低于大胎齡組（P < 0.05）;輕胎組和重胎組維生素E水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。雙胎早產(chǎn)兒維生素E水平低于單胎早產(chǎn)兒，考慮與雙胎早產(chǎn)兒具有更低的出生體重和更少的脂肪組織有關(guān);小胎齡組維生素E水平低于大胎齡組，提示胎齡越小，雙胎早產(chǎn)兒的維生素E水平越低。有研究認(rèn)為，維生素E的缺乏可能加重早產(chǎn)兒貧血[22]。本研究中，維生素E缺乏組和維生素E非缺乏組貧血的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），考慮可能與樣本量偏少有關(guān)。

綜上所述，雙胎早產(chǎn)兒具有特殊的臨床特點，易并發(fā)低血糖、喂養(yǎng)不耐受、NEC和EUGR。雙胎早產(chǎn)兒血清25-羥基維生素D、維生素A、維生素E水平低于單胎早產(chǎn)兒，小胎齡雙胎早產(chǎn)兒25-羥基維生素D、維生素A和維生素E水平更低。維生素D缺乏的雙胎早產(chǎn)兒更易發(fā)生RDS、FGR，維生素A缺乏的雙胎早產(chǎn)兒更易發(fā)生RDS及FGR。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：446-1050.

[2] ?鄧慶先，林梅芳，袁新華，等.不同劑量維生素D對極低出生體重兒血清鈣、磷、堿性磷酸酶和25-羥維生素D水平的影響[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，20（3）：223-227.

[3] ?Park SH，Lee GM，Moon JE，et al. Severe vitamin D deficiency in preterm infants：maternal and neonatal clinical features [J]. Korean J Pediatr， 2015，58（11）：427-433.

[4] ?World Health Organization. Serum retinol concentrations for determining the prevalence of vitamin A deficiency in ?populations [J]. World Health Organization，2011.

[5] ?Kumar A，Ranjan R，Basu S，et al. Antioxidant levels in cord blood of low birth weight newborns [J]. Indian Pediatr，2008，45（7）：583-585.

[6] ?尹菲菲，楊文超，李菁，等.1例雙胎妊娠合并糖尿病及子癇患者剖宮產(chǎn)術(shù)后繼發(fā)溶血性尿毒癥的護(hù)理[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)志，2018，13（9）：905-907.

[7] ?D′Antonio F，Odibo AO，Prefumo F，et al. Weight discordance and perinatal mortality in twin pregnancy：systematic review and meta-analysis [J]. Ultrasound Obstet Gynecol，2018，52（1）：11-23.

[8] ?Losh M，Esserman D，Anckars？覿ter H，et al. Lower birth weight indicates higher risk of autistic traits in discordant twin pairs [J]. Psychol Med，2012，42（5）：1091-1102.

[9] ?Einaudi MA，Busuttil M，Monnie AS，et al. Neuropsychological screening Of a goup of preterm twins ：comparison with singetons [J]. Childs Nerv syst，2008，24（2）：225-230.

[10] ?Ropacka-Lesiak M，Br？誰borowicz G，Dera A. Blood flow changes in dichorionic twins with grouth discordance [J]. Twin Res Hum Genet，2012，15（6）：781-787.

[11] ?彭軟，李珠玉，謝紅寧，等.雙胎輸血綜合征宮內(nèi)治療后供血胎和受血胎預(yù)后的比較[J].中山大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2015，36（1）：102-107.

[12] ?韓偉娟，崔紅.小于等于32周早產(chǎn)兒宮外發(fā)育遲緩的相關(guān)因素分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2018，17（17）：1880-1883.

[13] ?韋海春，鄭敏.單胎與雙胎新生兒臍帶血25-羥基維生素D水平研究[J]. 中國婦幼保健，2016，31（10）：2100-2102.

[14] ?Fares S，Sethom MM，Khouaja-Mokrani C，et al. Vitamin A，E，and D deficiencies in tunisian very low birth weisht neonates：prevalence andrisk factors [J]. Pediatr Neonatol，2014，55（3）：196-201.

[15] ?劉穎，周于新.維生素D在早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良中的研究進(jìn)展[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，22（9）：652-656.

[16] ?Kim I，Kim SS，Song JI，et al. Association between vitamin D level at birth and respiratory morbidities in very-low-birth-weight infants [J]. Korean J Pediatr，2019，62（5）：166-172.

[17] ?安艷斌，王紅云.維生素A對新生兒疾病的防治研究進(jìn)展[J].疾病監(jiān)測與控制雜志，2014，8（3）：152-154.

[18] ?Timoneda J，Rodríguez-Fernández L，Zaragozá R，et al. Vitamin A Deficiency and the Lung [J]. Nutrients，2018， 10（9）：1132.

[19] ?黃斌，彭小明.早產(chǎn)兒慢性肺疾病的防治進(jìn)展[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2018，13（8）：798-802.

[20] ?嚴(yán)文康，曾雪飛，張秀琴，等.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的危險因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（15）：33-34.

[21] ?劉登禮，何必子.不同胎齡和不同出生體重新生兒出生時血清維生素A水平測定[J].中國新生兒科雜志，2015， 30（5）：358-360.

[22] ?武瑋，張巍.早產(chǎn)兒維生素E缺乏與貧血[J].中國新生兒科雜志，2016，31（1）：65-69.

（收稿日期：2020-02-13）