張愛玲
藥源性高血糖是指藥物誘發(fā)的血糖值超出正常血糖波動(dòng)范圍的一種現(xiàn)象。部分患者停藥后血糖和糖耐量可恢復(fù)正常,部分患者可能表現(xiàn)為器質(zhì)性的損傷造成糖尿病。那么,臨床中有哪些藥物會(huì)導(dǎo)致血糖升高?
糖皮質(zhì)激素可通過拮抗胰島素的降糖效應(yīng)導(dǎo)致血糖升高。不同類型不同結(jié)構(gòu)的糖皮質(zhì)激素引起高血糖的程度不同,其中氫化可的松、潑尼松、甲強(qiáng)龍引起高血糖較為常見。糖尿病家族史、肥胖等也可能是使用糖皮質(zhì)激素發(fā)生高血糖的危險(xiǎn)因素。
這類藥物導(dǎo)致血糖升高一般發(fā)生在用藥2~3周之后,空腹血糖一般正常。血糖變化與激素作用高峰有關(guān),如甲強(qiáng)龍一般在用藥后4~8小時(shí),強(qiáng)的松在用藥后6~8小時(shí)發(fā)揮作用。因而,每日上午1次給藥的模式下,患者的血糖以午后增高為主。
生長(zhǎng)激素導(dǎo)致血糖升高可能的機(jī)制為:減少細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用,促進(jìn)糖異生,糖原分解和肝糖輸出;還可拮抗胰島素作用,長(zhǎng)期高劑量應(yīng)用生長(zhǎng)激素可使外周組織產(chǎn)生胰島素抵抗。
該類藥物可引起低血鉀,抑制胰島素分泌,或直接對(duì)胰島細(xì)胞有毒性作用。研究顯示使用該類藥物治療的患者約30%可發(fā)生高血糖,一般劑量越大發(fā)生高血糖的風(fēng)險(xiǎn)越大。常見藥物為氫氯噻嗪。
這類藥物對(duì)血糖的影響比較復(fù)雜,一方面可抑制胰島素分泌和釋放,出現(xiàn)血糖升高,嚴(yán)重時(shí)誘發(fā)糖尿病高滲性昏迷;另一方面,此類藥物能夠抑制兒茶酚胺對(duì)糖原的分解導(dǎo)致低血糖,同時(shí)它掩蓋了低血糖時(shí)出現(xiàn)的出汗和心率加快等癥狀,使發(fā)生的低血糖不易被察覺,造成嚴(yán)重后果。常見藥物普萘洛爾。
該類藥物導(dǎo)致血糖升高的機(jī)制可能為導(dǎo)致胰島細(xì)胞壞死、空泡樣變、抑制胰島素分泌、增加胰島素抵抗。研究發(fā)現(xiàn),較大劑量的他克莫司和環(huán)孢素A容易引起血糖升高。其中,他克莫司升高血糖的作用更強(qiáng)。
喹硫平、氯丙嗪等典型的第一代抗精神病藥物可不同程度地引起血糖升高,機(jī)制為誘發(fā)體重增加、拮抗下丘腦多巴胺受體、抑制下丘腦對(duì)血糖的調(diào)節(jié)、減少胰島素分泌。
包括鉑類、門冬酰胺酶、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、左旋門冬酰胺酶等可對(duì)胰島β細(xì)胞造成一定傷害,進(jìn)而導(dǎo)致胰島素合成和分泌減少,血糖升高。
他汀類調(diào)脂藥,尤其是脂溶性他汀類藥物在降低膽固醇的同時(shí),有引起血糖升高的趨勢(shì)。這可能與他汀類藥物會(huì)損傷患者的胰島β細(xì)胞,間接引起胰島素分泌減少有關(guān)。
煙酸類調(diào)脂藥可能會(huì)對(duì)葡萄糖和胰島素的代謝產(chǎn)生負(fù)面作用,降低胰島素的敏感性,進(jìn)而導(dǎo)致高血糖。
口服避孕藥中含有炔諾酮和炔諾孕酮,服用炔諾孕酮,可能會(huì)使血糖輕度升高,使隱性糖尿病變?yōu)轱@性,對(duì)患有糖尿病的女性會(huì)產(chǎn)生不良影響。
如沙丁胺醇。引起患者血糖升高的可能原因是糖尿病患者在使用這類藥物時(shí),會(huì)出現(xiàn)更高的血糖、游離脂肪酸、酮體和甘油三酯水平。這些不良反應(yīng)可以通過減少藥物劑量而改善,終止治療后可消失。
苯妥英、甲狀腺激素、左旋多巴、茶堿、嗎啡、加替沙星、利福平、吲哚美辛等??梢鹧巧叩闹兴幦缱咸K、龍膽草、秦艽、貝母、全蝎、黨參、杜仲、鹿茸、甘草等。
總之,對(duì)于藥源性高血糖,患者應(yīng)做到早期診斷、及時(shí)治療。非糖尿病患者,用藥后若發(fā)現(xiàn)血糖升高,應(yīng)鑒別是否由藥物引起的,排除其他非藥物因素。對(duì)于由藥物引起的高血糖,原則上應(yīng)權(quán)衡利弊停用可疑藥物,若確需繼續(xù)用藥,可在醫(yī)生指導(dǎo)下選用口服降糖藥或胰島素治療。