范治東

（山東省臨沂市莒南縣人民醫(yī)院 莒南276600）

慢性乙型肝炎是指乙型肝炎病毒所致的傳染性疾病，具有較高的發(fā)病率及致死率?，F(xiàn)階段，臨床多采用西醫(yī)藥物治療慢性乙型肝炎，療效確切，但也具有一定局限性，如費(fèi)用較高，毒副作用相對(duì)較大，還容易引起病毒變異耐藥[1]。因此，近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者開始從中西醫(yī)結(jié)合的角度尋找治療慢性乙型肝炎的有效方法。有研究表明，中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的效果顯著，在提升免疫功能、改善肝功能方面均有突出的表現(xiàn)，毒副作用亦較少，具有較高的治療安全性[2]。本研究探討鱉甲丹芍化瘀湯聯(lián)合替諾福韋二吡夫酯治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年2 月～2019 年2月收治的慢性乙型肝炎患者90 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015 年版）》[3]中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心、腦、腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病，或伴有惡性腫瘤者；妊娠患者；合并其他嚴(yán)重肝病，或參與研究前6 個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用過抗纖維化、抗病毒藥物者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將90 例患者分為西醫(yī)組和中西醫(yī)結(jié)合組，各45 例。西醫(yī)組男23例，女 22 例；年齡 27～62 歲，平均（44.36±1.23）歲；病程 1～18 年，平均（8.96±1.24）年。中西醫(yī)結(jié)合組男 24 例，女 21 例；年齡 26～63 歲，平均（44.69±1.19）歲；病程 1～17 年，平均（8.57±1.17）年。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 西醫(yī)組予以替諾福韋二吡夫酯片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163436）口服抗病毒治療，300 mg/次，1 次/d。中西醫(yī)結(jié)合組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鱉甲丹芍化瘀湯口服治療。方劑組成：醋鱉甲15 g、丹參 15 g、赤芍 15 g、莪術(shù) 6 g、柴胡 10 g、枳實(shí) 10 g、陳皮 10 g、香附 10 g、當(dāng)歸 12 g、黃芪 12 g、黨參 12 g、炒白術(shù)12 g、炙甘草6 g。水煎，取藥液400 ml，分早晚2 次溫服，1 劑/d。兩組均以3 個(gè)月為一個(gè)療程，二個(gè)療程后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組療效，乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）及乙肝表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰率，肝臟瞬時(shí)彈性硬度檢測(cè)值有效下降率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。HBV-DNA 陰性檢測(cè)下限為＜500 IU/ml；肝臟瞬時(shí)彈性硬度值采用Fibroscan 設(shè)備檢測(cè)，檢測(cè)值下降大于1 即判定為有效。臨床療效根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，分為4 個(gè)等級(jí)[4]：基本治愈，臨床癥狀消失，肝功能指標(biāo)回歸正常范圍；顯效，癥狀、體征累計(jì)積分較治療前減少75%以上，肝功指標(biāo)改善50%以上；有效，癥狀、體征累計(jì)積分較治療前減少30%～75%，肝功指標(biāo)改善30%～50%；無(wú)效，治療后癥狀、體征累計(jì)積分及肝功能無(wú)改善。治療總有效率=（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 中西醫(yī)結(jié)合組治療總有效率明顯高于西醫(yī)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組HBV-DNA 及HBsAg 轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比 中西醫(yī)結(jié)合組HBN-DNA 轉(zhuǎn)陰率高于西醫(yī)組（P＜0.05）。兩組HBsAg 轉(zhuǎn)陰率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表 2 兩組HBN-DNA 及 HBsAg 轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比[例（%）]

2.3 兩組肝纖維化療效對(duì)比 中西醫(yī)結(jié)合組肝瞬時(shí)彈性硬度值有效降低率明顯高于西醫(yī)組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組肝纖維化療效對(duì)比（）

表3 兩組肝纖維化療效對(duì)比（）

組別 n 肝臟瞬時(shí)彈性硬度值（kPa）治療前 治療后 平均差值降低總有效[例（%）]西醫(yī)組中西醫(yī)結(jié)合組t/χ2 P 45 45 10.23±1.42 10.15±1.51 9.49±1.09 8.83±1.21 0.74±0.11 1.32±0.14 23（51.11）35（77.78）5.51＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 中西醫(yī)結(jié)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于西醫(yī)組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎具有病程長(zhǎng)、部分患者病情重以及容易反復(fù)的特征，同時(shí)還是引發(fā)肝硬化與原發(fā)性肝癌的主要因素。研究表明我國(guó)慢性乙型肝炎患者肝硬化的年發(fā)生率為2%～10%[4～5]。因此如何降低慢性乙型肝炎患者的病毒數(shù)量，保護(hù)與修復(fù)肝功能，減輕不良癥狀是治療慢性乙型肝炎的最終目的。西藥抗病毒作用在該疾病中易受種屬特異性及受體依賴性的影響，因此對(duì)個(gè)體存在較高的選擇性，不同個(gè)體間的療效存在較大差異，加之副作用發(fā)生率高[6]，因此單用西藥治療的效果雖明確，但并非最理想的方案。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性乙型肝炎的病機(jī)為濕熱之邪致正氣虧虛，繼而肝氣疏泄不利、脾胃生化失司，最終久病致瘀，久病入絡(luò)[7]，當(dāng)予以疏肝理氣、補(bǔ)氣健脾、活血化瘀之法治療。鱉甲丹芍化瘀方中醋鱉甲、丹參、赤芍具有疏肝通絡(luò)、化瘀散結(jié)的功效；莪術(shù)破血消積、行氣止痛，舒緩患者生理不適；柴胡、枳實(shí)、陳皮、香附可強(qiáng)化理氣疏肝止痛的效果；當(dāng)歸可補(bǔ)血；黃芪、黨參、炒白術(shù)可補(bǔ)氣健脾；炙甘草可調(diào)和諸藥，促進(jìn)藥物更好的通達(dá)病所。上述諸藥合用可以起到疏肝理氣、補(bǔ)氣健脾、活血消積的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，鱉甲可以有效提高機(jī)體中細(xì)胞因子水平及信號(hào)傳導(dǎo)通路的調(diào)控能力，同時(shí)對(duì)肝星狀細(xì)胞的活性與增殖行為具有抑制作用，可有效阻止肝纖維化進(jìn)程[8]。此外，黃芪具有免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗腫瘤等作用[9]。替諾福韋是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可有效對(duì)抗多種病毒，能用于治療慢性乙型肝炎患者。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，中西醫(yī)結(jié)合組治療總有效率、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率、肝臟瞬時(shí)彈性硬度值有效降低率明顯高于西醫(yī)組（P＜0.05）。兩組HBsAg轉(zhuǎn)陰率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），中西醫(yī)結(jié)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于西醫(yī)組（P＜0.05）。表明采用鱉甲丹芍化瘀湯聯(lián)合替諾福韋二吡夫酯治療慢性乙型肝炎患者可以顯著控制病情進(jìn)展，具有較高的安全性。