梅軼 喬屹 陳妍 朱麗萍

摘 要 目的：評估達營片對利培酮所致代謝綜合征的療效。方法：采用隨機雙盲對照研究，將住院精神分裂癥患者分成研究組56例和對照組61例，兩組均使用利培酮治療，研究組加用達營片，對照組加用安慰劑，治療12周，比較基線、治療4、8、12周后空腹血糖、甘油三酯、膽固醇、體質量的變化及兩組間的差異。結果：治療12周后，患者的空腹血糖、體質量無明顯變化。甘油三酯及膽固醇水平顯著上升，研究組的甘油三酯水平在治療12周后低于對照組，有統(tǒng)計學顯著性趨勢（P=0.06）。結論：長期使用利培酮會引起血脂水平升高，聯合達營片治療可以降低甘油三脂水平，改善脂代謝異常。

關鍵詞 精神分裂癥 利培酮 代謝綜合征 達營片

中圖分類號：R286； R971.41 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2020）15-0027-04

The efficacy of Daying tablets on metabolic syndrome induced by risperidone*

MEI Yi， QIAO Yi， CHEN Yan**， ZHU Liping***

（Shanghai Mental Health Center， Shanghai 200030， China； Mental Health Center， School of Medicine， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200030， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the clinical efficacy of Daying tablets on metabolic syndrome induced by risperidone. Methods： The hospitalized patients with schizophrenia were randomized divided into a research group with 56 cases and a control group with 61 cases. Both groups were treated with risperidone and besides， the research group was treated with Daying tablets and the control group with placebos for 12 weeks. The levels of fasting blood glucose， triglyceride， cholesterol and body weight were compared between the two groups at the baseline， 4， 8 and 12 weeks after treatment. Results： There were no significant changes in fasting blood glucose and body weight， however triglyceride and cholesterol levels were significantly increased after 12 weeks of treatment. The triglyceride level was lower in the research group than the control group （P=0.06）. Conclusion： Long-term use of risperidone can lead to the increase of blood lipid level， and Daying tablets combined with risperidone can reduce triglyceride level and improve abnormal lipid metabolism.

KEY WORDS schizophrenia； risperidone； metabolic syndrome； Daying tablets

精神分裂癥是一種重性精神疾病，在中醫(yī)學中被稱作癲病[1]，是一組病因未明的疾病，青壯年起病，病程遷延，部分患者可最終出現衰退和精神殘疾[2]。張仲景在傷寒論中提出，陽明蓄血導致神志異常，認為淤血內停是神志異常的基本病機[3]?；谥嗅t(yī)理論，有研究者開始使用中藥治療，并且取得了一定的療效，如有研究者使用橘皮、枳實、蒼術、石菖蒲、膽南星、木香、半夏等中藥治療精神分裂癥患者，發(fā)現療效優(yōu)于西藥[4]；有研究者使用養(yǎng)心2號方治療精神分裂癥患者后發(fā)現中西醫(yī)結合療法對精神分裂癥患者的陽虛癥狀有效[5]。目前，臨床越來越提倡以中西醫(yī)結合的方法來治療精神分裂癥患者，并發(fā)現中西醫(yī)結合療法對患者的癥狀[6]及認知功能[7]等均有效。

有研究表明精神分裂癥患者的代謝綜合征發(fā)生率增加[8]。根據CATIE研究（抗精神病藥物有效性臨床研究）的結果，精神分裂癥患者的代謝綜合征發(fā)生率為42.7%，而在普通人群中，這個數字僅為23.7%[9]。代謝綜合征增加了心血管疾病的風險，在精神分裂癥患者中這種風險是普通人群的2倍，并且增加了患者心血管疾病的死亡率[10]。

與第一代或者典型抗精神病藥物相比，第二代或稱非典型抗精神病藥物帶來了新的挑戰(zhàn)，因為它們經常引起諸如體質量增加、高脂血癥、胰島素抵抗、2型糖尿病等代謝失調。隨著非典型藥物使用增加，也造成了患者的代謝綜合征的增加[11]。利培酮是目前臨床上常用的非典型抗精神病藥物之一，對陽性及陰性癥狀皆有效[12]。非典型抗精神病藥物，尤其是氯氮平和奧氮平，與體質量增加[13-14]、糖尿病[15]相關。利培酮相比之下在體質量增加及糖尿病的發(fā)生風險方面要小很多。然而，也有研究發(fā)現長期使用利培酮會損害患者的糖脂代謝[16]。因此也有研究者開始使用中醫(yī)治療藥物所致的代謝綜合征，如中藥六郁湯等[17]。本研究采用中西醫(yī)結合的方法，對精神分裂癥氣滯血瘀型患者使用達營片治療，并評價其對體質量、血糖、血脂等代謝指標的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機選取2013年l1月—2015年3月在上海市精神衛(wèi)生中心住院的精神分裂癥患者，年齡為18～60歲，符合ICD-10精神分裂癥診斷標準，同時符合中醫(yī)氣滯血瘀型（《中醫(yī)內科病癥診斷標準》）。陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，體格檢查、實驗室檢查（血常規(guī)，電解質，肝、腎功能）和心電圖無明顯異常，由受試者本人或法定監(jiān)護人簽署知情同意書。排除伴有嚴重的軀體疾病，妊娠、哺乳期婦女或計劃妊娠者，排除符合ICD-10物質依賴、器質性精神障礙及精神發(fā)育遲滯患者。

117例患者入組了本研究，研究組56例，其中男性44例，女性12例；對照組61例，其中男性48例，女性13例。研究組和對照組患者的年齡分別為（48.41±13.70）歲及（48.52±13.92）歲，首次發(fā)病年齡分別為（26.38±8.39）歲及（24.89±6.58）歲，首次住院年齡分別為（30.20±9.89）歲及（27.82±9.35）歲；基線的PANSS總分分別為（92.20±17.13）及（89.10±16.75），PANSS陽性癥狀量表分為（19.59±6.88）及（17.95±7.19），PANSS陰性癥狀分為（34.96±9.39）及（34.84±9.33）；基線時的膽固醇為（4.33±0.73）mmol/L及（4.41±0.91） mmol/L，甘油三酯為（1.27±0.69）mmol/L及（1.26±0.74）mmol/L，空腹血糖為（5.63±1.08）mmol/L及（5.48±1.71）mmol/L；均無顯著性差異。

1.2 藥物

本研究試驗藥物達營片為上海市精神中心經過30多年的臨床實踐總結后的經驗方，現為本中心院內制劑，批注文號：滬藥制字Z05170506。達營片由莪術油2.5 ml、赤芍1 kg、生大黃1 kg共制成1 000片。安慰劑與中藥制劑的包裝、顏色、氣味和口味基本相同。

1.3 研究方案

采用隨機、雙盲、安慰劑對照研究方法，評價合并達營片在改善精神分裂癥患者代謝綜合征方面的療效。研究組及對照組均使用利培酮治療，劑量從1 mg/d起始，逐漸加量，1周內增至2～4 mg/d，研究組加用達營片，每次8片，每日3次；對照組加用安慰劑，每次8片，每日3次，療程12周。在基線、入組后第4、8、12周末，分別對患者進行血糖、血脂及體質量的監(jiān)測。

1.4 統(tǒng)計學方法

將所有數據建立數據庫，應用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對資料進行統(tǒng)計分析，各組計量資料以均數±標準差表示。兩組患者一般人口學的資料、血糖、血脂的比較均采用獨立樣本t檢驗?；颊咧委熐昂笱?、血脂、體質量的比較均采用配對t檢驗。

2 結果

2.1 膽固醇、甘油三酯的變化

所有患者在治療12周后，膽固醇及甘油三脂水平均顯著升高，膽固醇升高均值為（0.16±0.79） mmol/L（P=0.03），甘油三酯升高（0.21±0.82）mmol/L（P=0.006）。這個結果表明利培酮對患者的血脂水平有顯著影響。研究組及對照組在基線、治療后4、8及12周，膽固醇水平無明顯差異。兩組患者的甘油三酯水平在基線、治療后4、8周無統(tǒng)計學差異，在第12周，研究組低于對照組（P=0.06，表1）。

2.2 血糖的變化

利培酮對患者的血糖無明顯影響，所有患者對比治療前、治療后12周空腹血糖無明顯升高（P=0.15）。研究組及對照組在基線、治療后4、8及12周的空腹血糖無明顯差異（表2）。

2.3 體質量的變化

所有患者的基線體質量平均為（67.29±11.42）kg，治療12周后，患者的體質量為（67.54±11.18）kg，體質量增加為（0.25±4.30 ）kg（P=0.53），雖然體質量較治療前增加，但并無顯著性差異。研究組及對照組在基線、治療后4、8、12周均無組間差異。

3 討論

本研究發(fā)現經過利培酮治療12周后，患者的甘油三酯和膽固醇水平顯著升高，但空腹血糖及體質量的變化無統(tǒng)計學差異。這說明利培酮可能會導致患者的脂代謝異常，這與之前的研究相一致。但本研究并未發(fā)現利培酮對空腹血糖及體質量的影響，雖然體質量在治療12周后增加了，但差異未到達統(tǒng)計學水平。這可能與我們隨訪的時間比較短有關。

本院的院內制劑達營片用于臨床已經30余年。方中赤芍有清熱涼血、活血祛瘀的作用[18]，生大黃有攻積導滯、入陽明瀉實熱，入厥陰瀉淤熱，推陳致新[19]，加上莪術的行氣破血、消積止痛作用[20]，三者相輔相成，具有活血化瘀之功效。在空腹血糖、體質量方面，由于利培酮治療后沒有引起患者這兩指標的顯著變化，故研究組及對照組比較并無顯著差異。而在血脂方面，患者在使用利培酮治療12周后，膽固醇及甘油三脂水平均顯著升高。研究組甘油三酯水平在治療12周后比對照組甘油三脂的水平更低，存在統(tǒng)計學差異的趨勢。這說明達營片可能具有降低甘油三脂的作用，對利培酮導致的脂代謝異?？赡苡蓄A防和治療作用。這可能與達營片活血化瘀、攻積導滯的藥理作用相關。

中藥在這方面的研究還比較少，有研究者使用六郁湯治療第二代抗精神病藥物相關的氣滯濕阻代謝綜合征發(fā)現患者體重質量低于對照組[19]，但該研究僅關注體重、腰圍、臀圍以及體重指數，本研究還關注了血糖、血脂水平。還有研究者使用六郁湯或二陳湯合桃紅四物湯治療精神分裂癥患者伴發(fā)的代謝綜合征，治療8周后患者空腹血糖、收縮壓、舒張壓、甘油三酯均明顯下降，體重指數在12周內呈現下降趨勢[19]，但該研究僅納入30例患者，樣本量較小。本研究首次使用達營片治療精神分裂癥患者的代謝綜合征，且樣本量較大。

本研究還存在一些不足之處，比如隨訪時間較短，以后的研究可以延長觀察時間，評估中藥對代謝綜合征的長期影響。

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