雷永生　李亞　王亞超

[摘要]目的：研究分析來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床效果。方法：于2019年02月-2020年01月，將本院接收的30例難治性腎病綜合征患者隨機(jī)分成常規(guī)組（單純糖皮質(zhì)激素治療）、研究組（來氟米特+糖皮質(zhì)激素治療）。每個(gè)小組分別15列。結(jié)果：研究組總體療效高于常規(guī)組（p<0.05）;研究組血清白蛋白、總蛋白高于常規(guī)組，而尿素氮、尿蛋白、血肌酐、IL-8以及TNF-a低于常規(guī)組（p<0.05）。結(jié)論：用糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的同時(shí)加用來氟米特，療效更加優(yōu)越，可顯著減輕其炎癥反應(yīng)，降低其蛋白尿水平，提高其蛋白水平，減緩病情發(fā)展進(jìn)程，值得在臨床中大范圍普及。

[關(guān)鍵詞]來氟米特;糖皮質(zhì)激素;難治性腎病綜合征;治療效果

[中圖分類號(hào)]R322.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2107-2306（2020）04-086-02

腎病綜合征屬于腎小球疾病，具有較高的發(fā)病率，病理特征表現(xiàn)為低蛋白血癥、尿蛋白，其致病原因與遺傳因素、中毒、過敏所致的原發(fā)性因素有關(guān)[1]。臨床治療多采用激素治療，雖然有一定的療效，但是對(duì)于激素抵抗、激素依賴型的難治性腎病綜合征患者而言，整體效果始終欠佳[2]。免疫抑制劑環(huán)磷酰胺費(fèi)用高昂，且不良反應(yīng)較多。而作為一種全新的免疫抑制藥物，來氟米特由抑制嘧啶合成，在臨床治療難治性腎病綜合征、狼瘡腎炎等疾病中具有可靠的效果[4]。鑒于此，本研究以30例難治性腎病綜合征患者作為觀察對(duì)象，著重分析了來氟米特+激素治療方案的應(yīng)用效果，以供臨床參考。

1一般資料與方法

1.1一般資料

本研究30例難治性腎病綜合征患者均于2019年02月-2020年01月納人。納人標(biāo)準(zhǔn)：符合醫(yī)學(xué)倫理要求;經(jīng)病理證實(shí);知情同意且自愿參與;臨床資料完整齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性腎病;依從性欠佳;對(duì)研究用藥過敏;近半年之內(nèi)用過免疫抑制劑、激素藥物。根據(jù)雙盲隨機(jī)對(duì)照原則，予以分組探討，其中一組名為常規(guī)組，另一組名為研究組。每個(gè)小組分別15例。研究組包括9例男性和6例女性，年齡21-66歲，均齡（44.5±10.9）歲;6例膜性腎病，5例IgA腎病，4例腎小球腎炎。常規(guī)組包括10例男性和5例女性，年齡20-69歲，均齡（44.4±10.8）歲;5例膜性腎病，6例IgA腎病，4例腎小球腎炎。各組基礎(chǔ)資料經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果P值>0.05。

1.2方法

給予常規(guī)組15例患者糖皮質(zhì)激素潑尼松（由浙江仙琚制藥股份有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H33021207，產(chǎn)品規(guī)格為5mg*100s）治療，用藥量為Img/（kg.d），連續(xù)服用3個(gè)月。

給予研究組15例糖皮質(zhì)激素潑尼松+來氟米特（由蘇州長(zhǎng)征一欣凱制藥有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20000550，產(chǎn)品規(guī)格為10mg*10s*1板）治療，其中糖皮質(zhì)激素潑尼松應(yīng)用方法與常規(guī)組一致。來氟米特頓服，初期服用量為每日50mg，3d之后減低服用量到每日20mg，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評(píng)價(jià)：蛋白尿轉(zhuǎn)陰，白蛋白水平恢復(fù)正常，視為完全緩解;蛋白尿顯著降低（+）或（++），白蛋白趨于正常，視為部分緩解;蛋白尿、白蛋白無變化，視為無效?？傮w療效（%）=部分緩解（%）+完全緩解（%）。（2）用藥前后，統(tǒng)計(jì)每位患者血清蛋白水平，包括總蛋白、白蛋白，尿常規(guī)檢查患者蛋白尿水平，對(duì)比兩組血肌酐水平、尿素氮水平，了解患者腎功能實(shí)際情況;炎癥因子IL-8（白細(xì)胞介素-8）以及TNF-a（腫瘤壞死因子-a）則進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

匯總并分析觀察主體的研究數(shù)據(jù)，并利用SPSS22.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表達(dá)正態(tài)分布的計(jì)量資料并用t檢驗(yàn);用例數(shù)或構(gòu)成比（%）表達(dá)計(jì)數(shù)資料或等級(jí)資料并用卡方檢驗(yàn)。當(dāng)P值<0.05時(shí)，說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1研究組與常規(guī)組總體療效對(duì)比

研究組總體療效達(dá)到了86.67%，常規(guī)組總體療效達(dá)到了66.67%，組與組之間結(jié)果存在顯著差異（p<0.05）。詳情見表1。

2.2研究組與常規(guī)組用藥前后蛋白水平對(duì)比

用藥前，研究組與常規(guī)組蛋白水平無差異（p>0.05），用藥后，研究組血清白蛋白、總蛋白升高，尿蛋白降低，與常規(guī)組差異顯著（p<0.05）。詳情見表2。

2.3研究組與常規(guī)組用藥前后尿素氮、血肌酐水平對(duì)比

用藥前，研究組與常規(guī)組尿素氮、血肌酐水平無差異（p>0.05），用藥后，研究組尿素氮、血肌酐水平顯著低于常規(guī)組（p<0.05）。

詳情見表3。

2.4研究組與常規(guī)組用藥前后IL-8、TNF-a水平對(duì)比

用藥前，研究組與常規(guī)組IL-8、TNF-a水平無差異（p>0.05），用藥后，研究組IL-8、TNF-a水平顯著低于常規(guī)組（p<0.05）。詳情見表4。

3.討論

臨床腎內(nèi)科中，難治性腎病綜合比較多見，尤其是腎小球腎炎，直是臨床研究重點(diǎn)和難點(diǎn)[5]。臨床治療腎病綜合征通常以糖皮質(zhì)激素藥物為主，但是單獨(dú)采用糖皮質(zhì)激素藥物治療效果欠佳。臨床諸多報(bào)道認(rèn)為糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合免疫抑制劑藥物可以顯著改善難治性腎病綜合征患者預(yù)后[5]。但是現(xiàn)階段臨床中有很多種免疫抑制劑藥物，比如環(huán)磷酰胺、他克莫司、來氟米特等，不同藥物的療效差異較大響。因此，積極探索一種更加安全、高效的治療方案，顯得至關(guān)重要[7]。

潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素藥，是臨床治療難治性腎病綜合征的常用藥，可結(jié)合GCR（細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體），促使NF-KB（細(xì)胞核因子KB）低表達(dá)，抑制異常免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，減輕對(duì)腎功能的損傷，保護(hù)腎臟結(jié)構(gòu)，與此同時(shí)，還可以減輕炎癥導(dǎo)致增生反應(yīng)，促使成纖維細(xì)胞低表達(dá)，避免組織纖維化，達(dá)到減緩病情的目的”。與傳統(tǒng)免疫抑制劑藥物相比而言，新型免疫抑制劑藥物來氟米特不僅可以抑制免疫、抗炎，抑制炎性細(xì)胞因子的大量釋放、合成，降低腫瘤壞死因子水平、白介素水平，而且還可以降低淋巴細(xì)胞水平，減弱免疫功能異常對(duì)腎小球的損傷，用藥6個(gè)月之后的整體效果與環(huán)磷酰胺相當(dāng)，但是藥物副作用較環(huán)磷酰胺更少。

本研究通過對(duì)照分析，結(jié)果研究組總體療效86.67%高于常規(guī)組66.67%（p<0.05）。說明激素+來氟米特治療方案對(duì)難治性腎病綜合征患者而言，獲益更大。另外，研究組血清白蛋白、總蛋白高于常規(guī)組，而尿素氮、尿蛋白、血肌酐、IL-8以及TNF-a低于常規(guī)組（p<0.05）。說明激素+來氟米特能夠協(xié)同發(fā)揮抗炎作用，共同對(duì)抗免疫功能異常導(dǎo)致的炎性反應(yīng)，保護(hù)腎小球系膜細(xì)胞免受炎性因子的浸潤(rùn)，遏制病變發(fā)展。

總而言之，來氟米特+激素治療方案具有較高的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床將其作為治療難治性腎病綜合征患者的首選方案。

參考文獻(xiàn)

[1]周江敏嗎替麥考酚酯分散片與來氟米特片治療難治性腎病綜合征的臨床對(duì)照研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師.2020，36（09）：57-58.

[2]薛茹.嗎替麥考酚酯聯(lián)合來氟米特、潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床療效[J].現(xiàn)代診斷與治療，2020，31（03）：391-392.

[3]王雅心.他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松治療難治性腎病綜合征的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2020，32（01）：54-56.

[4]陳錦棠.他克莫司與糖皮質(zhì)激素在難治性腎病綜合征中的應(yīng)用價(jià)值體會(huì)[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（35）：73-74.

[5]甄穎，劉山.糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用治療難治性腎病綜合征的療效評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（23）：61-63.

[6]唐軍濤徐曉霞來氟米特與環(huán)磷酰胺對(duì)難治性腎病患者高凝狀態(tài)和腎功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（16）：27-28.

[7]涂遠(yuǎn)茂，張麗華，王霞，等來氟米特治療成人激素依賴腎病綜合征71例療效分析[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2018.38<（03）：236-241.

[8]吳婉誼.他克莫司與來氟米特治療難治性腎病綜合征療效及對(duì)血清IL-8和IL-13的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（01）：38-40.

[9]張紅群來氟米特聯(lián)合小劑量激素治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016.6（03）;125-127.