王同 付韋薇

[摘要] 目的 觀察安神定志丸加減方治療頑固性失眠患者的臨床療效及生活質(zhì)量改變情況。 方法 將2018年11月～2019年9月我院收治的門診患者30例符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)的患者，予口服安神定志丸加減方治療4周，于治療前后對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)判，并使用SF-36量表測(cè)評(píng)患者治療前后的生活質(zhì)量，用藥同時(shí)觀察患者用藥期間的不良反應(yīng)。 結(jié)果 30例患者治療后總有效率為83.33%。患者治療前后的生理機(jī)能、生理職能、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康7個(gè)維度的評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。30例患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 安神定志丸加減方治療頑固性失眠療效確切，可以改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 頑固性失眠;安神定志丸加減方;中醫(yī)治療; 生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R256.2 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）15-0155-03

Clinical observation on 30 cases of refractory insomnia treated by modified prescriptions of Anshen Dingzhi pill

WANG Tongfu ? WEI Wei

Department of Traditional Chinese Medicine， Beijing Shijingshan Hospital， Shijingshan Teaching Hospital of Capital Medical University， Beijing ? 100043， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Anshen Dingzhi pill in the treatment of patients with refractory insomnia and the changes of the patients' quality of life. Methods 30 outpatients admitted to our hospital from November 2018 to September 2019 who met the inclusion criteria were treated with modified prescriptions of Anshen Dingzhi pill for 4 weeks. The curative effects on the patients were evaluated before and after treatment. The patients' quality of life before and after treatment was evaluated with SF-36 scale. The adverse reactions （ADRs） of the patients during medication were also observed. Results The total effective rate of the 30 patients after treatment was 83.33%. There were statistically significant differences in the patients' scores of the 7 dimensions of physical function（PF）， role physical（RP）， general health status， energy， social function， role emotional （RE） and mental health before and after treatment（P<0.05）. No obvious adverse reactions occurred to the 30 patients. Conclusion Modified prescriptions of Anshen Dingzhi pill have definite curative effect on refractory insomnia， and they can improve the patients' quality of life， so they are worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Refractory insomnia; Modified prescriptions of Anshen Dingzhi pill; Treatment by traditional Chinese medicine; Quality of life

頑固性失眠是臨床常見的一種重癥睡眠障礙，常常反復(fù)發(fā)作，給患者帶來身心上的傷害，給工作和生活帶來極大的影響，其病遷延難愈，病程多在1年以上，中醫(yī)在治療此病上有很大優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為失眠的主要病機(jī)是陽不入陰，通過調(diào)整人體臟腑陰陽氣血平衡，常能達(dá)到改善睡眠的效果，且不引起藥物依賴，不良反應(yīng)發(fā)生率低，對(duì)老年頑固性失眠效果較好[1]。近年來研究證實(shí)中醫(yī)中藥治療失眠療效確定，無明顯不良反應(yīng)，越來越受到人們的關(guān)注，值得推廣和應(yīng)用[2]。本研究觀察頑固性失眠患者接受安神定志丸加減方治療的臨床療效和生活質(zhì)量改變情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

30例患者均來自我科2018年11月～2019年9月的30例門診患者，其中男10例，女20例，年齡40～60歲，平均（51.97±6.62）歲，病程1.5～8年，平均（3.62±1.58）年。入選患者均經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者及家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]：①輕者入寐困難或寐而易醒，醒后不寐，重者徹夜難眠。②常伴有頭痛、頭昏、心悸、健忘、多夢(mèng)等癥。③經(jīng)各系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)異常。（2）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者入睡困難，難以維持睡眠;睡眠紊亂發(fā)生頻率≥3次/周，且持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月;病程>6個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);近30 d內(nèi)未使用其他中藥或西藥治療失眠;年齡18～60歲;患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：由各種神經(jīng)精神障礙或身體障礙導(dǎo)致的失眠;年齡在18歲以下或60歲以上;妊娠或哺乳期婦女;有嚴(yán)重意識(shí)障礙、認(rèn)知障礙或精神疾病不能配合臨床調(diào)查者;有嚴(yán)重心、肝、腦和造血系統(tǒng)原發(fā)疾病者;不能完成口服中藥治療者;對(duì)治療藥物過敏者。

1.2 治療方法

本研究為自身前后對(duì)照研究，使用安神定志丸加減方，基本方：黨參15 g，茯苓10 g，茯神20 g，石菖蒲10 g，遠(yuǎn)志10 g，酸棗仁30 g，五味子10 g，柏子仁10 g，龍骨20 g，牡蠣20 g，當(dāng)歸10 g，龍齒10 g，甘草6 g，日服一劑，水煎服，早晚分服。以上述基本方為基礎(chǔ)，根據(jù)患者情況加減治療。7 d為一個(gè)療程復(fù)診一次，治療4個(gè)療程后判定療效，比較治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分，記錄治療中的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定 ?依據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]：治愈：睡眠正常（每天睡眠總時(shí)間6～8 h），伴有癥狀消失;好轉(zhuǎn)：睡眠時(shí)間延長（每天睡眠總時(shí)間<6 h），伴有癥狀改善;未愈：癥狀無改變。

1.3.2 患者生活質(zhì)量評(píng)分 ?參照WHO推薦的“健康調(diào)查簡易量表”（Medical outcomes study，SF-36）對(duì)其進(jìn)行測(cè)評(píng)。SF-36量表分為8個(gè)維度[5]：（1）生理機(jī)能（physical function，PF）：測(cè)量健康狀況是否妨礙了正常的生理活動(dòng);（2）生理職能（role physical，RP）：測(cè)量由于生理健康問題所造成的職能限制;（3）軀體疼痛（bodily pain，BP）：測(cè)量疼痛程度以及疼痛對(duì)日?；顒?dòng)的影響;（4）一般健康狀況（general health，GH）：測(cè)量個(gè)體對(duì)自身健康狀況及其發(fā)展趨勢(shì)的評(píng)價(jià);（5）精力（vitality，VT）：測(cè)量個(gè)體對(duì)自身精力和疲勞程度的主觀感受;（6）社會(huì)功能（social function，SF）：測(cè)量生理和心理問題對(duì)社會(huì)活動(dòng)的數(shù)量和質(zhì)量所造成的影響，用于評(píng)價(jià)健康對(duì)社會(huì)活動(dòng)的效應(yīng);（7）情感職能（role emotional，RE）：測(cè)量由于情感問題所造成的職能限制;（8）精神健康（mental health，MH）：測(cè)量四類精神健康項(xiàng)目，包括激勵(lì)、壓抑、行為或情感失控、心理主觀感受。各維度計(jì)分采用累加法，按各題值計(jì)算原始分?jǐn)?shù)，再以標(biāo)準(zhǔn)公式計(jì)算轉(zhuǎn)換，得出標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.3.3 不良反應(yīng)情況 ?包括惡心、嘔吐、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。生活質(zhì)量各維度評(píng)分均為計(jì)量資料，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)證明治療前后評(píng)分均服從或近似正態(tài)分布，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的臨床療效比較

30例患者治愈6例，好轉(zhuǎn)19例，無效5例，總有效率為83.33%。

2.2 治療前后患者生活質(zhì)量各維度評(píng)分比較

患者治療前后的生理機(jī)能、生理職能、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康7個(gè)維度的評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 安全性

30例患者未出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。

3 討論

失眠是常見的臨床疾患。2002年全球失眠調(diào)查顯示，有43.4%的中國人在過去1年中曾經(jīng)歷過不同程度的失眠[4]。

西醫(yī)認(rèn)為該病屬于繼發(fā)性失眠范疇，指的是身體疾?。ㄉ窠?jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心臟系統(tǒng)和腸胃系統(tǒng)等）、藥物或物質(zhì)使用（酒精、咖啡因、興奮劑、氣管擴(kuò)張劑和抗抑郁藥等）或由精神障得（壓力、適應(yīng)障礙、精神疾病）所引起。該病的病位不僅與腦部的睡眠中心有關(guān)，還包括額葉、大腦皮層、視交叉及網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)等。視交叉上核及相關(guān)聯(lián)的視網(wǎng)膜-下丘腦束可以調(diào)節(jié)覺醒-睡眠周期，達(dá)到調(diào)整生物鐘的效果。腦部皮質(zhì)產(chǎn)生的意識(shí)活動(dòng)對(duì)睡眠及覺醒節(jié)律也有著重要的變化，延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對(duì)覺醒狀態(tài)的維持起決定性作用。中樞神經(jīng)遞質(zhì)之間的相互作用可使快波睡眠和慢波睡眠呈節(jié)律性輪換。另外，前列腺素D2、褪黑素及腸分泌的胞壁酸等肽類物質(zhì)均有不同程度的促眠作用，以上這些機(jī)制出現(xiàn)問題均會(huì)導(dǎo)致該病的發(fā)生[5-6]。

頑固性失眠病程較長，一般均在1年以上并排除器質(zhì)性病變且均依賴安眠藥維持，病情復(fù)雜多變，反復(fù)不愈，病程延長，有的患者甚至出現(xiàn)抑郁自殺的傾向，嚴(yán)重影響了患者的身心健康[7]。

反復(fù)發(fā)作的失眠給患者帶來身體上的不適和生活質(zhì)量的改變，影響患者生理和心理的健康，許多頑固性失眠的患者需要長期使用藥物治療。根據(jù)專家建議，藥物治療失眠的前幾周一般采用持續(xù)治療，然后在隨訪過程中根據(jù)患者睡眠改善狀況適時(shí)采用間歇治療[8]。

失眠在中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中又被稱為“不寐”、“目不瞑”、“不得眠”、“不得臥”等，中醫(yī)學(xué)對(duì)于治療失眠有豐富的經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)治療失眠癥，重視辨證論治，根據(jù)不同證型分別采取不同的治療，意在恢復(fù)人體陰陽平衡，使陽入于陰，失眠乃復(fù)。中醫(yī)治療失眠方法多樣，除了中草藥、中成藥外，還涉及針刺、耳針、腹針、穴位注射、艾灸、按摩、梅花針等多種治療方法[9-13]。

《靈樞經(jīng)》中認(rèn)為“老者之氣血衰，其肌肉枯，氣道澀，五臟之氣相博，其營氣衰少而衛(wèi)氣內(nèi)伐，故晝不精，夜不瞑[5]”。本研究中30例患者年齡40～60歲，平均（51.97±6.62）歲，多屬于古人觀念中“老者”的范疇。30例患者的病程1.5～8年，平均（3.62±1.58）年，久病多虛，且頑固性失眠患者均有“晝不精，夜不瞑”的特征，故“老者之氣血衰”為頑固性失眠患者的病因，審因用藥，應(yīng)以補(bǔ)益氣血為本[14-15]。

本研究采用的安神定志丸出自明代王三才、饒景矅于公元1614年重輯的《醫(yī)便》，原方為人參、白茯苓、白茯神、遠(yuǎn)志、白術(shù)、石菖蒲、酸棗仁、麥門冬、牛黃、辰砂組成，有寧心保神、益血固精、壯力強(qiáng)志，清三焦、化痰涎，育養(yǎng)心神、大補(bǔ)元?dú)獾墓π?。此加減方為本人參考了《醫(yī)便》中的安神定志丸原方和臨床常用的安神定志湯方[16]，并結(jié)合自己20多年來治療頑固性失眠患者的臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行加減化裁。黨參補(bǔ)氣養(yǎng)血;當(dāng)歸為補(bǔ)血之圣藥;甘草補(bǔ)虛益氣、調(diào)和諸藥;龍齒、龍骨平肝潛陽、鎮(zhèn)驚安神;酸棗仁養(yǎng)心益肝、安神助眠;柏子仁養(yǎng)心安神;遠(yuǎn)志安神益智，為交通心腎、安定神志之佳品;牡蠣重鎮(zhèn)安神、平肝潛陽;茯苓、茯神寧心安神，又有健脾滲濕之效;石菖蒲寧神益志，化濕和胃;五味子補(bǔ)腎寧心、益氣安神[7]。諸藥聯(lián)用，可補(bǔ)益脾腎這兩個(gè)先后天之本，益氣養(yǎng)血，安養(yǎng)心神，又有健脾化濕滲濕之品，以免多用補(bǔ)益藥而生滋膩，對(duì)于頑固性失眠患者起到了標(biāo)本兼治、綜合調(diào)理的作用[17]。

本研究中，30例患者治療后總有效率為83.33%，患者治療前后的生理機(jī)能（PF）、生理職能（RP）、一般健康狀況（GH）、精力（VT）、社會(huì)功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）7個(gè)維度的評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），30例患者未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。而此30例患者在接受治療前均否認(rèn)身體疼痛，治療后也未自覺身體疼痛，因此未能判定本治療方案能否改善患者軀體疼痛（BP）維度的評(píng)分。此結(jié)果提示安神定志丸加減方對(duì)頑固性失眠患者療效確切，不良反應(yīng)少，而且能對(duì)患者的體能、精力、心情、活動(dòng)等方面綜合調(diào)理，起到改善患者生活質(zhì)量的效果，為頑固性失眠患者臨床提供了較好的治療方法，有一定參考價(jià)值。

本研究對(duì)安神定志丸加減方治療頑固性失眠的臨床療效進(jìn)行了初步的臨床觀察，更大樣本臨床觀察、隨機(jī)分組對(duì)照研究等更深層次的研究有待于在今后的工作中進(jìn)一步開展。

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（收稿日期：2020-02-17）