馬婷

[摘要] 目的 分析遼寧某醫(yī)院中藥不良反應(yīng)的發(fā)生情況及中藥發(fā)生不良反應(yīng)的特點，旨在幫助醫(yī)務(wù)人員了解中藥不良反應(yīng)發(fā)生的一般規(guī)律，保證患者臨床用藥更合理、更安全、更有效。 方法 采用回顧性研究方法選取2012～2019年遼寧某醫(yī)院上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的254例中藥藥品不良反應(yīng)報告，按發(fā)生年度、患者年齡、性別、藥品劑型、給藥途徑、涉及系統(tǒng)及臨床癥狀等進(jìn)行分析。 結(jié)果 中藥不良反應(yīng)在60歲及以上患者中多發(fā)，主要以中藥注射劑為主（77.95%），中藥不良反應(yīng)報告中前5位均為為中藥注射劑，排名第一的藥品是注射用血栓通（凍干），以皮膚及其附件損害為最常見的中藥不良反應(yīng)。 結(jié)論 加強中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測和報告工作，確保臨床合理用藥。

[關(guān)鍵詞] 中藥;不良反應(yīng);合理用藥;遼寧

[中圖分類號] R287? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）16-0111-04

Analysis of 254 cases of adverse reaction reports of traditional Chinese medicine in a hospital of Liaoning from 2012 to 2019

MA Ting

Department of Medicinal Materials， Chaoyang Central Hospital， Chaoyang? ?122000， China

[Abstract] Objective To help medical staff understand the general rule of occurrence of adverse reactions of traditional Chinese medicine by analyzing the occurrence of adverse reactions of traditional Chinese medicine and the characteristics of adverse reactions of traditional Chinese medicine in a hospital in Liaoning， so as to ensure that patients' clinical medication is more reasonable， safer and more effective. Methods 254 cases of adverse drug reaction reports of traditional Chinese medicines reported to the National Center for Adverse Drug Reactions in a hospital in Liaoning from 2012 to 2019 were selected by using retrospective research method. According to the year of occurrence， patient age， sex， drug dosage form， route of administration， related systems and clinical symptoms were analyzed. Results The adverse reactions of traditional Chinese medicine were frequent among patients aged 60 years and above， mainly with traditional Chinese medicine injections（77.95%）. The top 5 reports of adverse reaction of traditional Chinese medicines were all traditional Chinese medicine injections， and the first ranked drug was thrombosis for injection （frozen dry）. The most common adverse reactions of traditional Chinese medicine were skin and accessory damage. Conclusion The monitoring and reporting of adverse reactions of traditional Chinese medicine should be strengthened， to ensure the rational use of drugs in the clinic.

[Key words] Chinese medicine; Adverse reactions; Rational use of drugs; Liaoning

《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第六十三條第一款中指出：藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]，包括藥物的副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、后遺反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、二重感染、藥物依賴性等[2-3]。中藥在我國有著幾千年的臨床應(yīng)用歷史，是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，普遍觀念均認(rèn)為中藥的藥性溫和，服用安全，可長期用藥。隨著人們對傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重視程度逐漸提高，中藥在臨床中應(yīng)用越來越廣泛，中藥特別是中藥注射劑引發(fā)的藥品不良反應(yīng)也逐漸增多[4]，需要引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。本文通過對2012～2019年遼寧某醫(yī)院254例中藥不良反應(yīng)進(jìn)行回顧分析，旨在認(rèn)識中藥不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律，促進(jìn)中藥的合理使用，保障患者用藥安全，以降低中藥不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過國家不良反應(yīng)監(jiān)測報告系統(tǒng)，提取遼寧某醫(yī)院2012～2019年上報的中藥不良反應(yīng)254例，根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)評價及藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性判定標(biāo)準(zhǔn)，將關(guān)聯(lián)性評價為可能、很可能，肯定后納入后續(xù)統(tǒng)計表格。

1.2 方法

使用Microsoft office Excel 2019對不良反應(yīng)報告的發(fā)生年度、患者性別、年齡、過敏史、藥品劑型、給藥途徑、涉及器官/系統(tǒng)及臨床癥狀、處理情況及結(jié)果等進(jìn)行回顧性分析，從中探討中藥不良反應(yīng)發(fā)生的原因。

2 結(jié)果與分析

2.1各年度中藥不良反應(yīng)情況

2012～2019年該醫(yī)院共計發(fā)生中藥不良反應(yīng)254例，每年發(fā)生中藥不良反應(yīng)的例數(shù)及占比如表1所示。

2.2 不同性別及年齡發(fā)生中藥不良反應(yīng)的構(gòu)成比

該醫(yī)院的254例中藥不良反應(yīng)報告中，男137例（占總例數(shù)53.94%），女117例（占總例數(shù)46.06%）。其中患者的最大年齡為92歲，最小年齡為2歲，不同年齡的患者發(fā)生中藥不良反應(yīng)的構(gòu)成如表2所示。

2.3過敏史

254例中藥不良反應(yīng)中，既往有食物藥物過敏史的患者共8例，占總例數(shù)的3.15%，導(dǎo)致過敏的藥物/食物包括注射用青霉素鈉、替米沙坦片、美托洛爾片、鐵劑、生脈飲口服液、中藥、粉塵、膠布;無過敏史的患者有142例，占總例數(shù)的55.91%;過敏史不詳有104例，占總例數(shù)的40.94%。

2.4不同中藥劑型及不同給藥途徑發(fā)生中藥不良反應(yīng)的情況

在患者使用中藥制劑引發(fā)的不良反應(yīng)中，涉及的藥物劑型主要為注射劑、栓劑、片劑、膠囊劑等，具體情況如表3所示。

254例中藥不良反應(yīng)中，共涉及靜脈給藥、口服給藥、外用給藥、肌內(nèi)注射、吸入給藥等給藥方式，具體情況如表4所示;靜脈給藥中，以靜脈滴注為主，占全部靜脈給藥例數(shù)的96.37%（186/193）。

2.5引起中藥不良反應(yīng)發(fā)生的藥品通用名稱及其臨床表現(xiàn)

引起中藥不良反應(yīng)的中藥，構(gòu)成比占前5位者均為中藥注射劑，其中排名第一的為注射用血栓通（凍干），共45例（占總例數(shù)的17.72%），主要臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、頭痛、心悸等;排名第二的為舒肝寧注射液，共26例（占總例數(shù)的10.24%），主要臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、發(fā)熱、呼吸困難等;排名第三的為參芪扶正注射液，共21例（占總例數(shù)的8.27%），主要臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、惡心、胸悶等;排名第四的為丹紅注射液，共20例（占總例數(shù)的7.87%），主要臨床表現(xiàn)為皮疹、頭痛、胸悶、心悸;排名第五的為舒血寧注射液，共19例（占總例數(shù)的7.48%），主要臨床表現(xiàn)為頭痛、皮疹、注射部位疼痛、瘙癢等。見表5。

2.6中藥不良反應(yīng)涉及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

254例中藥不良反應(yīng)病例所累及的器官/系統(tǒng)遍及患者的全身，其中以皮膚及其附件損害最為常見，共計146例（占總例數(shù)的53.87%），主要臨床表現(xiàn)多為皮疹、蕁麻疹、瘙癢、皮膚發(fā)紅等;其次涉及消化系統(tǒng)，共計44例（占總例數(shù)的16.24%），主要臨床表現(xiàn)多為惡心、嘔吐、腹瀉等;第三涉及中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，共計31例（占總例數(shù)的11.44%），主要臨床表現(xiàn)多為頭暈、頭痛、過敏樣反應(yīng)、震顫等;第四涉及呼吸系統(tǒng)，共計14例（占總例數(shù)的5.17%），主要臨床表現(xiàn)多為呼吸困難、氣短、胸悶、咳嗽等;第五涉及全身性損害，共計14例（占總例數(shù)的5.17%），主要臨床表現(xiàn)多為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、面色改變等;第六涉及心血管系統(tǒng)，共計10例（占總例數(shù)的3.69%），主要臨床表現(xiàn)多為心悸、心慌、血壓升高等;第七涉及用藥部位損害，共計8例（占總例數(shù)的2.95%），主要臨床表現(xiàn)多為靜脈炎、血管炎、輸液部位反應(yīng)等;另有眼底出血1例、眼瞼水腫1例、牙齦出血1例、咽喉不適1例，共計4例（占總例數(shù)的1.48%）。見表6。

2.7嚴(yán)重的、新的中藥不良反應(yīng)

254例中藥不良反應(yīng)報告中，嚴(yán)重的、新的不良反應(yīng)情況如表7所示。

嚴(yán)重不良反應(yīng)中有4例危及患者生命，具體情況為注射用血栓通（凍干）2例，主要臨床表現(xiàn)為全身大面積嚴(yán)重紅色斑丘疹伴瘙癢;舒肝寧注射液2例，主要臨床表現(xiàn)為胸悶、氣短、呼吸困難、喉頭緊迫、休克、雙肺聞及大量哮鳴音;舒血寧注射液1例，主要臨床表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)、頭痛、周身不適;血必凈注射液1例，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、口唇發(fā)紺、血壓升高。新的不良反應(yīng)主要由中藥注射劑引起，占全部新的不良反應(yīng)的比例高達(dá)78.03%（103/132）。

2.8中藥不良反應(yīng)處理情況及結(jié)果

254例患者發(fā)生中藥不良反應(yīng)后，由于醫(yī)務(wù)人員及時給予停藥或?qū)ΠY治療，經(jīng)過處理后患者的癥狀均好轉(zhuǎn)或痊愈，其中2例導(dǎo)致病程延長，余252例均對原患疾病無明顯影響，未見病程延長、病情加重及明顯后遺癥等。

3討論

中藥不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)在2017年達(dá)到最高，為46例，2018年、2019年呈現(xiàn)逐年下降趨勢，其中男性患者發(fā)生率高于女性患者。254例中藥不良反應(yīng)在各個年齡段均有發(fā)生，其中以60歲及以上患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高（占總例數(shù)的40.94%），此與我國國內(nèi)的文獻(xiàn)報道是相符的[5]。由于老年患者的肝、腎功能減退，對藥物代謝的影響較大[6]，同時多伴有各種疾病，需要長期合并用藥，不合理用藥的情況多發(fā)，加之老年患者的用藥依從性較低，相對于其他年齡段的患者易于發(fā)生藥品不良反應(yīng)，所以在臨床治療中要多關(guān)注老年患者的用藥反應(yīng)。

在臨床治療中廣泛應(yīng)用、發(fā)揮巨大作用的中藥注射劑的不良反應(yīng)率為第一位，其中又以靜脈滴注給藥方式最高，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他的給藥途徑，這與中藥注射劑臨床起效迅速、生物利用度高從而導(dǎo)致臨床用量過大、使用頻率過高有關(guān)[7]。一般情況下，中藥制劑引發(fā)不良反應(yīng)的原因除了患者個體因素、臨床使用因素外，也與藥物成分因素密切相關(guān)[8]，中藥注射劑多為復(fù)方制劑，所含有的未知的成分較多，其中所含的大分子類物質(zhì)（如多糖、多肽、鞣質(zhì)等）也較多且很難有效的去除，對人體的血液循環(huán)等均會產(chǎn)生比較大的影響，從而誘發(fā)不良反應(yīng)[9]。曾有文獻(xiàn)報道[10-11]，所含的致敏成分如蛋白質(zhì)、色素、淀粉、鞣質(zhì)、黏液、樹脂等進(jìn)入人體后，會刺激機體并產(chǎn)生抗體或者致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)機體再次接觸該抗原時就會立即導(dǎo)致過敏反應(yīng)的發(fā)生。中藥材的質(zhì)量、提取分離工藝、各種賦形劑的添加等均是引起中藥不良反應(yīng)增加的因素，許多中藥注射劑質(zhì)量不一，也會導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)的機率增多。所以在臨床應(yīng)用中應(yīng)遵循“能口服給藥的，不采用注射給藥;能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥”的用藥基本原則[12]。

中藥藥品由于其說明書內(nèi)容籠統(tǒng)，欠缺臨床研究內(nèi)容、藥物使用警告等重要信息[13]，描述大多不全面、不準(zhǔn)確，容易導(dǎo)致超說明書用藥的情況發(fā)生，例如喘可治注射液在說明書中明確記載的用法為肌內(nèi)注射，3例不良反應(yīng)的發(fā)生均是由于吸入用藥而引起的;在254例中藥不良反應(yīng)報告中，注射用血栓通（凍干）引起的不良反應(yīng)最多，共計45例，其中多達(dá)25例（占55.56%）存在超量使用情況（說明書中記載日最大用量為500 mg，25例中用量為600 mg），通過分析發(fā)現(xiàn)，這是由于制劑規(guī)格為150 mg所導(dǎo)致，所以醫(yī)院在購進(jìn)藥品時要密切注意用量和制劑規(guī)格間的關(guān)系。

經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，中藥引起的不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)種類繁多，其中皮膚及其附件的反應(yīng)居首位，消化系統(tǒng)反應(yīng)占第二位，這可能是由于這些器官/系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)非常直觀，易被患者或家屬發(fā)現(xiàn)，且不易與其他疾病相混淆有關(guān)。

通過綜合分析遼寧某醫(yī)院2012～2019年254例中藥不良反應(yīng)可以發(fā)現(xiàn)，隨著中藥品種的日益增多及使用量的逐步增大，中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測和報告工作已經(jīng)成為醫(yī)院藥事工作的重要任務(wù)之一。在臨床應(yīng)用中，為了保障患者的用藥安全、有效、合理，建議如下：①為提高中藥制劑的安全性，加強對中藥制劑生產(chǎn)、使用過程的監(jiān)管，對相關(guān)工藝和質(zhì)量設(shè)立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn);②為警示醫(yī)務(wù)人員和患者，建議生產(chǎn)企業(yè)修訂并完善藥品說明書的相關(guān)內(nèi)容，增加對中藥不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的不良反應(yīng)的內(nèi)容描述;③建議醫(yī)院加強對中藥不良反應(yīng)監(jiān)測工作的重視程度和行政干預(yù)[14]，完善中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測體系和報告制度，從而減少漏報瞞報情況的發(fā)生;④加強宣傳教育工作，幫助患者樹立正確的用藥觀念;⑤推廣中藥師在接受中藥治療的患者用藥過程中的藥學(xué)服務(wù)，能夠顯著降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥的合理性及安全性，使患者獲得收益[15]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和管理辦法[S].2011：6-7.

[2] 馬向東.藥學(xué)干預(yù)在促進(jìn)中藥注射劑使用合理性的作用探析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（3）：12-14.

[3] Lefeber GJ，Drenth-Vanmaanen AC，Wilting I，et al.Effect of a transitional pharmaceutical care intervention at hospital discharge on registration of changes in medication regimens in primary care[J].J Am Geriatrics，2014，62（3）：565-567.

[4] 李田軍.中藥注射劑不良反應(yīng)報告分析與危險因素評估[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（11）：2250-2253.

[5] 張娟，王登峰，熊永山.887例新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34（4）：326-33l.

[6] 尹婕，金少鴻.中藥注射劑不良反應(yīng)現(xiàn)狀及風(fēng)險控制措施淺析[J].中國藥事，2013，27（9）：989-993.

[7] 張莉，吳華，黃瓊，等.實施重點監(jiān)控前后醫(yī)院中藥注射劑臨床應(yīng)用情況調(diào)查[J].中國藥業(yè)，2018，27（13）：85-88.

[8] 曾祥紅，楊振玲.80例中藥制劑不良反應(yīng)的回顧分析[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2019，39（6）：127-129.

[9] 方海姬，何偉康，郭勝才.中藥制劑臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)原因與對策[J].中醫(yī)藥管理雜志，2018，26（18）：114-115.

[10] 周超凡.中藥注射劑不良反應(yīng)的警示[J].中國藥物警戒，2005，2（2）：65-68，71.

[11] 嚴(yán)炎中，徐雯字，王清良.中藥注射劑不良反應(yīng)的原因分析[J].天津藥學(xué)，2005，17（4）：55-56.

[12] 中華人民共和國衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理總局，國家中醫(yī)藥管理局.中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[S].2010：12.

[13] 周歧驥，莫巧鳳，劉承統(tǒng).中藥制劑新的藥品不良反應(yīng)與不規(guī)范說明書分析[J].中國藥業(yè)，2019，28（18）：93-95.

[14] 羅宏麗，肖順林，李芹，等.瀘州市9家醫(yī)院10種中藥注射劑行政干預(yù)和藥學(xué)干預(yù)前后使用情況分析[J].中國藥房，2018，29（6）：847-851.

[15] 黃立東，楊川.探討中藥師推行藥學(xué)服務(wù)對降低中藥不良反應(yīng)發(fā)生率的意義[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（15）：75-76.

（收稿日期：2020-02-27）