尹世奇 鄒繼紅 王 歌

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院心病科 （遼寧 沈陽，110101） 2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院消化科

非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）是一種指除因酒精和其他已 明確損肝因素所致的，以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，主要包括單純性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化，可進(jìn)展為肝功能衰竭及肝癌等惡性疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命健康［1，2］。近年，隨我國經(jīng)濟(jì)實(shí)力不斷增強(qiáng)，國民生活水平和飲食習(xí)慣發(fā)生巨大改變，NAFLD患病率日漸升高，且呈年輕化［3］。但目前仍未有統(tǒng)一的NAFLD治療方案，臨床多以綜合治療為主，包括飲食療法（改變飲食結(jié)構(gòu)）、運(yùn)動(dòng)療法（加強(qiáng)鍛煉，控制體質(zhì)量）及藥物治療等，近年發(fā)現(xiàn)中藥在肝病防治方面效果良好［4］。血脂康主要成分為丹曲，由紅曲霉產(chǎn)生，深紅色，可生成紅色素，俗稱“紅曲”?！侗静菥V目》中記載其有消食活血、健脾燥胃等功效，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其有明顯降脂作用［5］。參芍軟肝湯以丹參和白芍為其主要藥物成分，有清熱解毒、活血燥濕及疏肝化瘀等作用，可幫助緩解肝硬化，目前臨床多用于肝纖維化的預(yù)防及治療［6］。本研究選取116例患者作為研究對(duì)象，探討參芍軟肝湯聯(lián)合血脂康對(duì)NAFLD患者血脂與肝功能及炎性因子指標(biāo)影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年7月于我院診治的116例NAFLD患者作為研究對(duì)象，其中男95例，女21例；年齡31～79歲，平均（57.86±11.09）歲；病程1～8年，平均（4.82±1.64）年。根據(jù)入院時(shí)間不同隨機(jī)將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各58例。對(duì)照組患者男46例，女12例；平均年齡（56.48±12.37）歲；平均病程（4.35±1.21）年；影像學(xué)檢查示脂肪肝程度：輕度17例，中度33例，重度8例。試驗(yàn)組患者男49例，女9例；平均年齡（58.23±11.83）歲；平均病程（4.86±1.72）年；影像學(xué)檢查示脂肪肝程度：輕度15例，中度31例，重度12例。兩組患者性別、年齡、病程及脂肪肝程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有研究對(duì)象均知情并簽署同意書，且通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2017年亞太工作組NAFLD指南》者［7］；②近半年未服用任何調(diào)脂及護(hù)肝藥物者；③依從性良好者；④順利完成治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病及其他病因明確肝病者；②合并肝癌或其他惡性腫瘤者；③孕婦或產(chǎn)婦；④合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；⑤易過敏或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者；⑥有精神病史或家族史者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 囑所有患者改善飲食結(jié)構(gòu)，以少鹽、少脂等清淡飲食為主；每周鍛煉3～4次，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間40 ～60 min。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予血脂康（北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g×12粒）0.6 g口服，2次／d，連續(xù)治療2個(gè)月；試驗(yàn)組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上再加用參芍軟肝湯（我院制劑室配置，包括丹參、白芍、海藻、郁金、制鱉甲、女貞子、垂盆草、制附片、茯苓、炙甘草，加水煎煮，去渣后濃縮至含生藥2.3 g／m l）150 m l，2次／d，連續(xù)治療2個(gè)月。治療期間不再服用其他降脂護(hù)肝藥，定期檢查患者肝腎功能，謹(jǐn)防嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 ①收集所有患者治療前后空腹靜脈血5ml，4 000 r／min離心10min，收集上清液；②血脂、肝功能由我院檢驗(yàn)科專業(yè)人員采用雅培c6000全自動(dòng)生化儀檢測(cè)，其配套試劑為雅培自產(chǎn)；③采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)脂聯(lián)素（APN）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6），試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），試劑盒購自廣州銳博生物有限公司。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)本研究治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)［8］。①治愈：癥狀消失，肝功能和血脂恢復(fù)正常，影像學(xué)提示肝臟形態(tài)及實(shí)質(zhì)恢復(fù)正常；②顯效：癥狀基本消失，丙酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）≥40%，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）下降20%～40%，影像學(xué)檢查提示重度脂肪肝變降至輕度或中度脂肪肝降為正常；③有效：癥狀有所改善，ALT、AST、ALP和GGT下降20% ～40%，TC、TG和LDL下降10% ～20%，影像學(xué)提示重度脂肪肝變降至中度或中度脂肪肝降為輕度或輕度脂肪肝變降至正常；④無效：癥狀無明顯改善或甚至加重，血脂、肝功能及影像學(xué)均無明顯改善甚至惡化?？傆行剩剑ㄖ斡@效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%描述，采用χ2檢驗(yàn)；用Pearson法分析療效與炎癥因子的關(guān)系；用多Logistic回歸分析探討影響NAFLD療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂及肝功能水平比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂及肝功能水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血脂及肝功能水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 時(shí)間血脂TC（mmol／L） TG（mmol／L）LDL（mmol／L）肝功能ALT（U／L） AST（U／L） GGT（U／L）對(duì)照組（n＝58）治療前 5.92±1.38 3.01±0.84 4.28±1.05 81.03±9.23 79.24±8.55 98.23±10.87治療后4.11±1.02* 2.25±0.49* 3.69±0.73* 41.21±5.19* 40.52±3.21* 72.03±8.21*試驗(yàn)組（n＝58）治療前 5.88±1.42 2.95±0.87 4.32±1.10 81.84±9.51 78.81±9.02 97.93±10.46治療后3.73±0.87*＃1.43±0.36*＃2.78±0.42*＃ 32.04±3.82*＃34.26±4.03*＃57.23±6.93*

2.2 兩組患者療效比較 見表2。

表2 兩組患者療效比較（例）

2.3 兩組患者炎癥因子比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 時(shí)間 APN（mg／L） hs-CRP（mg／L） TNF-α（pg／mL） IL-6（pg／mL）對(duì)照組（n＝58）治療前 5.87±1.02 11.25±3.51 52.93±8.24 34.83±4.91治療后 7.13±1.28* 7.92±1.78* 40.23±5.67* 27.73±3.15*試驗(yàn)組（n＝58）治療前 5.63±0.95 10，89±3.73 52.21±8.46 33.72±4.88治療后 8.97±1.87*＃ 4.82±0.86*＃ 32.83±3.67*＃ 22.03±2.55*＃

2.4 療效與炎癥因子的關(guān)系 經(jīng)Pearson法分析得知，APN與療效呈明顯正相關(guān)（r＝0.682，P＜0.05），而hs-CRP、TNF-α及IL-6則與療效呈明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05），其相關(guān)系數(shù)分別為-0.624，-0.732和-0.773。

2.5 影響NAFLD療效的多Logistic回歸分析 經(jīng)多Logistic回歸分析得知，病程和治療方法是影響NAFLD療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表4。

表4 影響NAFLD療效的多Logistic回歸分析

3 討論

NAFLD是一組疾病的組合，其機(jī)制復(fù)雜。近年研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗在其發(fā)生、發(fā)展中占有重要地位［9］。有研究證實(shí)，胰島素抵抗與炎癥因子釋放密切相關(guān)，NAFLD患者脂肪組織釋放hs-CRP、TNF-α及IL-6增多，可加重NAFLD患者胰島素抵抗，從而加速單純性脂肪肝向脂肪肝炎及肝硬化轉(zhuǎn)化，威脅人類健康［10］。除此之外，學(xué)者們又發(fā)現(xiàn)一種與NAFLD相關(guān)的炎癥因子—APN，是一種肽類激素，在脂肪組織中顯著高表達(dá)，但與其他脂肪分泌因子不同，在脂肪組織無限擴(kuò)大時(shí)其表達(dá)下降，這與其自身負(fù)反饋通路相關(guān)，在提示肝臟脂肪變性方面具有重要價(jià)值［11］。

血脂康時(shí)一種中藥制劑，富含羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑和多種人體必須氨基酸及不飽和脂肪酸等，可迅速降低人體TC和TG，保護(hù)血管內(nèi)膜，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，在冠心病防治中有一定價(jià)值；此外，還可抑制單核細(xì)胞聚集等，達(dá)到抗炎作用［12，13］。本研究中，治療后兩組患者血脂水平明顯改善，炎癥因子hs-CRP、TNF-α及IL-6明顯降低，說明血脂康降脂抗炎效果顯著，與前述機(jī)制基本吻合。此外，本研究中試驗(yàn)組加用了參芍軟肝湯，含有丹參及白芍等10種中藥成分，試驗(yàn)組患者肝功能指標(biāo)水平得到明顯改善，總有效率明顯升高，提示參芍軟肝湯主治調(diào)理肝臟，幫助恢復(fù)肝臟正常結(jié)構(gòu)及功能。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6明顯降低，血清APN明顯升高；與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者以上炎癥指標(biāo)改變更明顯，提示參芍軟肝湯與血脂康主要通過降低hs-CRP、TNF-α及IL-6水平，提高APN水平以達(dá)到降低血脂、改善肝功能、提高療效的作用。療效影響因素的多Logistic回歸分析顯示，病程和治療方法是影響NAFLD療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。說明治療方案的選擇對(duì)患者預(yù)后有重要意義，同時(shí)應(yīng)該提醒患者早診斷早治療，以提高療效。