周春言 李琴 王福祖 張玉蘭 張文廣 宋維海 星媛 莊志毅 賀明元

〔摘要〕 目的 探討皮內(nèi)針法對氣陰兩虛型干燥綜合征患者的療效。方法 選擇本院接診的氣陰兩虛型干燥綜合征患者79例進(jìn)行研究，根據(jù)治療方法分為兩組，對照組39例行常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組40例在對照組基礎(chǔ)上加以皮內(nèi)針治療。對比兩組臨床療效、中醫(yī)證候積分、口干眼干客觀指標(biāo)、免疫功能、炎癥因子。結(jié)果 觀察組總有效率為82.50%，明顯高于對照組的61.54%（P<0.05）;治療后兩組患者中醫(yī)證候積分明顯下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）;治療后兩組患者唾液流率及Schirmer氏淚液試驗(yàn)結(jié)果均明顯升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）;治療后兩組患者IgG、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均明顯升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）;治療后兩組患者TNF-α、CRP及IL-6均明顯下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 皮內(nèi)針法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療較單獨(dú)使用常規(guī)西醫(yī)治療氣陰兩虛型干燥綜合征患者，可明顯提高療效、改善其中醫(yī)證候及臨床癥狀、提高免疫功能、降低炎癥反應(yīng)。

〔關(guān)鍵詞〕 干燥綜合征;皮內(nèi)針;氣陰兩虛;免疫功能;炎癥因子

〔中圖分類號〕R246 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.07.021

〔Abstract〕 Objective To explore the clinical effects of intradermal acupuncture on patients with Sjogren syndrome with deficiency of Qi and Yin. Methods A total of 79 patients with Sjogren syndrome of Qi-Yin deficiency treated in our hospital were selected for study. They were divided into 2 groups according to the treatment methods. 39 cases in the control group were treated with conventional western medicine and 40 cases in the observation group were treated with intradermal acupuncture based on the control group. The clinical efficacy， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores， objective indicators of dry mouth and dry eye， immune function and inflammatory factors were compared between the 2 groups. Results The total effective rate of the observation group was 82.50%， which was significantly higher than 61.54% of the control group （P<0.05）. After treatment， the TCM syndrome scores of the 2 groups of patients decreased significantly， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the results of saliva flow rate and Schirmer's tear test increased significantly， and the observation group was higher than the control group （P<0.05）. After treatment， the IgG， complement C3， and complement C4 in the 2 groups were significantly increased， and the observation group was higher than the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， CRP and IL-6 in the 2 groups were significantly decreased， but the observation group was lower than the control group （P<0.05）. Conclusion Intradermal acupuncture combined with conventional western medicine treatment can significantly improve the efficacy in the treatment of patients with Sjogren syndrome with Qi and Yin deficiency， significantly improve clinical efficacy， TCM syndromes and clinical symptoms， improve immune function and reduce inflammatory response.

〔Keywords〕 Sjogren's syndrome; intradermal acupuncture; Qi and Yin deficiency; immune function; inflammatory factor

干燥綜合征為以外分泌腺體受累為主要表現(xiàn)的慢性炎癥性自身免疫疾病，主要有口腔、呼吸道、生殖器黏膜、眼結(jié)膜干燥等表現(xiàn)，該病除外分泌腺受損癥狀外，還有皮疹、關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛等表現(xiàn)[1-3]。數(shù)據(jù)顯示國內(nèi)干燥綜合征患病率為0.3%～0.7%，老年人群中患病率為3%～4%，該病女性多發(fā)，發(fā)病年齡多在40～50歲[4]。該病的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，普遍認(rèn)為該病發(fā)生與環(huán)境、遺傳、自身免疫、免疫病理損傷等多方面因素有關(guān)，對于該病的西醫(yī)治療主要以對癥支持治療及系統(tǒng)調(diào)節(jié)免疫治療為主，但上述療法藥物毒副作用明顯，使其臨床使用受到一定限制[5-6]。中醫(yī)學(xué)并無干燥綜合征一說，根據(jù)其癥狀歸于“燥證”或“燥痹”的范疇，認(rèn)為燥證主要是因陰虛化燥、燥毒亢盛灼傷津液而致陰血虧虛，諸竅失于濡養(yǎng)，日久瘀血痹阻，脈絡(luò)不通，累及皮膚、筋骨，深達(dá)臟腑發(fā)為本病[7]。皮內(nèi)針與常規(guī)針刺治療相比可明顯延長留針時(shí)間而增強(qiáng)療效[8-9]。目前，對于皮內(nèi)針治療干燥綜合征的相關(guān)研究少見報(bào)道，本研究旨在通過分析皮內(nèi)針法對氣陰兩虛型干燥綜合征患者免疫功能與炎癥因子的影響，以期為該病的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇2017年2月至2019年2月本院接診的氣陰兩虛型干燥綜合征患者79例進(jìn)行研究。根據(jù)患者接受治療方法不同將其分為兩組，對照組39例行常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組40例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以皮內(nèi)針法治療。其中對照組男4例、女35例，年齡（58.17±9.04）歲，病程（9.74±2.06）年;觀察組男3例、女37例，年齡（57.20±8.81）歲，病程（9.62±1.85）年。兩組患者性別、年齡、病程對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷符合《干燥綜合征診斷及治療指南》[10]中原發(fā)性干燥綜合征的相關(guān)診斷;（2）中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]中燥痹氣陰兩虛證相關(guān)診斷，主癥：口腔干燥、關(guān)節(jié)疼痛、鼻干、皮膚干，次癥：夜尿多、舌質(zhì)紅而瘦干、舌下唾液聚集、脈細(xì);（3）患者在入組前1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等相關(guān)治療;（4）患者神志清醒、智力正常，與醫(yī)護(hù)人員交流無障礙;（5）患者已獲知情同意。

1.3 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）肝腎功能異常者;（2）妊娠期、哺乳期婦女;（3）對治療藥物過敏者;（4）進(jìn)針部位皮膚破損者。

1.4 ?治療方法

1.4.1 ?對照組 ?給予硫酸羥氯喹片（由上海上藥中西制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1 g/片）口服，0.2 g/次，每日2次。口干者加以鹽酸溴己新片（由上海信宜天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020475，規(guī)格8 mg/片）口服，32 mg/片，每日3次。眼干者使用右旋糖酐羥丙甲纖維素滴眼液（由法國LABORATOIRES ALCON S.A公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080355，規(guī)格：0.4 mL/支）滴眼，每次1～2滴，必要時(shí)使用。

1.4.2 ?觀察組 ?在對照組基礎(chǔ)上加以皮內(nèi)針治療，取脾俞、腎俞、足三里、三陰交、太溪為主穴，隨癥加減：眼干者加以攢竹、魚腰、絲竹空、陽白、四白，口干者加廉泉、金津、玉液、頰車，鼻干者加迎香。環(huán)球牌一次性無菌撳針（由蘇州針灸用品有限公司生產(chǎn)，醫(yī)療器械注冊證號：械注準(zhǔn)20162270591，規(guī)格：0.25 mm×1.3 mm），進(jìn)針前對進(jìn)針部位常規(guī)消毒，以鑷子取出撳針對準(zhǔn)穴位進(jìn)針，以拇指將撳針刺入皮膚并以膠布固定，埋針3 d，囑患者對埋針部位每日按壓3次，每次3 min。

1.4.3 ?療程 ?兩組均在治療8周后進(jìn)行療效評價(jià)。

1.5 ?評價(jià)指標(biāo)

對比兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、口干眼干客觀指標(biāo)、免疫功能、炎癥因子。（1）中醫(yī)證候評分：治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]中干燥綜合征相關(guān)癥狀自我評分對患者測評，主要包括口腔干燥、關(guān)節(jié)疼痛、鼻干、皮膚干、夜尿多、舌質(zhì)、舌苔、舌下唾液聚集8個(gè)癥狀，根據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)0、1、2、3分或0、2、4、6分。（2）口干眼干客觀指標(biāo)：治療前后對患者未刺激狀態(tài)唾液流率及Schirmer氏淚液試驗(yàn)檢查。（3）免疫功能、炎癥因子：治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測免疫功能指標(biāo)[免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）（20170130）、補(bǔ)體C3（20160211）、補(bǔ)體C4（20170308）]、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（C reactive protein， CRP）（20151108）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（20160927）、白介素-6（interleukin 6， IL-6）（20170115）]，試劑盒均購自于美國Sigma公司。（4）療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①臨床控制：中醫(yī)證候積分下降95%以上，各臨床指標(biāo)恢復(fù)正常;②顯效：中醫(yī)證候積分下降70%～95%，各臨床指標(biāo)明顯改善;③有效：中醫(yī)證候積分下降30%～70%各臨床指標(biāo)有所緩解;④無效：中醫(yī)證候積分下降不足30%甚至升高，各臨床指標(biāo)未見明顯改善甚至升高。

1.6 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以“百分率（%）”表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ?兩組患者療效對比

觀察組總有效率為82.50%，明顯高于對照組的61.54%（P<0.05）。結(jié)果見表1。

2.2 ?兩組患者中醫(yī)證候積分及口干眼干客觀指標(biāo)對比

治療后兩組患者中醫(yī)證候積分明顯下降（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）;治療后兩組患者唾液流率及Schirmer氏淚液試驗(yàn)結(jié)果均明顯升高（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）。結(jié)果見表2。

2.3 ?兩組患者免疫功能指標(biāo)對比

治療后兩組患者IgG、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均明顯升高（P<0.05），且觀察組均高于對照組（P<0.05）。結(jié)果見表3。

2.4 ?兩組患者炎癥因子對比

治療后兩組患者TNF-α、CRP及IL-6均明顯下降（P<0.05），且觀察組均低于對照組（P<0.05）。結(jié)果見表4。

3 討論

中醫(yī)學(xué)并無干燥綜合征一說，根據(jù)該病的病因可將燥痹分為外燥與內(nèi)燥，外燥是因感受外邪損傷陰液而致津液血脈干澀，氣血痹阻，引起機(jī)體孔竅失于濡養(yǎng)而出現(xiàn)干枯、燥痹的表現(xiàn);內(nèi)燥則主要是因臟腑靜脈氣血陰陽失調(diào)而引起津液運(yùn)化失常，致人體津液虧虛、清竅失于濡養(yǎng)而產(chǎn)生燥痹[12]。研究證實(shí)針刺治療可有效改善干燥綜合征患者癥狀[13]，皮內(nèi)針與針刺治療相比其體積更小，僅達(dá)皮下，對深層的臟腑、神經(jīng)及血管損傷較小，使用年齡范圍更廣，同時(shí)皮內(nèi)針與傳統(tǒng)針刺相比留針時(shí)間更長，可加強(qiáng)對患者刺激，促進(jìn)氣血運(yùn)行[14]。再者皮內(nèi)針患者在留針時(shí)間仍可隨意運(yùn)動，可有效避免傳統(tǒng)針刺留針時(shí)患者長時(shí)間保持單一姿勢所帶來的不便[15]。

研究證實(shí)，羥基氯喹可有效改善干燥綜合征疲勞及骨關(guān)節(jié)癥狀，并降低CRP及血沉等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，同時(shí)該藥物還可通過降低血清及腺體內(nèi)B細(xì)胞活化因子水平，增加唾液及淚液的分泌，改善口干、眼干的癥狀[16]。本研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率為82.50%，明顯高于對照組的61.54%（P<0.05），這可能是因?yàn)橛^察組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加以皮內(nèi)針治療起到協(xié)同作用而增強(qiáng)了療效。主穴中背俞穴為臟腑精氣聚散之處，對臟腑具有明顯的調(diào)節(jié)作用，選擇脾俞、腎俞加以足三里可達(dá)到調(diào)理脾胃、活血通絡(luò)的作用，加上對足太陰、足厥陰、足少陰交匯穴三陰交可達(dá)到滋陰降火的作用，聯(lián)合太溪滋腎水以涵木。對于口干者加以廉泉、金津、玉液、頰車，中醫(yī)素有“廉泉、玉英者，津液之道也”的說法，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)針刺上述穴位可改善舌肌微循環(huán)作用，可助津液上承而使口舌得潤。中醫(yī)認(rèn)為五脈之氣血皆上注于目，四白則在目下，多用于治目病;加以魚腰、攢竹等穴位可加強(qiáng)對干眼癥的治療[17]。上述穴位與西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合使用，內(nèi)外兼治，可有效改善患者臨床癥狀及中醫(yī)證候而提高治療有效率。

TNF-α、IL-6及CRP水平高低可反映干燥綜合征患者早期炎癥反應(yīng)程度。干燥綜合征患者B淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)，可引起補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgG等免疫指標(biāo)顯著下降而致唾液腺、淚腺及內(nèi)臟發(fā)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)及破壞性病變，因此對干燥綜合征患者的免疫功能改善是治療的關(guān)鍵[18]。本研究對免疫功能及炎癥因子對比結(jié)果顯示：治療后兩組患者IgG、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均明顯升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）;治療后兩組患者TNF-α、CRP及IL-6均明顯下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。大量研究證實(shí)針刺可調(diào)節(jié)人體免疫，人體免疫系統(tǒng)為機(jī)體主要感受器官及調(diào)節(jié)系統(tǒng)，在針刺刺激可產(chǎn)生多種免疫功能相關(guān)分子而調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能[19]。另外，針刺還可引起穴位局部肥大細(xì)胞脫顆粒釋放大量的組織胺、5-羥色胺、P物質(zhì)等化學(xué)介質(zhì)，上述介質(zhì)可作用于肥大細(xì)胞、血管等從而使針刺信號級聯(lián)放大，起到消炎、活血等作用，激活機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)而達(dá)到抗炎效果，而皮內(nèi)針與傳統(tǒng)針刺相比刺激時(shí)間更長，其反應(yīng)程度也有所增強(qiáng)[20]。

綜上所述，皮內(nèi)針法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療較單獨(dú)使用常規(guī)西醫(yī)治療可明顯提高氣陰兩虛型干燥綜合征患者療效、改善其中醫(yī)證候及臨床癥狀、提高免疫功能、降低炎癥反應(yīng)。

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