王姣,于佳,胡萬福,賈明麗
1遵義市播州區(qū)中醫(yī)院藥劑科,貴州 遵義 563100
2貴州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院藥學部,貴陽 550002
3山東省警官總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,濟南 250004
現(xiàn)代中醫(yī)學認為腫瘤病機可歸納為氣滯血瘀、熱毒內(nèi)蘊、氣血虧虛、經(jīng)絡(luò)瘀阻。在治療上,明確提出以“扶正和祛邪”為主,在祛邪法則上,主要運用活血化瘀、清熱解毒、軟堅散結(jié)、祛濕化痰、疏肝解郁等,以達到祛除實邪、攻伐癌瘤、消除或控制腫瘤的目的。在扶正法則上,基于腫瘤是一種正氣虛弱、標實本虛的全身性疾病,主張扶助人體正氣,提高機體抗病能力,以補助攻,以達到消除癌瘤的目的[1]。關(guān)于抗腫瘤中藥的作用機制,有學者認為其主要是通過抑制腫瘤血管生成和腫瘤細胞增殖、影響腫瘤細胞周期、誘導腫瘤細胞凋亡等,從而達到抗腫瘤的作用[2]。筆者通過查閱文獻和書籍,根據(jù)中醫(yī)腫瘤病因病機,就目前臨床常用抗腫瘤中藥的藥理作用及相關(guān)抗腫瘤方劑進行綜述。
中醫(yī)學認為氣郁而生火,血遇火則凝,津液遇火則灼液成痰,氣血痰濁壅阻臟腑經(jīng)絡(luò),遂結(jié)成腫瘤。古代醫(yī)家劉河間以火熱致病說,為腫瘤的清熱解毒治療提供了依據(jù)。中晚期腫瘤患者常伴有發(fā)熱、局部灼熱疼痛、口渴、便秘等熱毒內(nèi)蘊的臨床表現(xiàn),治療上可配伍清熱解毒、滋陰降火之藥[2]。劉磊磊等[3]研究認為,清熱解毒中藥能夠抵抗病原微生物和內(nèi)毒素,提高機體免疫力,在治療腫瘤的過程中具有不可替代的作用。大青葉中的靛玉紅能夠抑制腫瘤細胞生長及腫瘤DNA合成,對人宮頸癌、肝癌、淋巴瘤、白血病等疾病均具有較好的治療作用;山豆根中的苦參堿能夠抑制人胃癌、口腔上皮癌、大腸癌、結(jié)腸癌細胞增殖;馬齒莧中的甜菜紅素對化療藥物環(huán)磷酰胺具有增效減毒的作用,其中的馬齒莧生物堿能夠抑制人肺癌、宮頸癌、喉表皮樣癌細胞增殖。車宏偉等[4]對白花蛇舌草脂提、醇提、水提部位的抗腫瘤活性進行論述,結(jié)果發(fā)現(xiàn),水提部分大多為多糖,不僅具有免疫調(diào)節(jié)作用,還能夠抑制肝癌、乳腺癌、胃癌細胞的增殖與生長;脂提部分(乙酸乙酯)具有保護肝臟的作用;而醇提部分能夠抑制大腸癌、肺癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌細胞的生長。中藥抗腫瘤歷史悠久,清熱解毒是中醫(yī)腫瘤學的重要治法之一,治熱以寒,熱者寒之,即用寒涼藥以清除熱邪為目的。筆者將目前臨床常用抗腫瘤的清熱解毒類中藥及其作用機制匯總?cè)缦拢ū?)[2-6]。
表1 臨床常用抗腫瘤的清熱解毒類中藥及其作用機制
《醫(yī)林改錯》曰:“氣無形不能結(jié)塊,結(jié)塊者必有形之血也,血受寒則凝結(jié)成塊,血受熱則煎熬成塊”[1]。提出有形之血是形成腫塊的主因,這為后世使用活血化瘀藥治療腫瘤提供了依據(jù)。臨床上常用的抗腫瘤中藥包括水蛭、三棱、莪術(shù)、丹參、當歸等。張偉偉和陸茵[7]的研究認為,丹參中的丹參酮ⅡA對人激素受體陰性乳腺癌具有抑制腫瘤細胞生長及誘導腫瘤細胞凋亡的作用,新丹參內(nèi)酯同樣對人激素受體陰性乳腺癌細胞具有顯著的抑制作用。寇露露等[8]研究認為,莪術(shù)可降低血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表達,使正常細胞排列紊亂,細胞數(shù)量減少,抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖;莪術(shù)中的β-欖香烯可以抑制人肝癌細胞增殖,此外,β-欖香烯還可通過增強樹突狀細胞的抗原呈遞活性而發(fā)揮誘導免疫應(yīng)答的作用;莪術(shù)油可以抑制骨肉瘤細胞增殖,誘導骨肉瘤細胞凋亡;莪術(shù)醇可以增強放射線對人鼻咽癌細胞CNE2 G2/M期的阻滯作用,使細胞下一次分裂不能正常進行。血瘀是腫瘤發(fā)病的重要病因病機之一,若血瘀凝滯不散、瘀結(jié)日久,可成塊成瘤,而采用活血化瘀藥可改善血液的運行情況,從而發(fā)揮治療腫瘤的作用。筆者將目前臨床常用抗腫瘤的活血化瘀類中藥及其作用機制匯總?cè)缦拢ū?)[7-15]。
表2 臨床常用抗腫瘤的活血化瘀類中藥及其作用機制
中醫(yī)基礎(chǔ)理論指出咸味藥具有軟堅散結(jié)的作用,可利用其治療癭瘤、痰核、瘰疬、癥瘕、痞塊等。有研究表明,軟堅散結(jié)類中藥對于腦、肺、肝、胃腸、乳腺、子宮等臟器的惡性腫瘤具有明顯的治療效果[16]。孫抗等[17]研究認為,海藻中的螺旋藻多糖能夠增強不同病期白血病患者自然殺傷細胞的活性,提高患者免疫力。中醫(yī)理論認為軟堅散結(jié)類藥物能夠使腫塊軟化,然后逐漸消失。凌汶靜[2]認為消腫散結(jié)法在治療腫瘤中應(yīng)配伍其他治法,如在扶正和祛邪時兼顧散結(jié)類中藥,以達到消除腫塊的目的。筆者將目前臨床常用抗腫瘤的軟堅散結(jié)類中藥及其作用機制進行匯總(表3)[2,16-18]。
李中梓的“內(nèi)外因說”認為,腫瘤的發(fā)生是內(nèi)外因共同作用的結(jié)果,內(nèi)因多指正氣虛弱,正氣不足,后邪氣踞之。外因多指風雨寒濕,正氣不足,風雨寒濕侵襲,久致腫瘤[1]。羅林明等[19]研究認為,人參中的人參皂苷Rf能夠?qū)⑷斯侨饬黾毎铚贕2/M期;而人參皂苷Rg3/2/5、CK能夠使乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌相關(guān)的細胞周期調(diào)控蛋白表達失調(diào),從而使腫瘤細胞阻滯于G0/G1期。王顏佳[20]認為,茯苓中的羧甲基茯苓多糖具有促進白血病小鼠腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞生長及提高免疫力的作用。腫瘤患者常伴氣虛、血虛、陰虛等癥,而扶助人體正氣是中醫(yī)抗腫瘤治療的一個重要手段。筆者將目前臨床常用抗腫瘤的扶正類中藥及其作用機制匯總?cè)缦拢ū?)[2,19-23]。
表3 臨床常用抗腫瘤的軟堅散結(jié)類中藥及其作用機制
表4 臨床常用抗腫瘤的扶正類中藥及其作用機制
在惡性腫瘤的治療中,臨床常采用外科手術(shù)治療或聯(lián)合化療、放療及中醫(yī)輔助治療,其中中醫(yī)藥在減少放化療不良反應(yīng)、提高機體免疫力、延長患者生存期、改善患者生活質(zhì)量等方面仍具有不可替代的地位與優(yōu)勢。筆者將目前臨床常見抗腫瘤中藥方劑進行匯總(表5)[1,24-29]。根據(jù)病理類型、西醫(yī)治療背景及臨床表現(xiàn),對接受手術(shù)、放療、化療、放化療的腫瘤患者,結(jié)合中醫(yī)辨證論治,給予不同的中醫(yī)治療。郭剛和許建華[24]認為十全大補湯能夠促進肝癌細胞凋亡,從而達到抗腫瘤的作用;其還可以抑制結(jié)腸癌小鼠肝轉(zhuǎn)移及肺癌小鼠腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移,增強自然殺傷細胞的活性,從而增強宮頸癌患者的免疫力。禹雯琦等[25]認為四君子湯加黃芪、黃連、黃芩、葛根能夠改善大腸癌術(shù)后化療所致的腸道屏障功能障礙;黃芪四君子湯可以預防奧沙利鉑引起的周圍神經(jīng)毒性;四君子湯加五靈脂、川芎、白花蛇舌草聯(lián)合甲硝唑及葉酸能夠降低胃癌癌前病變及癌變組織中尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子2(caudal type homeobox 2,CDX2)的表達水平。周巖[26]的研究報道,玉屏風散能夠增強肝癌小鼠的免疫力,同時可誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞增殖及生長;玉屏風散能夠促進前列腺癌小鼠腫瘤組織出現(xiàn)壞死及炎癥細胞浸潤,增強淋巴細胞的增殖能力和自然殺傷細胞的殺傷力,并抑制腫瘤細胞生長,還能夠改善順鉑化療后的肝、腎、肺功能損傷。
表5 臨床常見抗腫瘤中藥方劑
除上述方劑外,臨床常用于抗腫瘤的中成藥方還包括艾迪注射液(主要成分為斑蝥、黃芪、人參、刺五加)、康艾注射液(主要成分為苦參素、黃芪、人參)、康萊特注射液(主要成分為薏苡仁油)、復方苦參素注射液(主要成分為苦參、白土苓)、參附注射液(主要成分為紅參、附片)等,在輔助治療腫瘤方面,均能夠不同程度地提高患者的生活質(zhì)量。
在中醫(yī)辨證論治治療腫瘤的過程中,相對于其他病癥來說,往往要復雜一些,因為腫瘤患者在接受治療時大多已處于中晚期,抗腫瘤藥物的遴選、分類、應(yīng)用則是一個復雜的過程。但由于中藥存在有效成分不明、成分復雜多樣、作用機制不明、臨床療效方面缺乏說服力等問題,故而中醫(yī)治療疾病存在一定的局限性。在今后中醫(yī)藥發(fā)展的道路上,期待有更多的關(guān)于對中藥作用機制、有效成分、藥物相互作用、不良反應(yīng)等方面的研究,前路任重道遠。