嚴(yán)素勤

（河南省開(kāi)封市通許縣婦幼保健院中醫(yī)婦科，河南 開(kāi)封 475400）

圍絕經(jīng)期綜合征（Perimenopausal Syndrome，PMS）是由腎-天癸-沖任-胞宮軸紊亂所致雌激素分泌降低，從而引發(fā)內(nèi)分泌功能紊亂及植物神經(jīng)功能失調(diào)［1］。目前臨床治療PMS多以激素替代療法為主，一定程度可緩解臨床癥狀，但長(zhǎng)期服用，不良反應(yīng)多，復(fù)發(fā)率高，可增加子宮內(nèi)膜、乳腺等癌變發(fā)生率。PMS屬中醫(yī)“經(jīng)斷前后諸證”范疇，腎氣衰、精血虧是其主要病理機(jī)制，故治療應(yīng)以疏肝解郁為主［2］。本研究用中西醫(yī)結(jié)合方法治療PMS效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共96例，均為我院2017年6月至2019年3月收治患者，隨機(jī)分為兩組各48例，參照組年齡44～57歲，平均（50.38±3.05）歲；病程0.1～3.5年，平均（2.52±0.31）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.5～25.6kg/m2，平均（21.96±1.13）kg/m2；絕經(jīng)時(shí)間12～36個(gè)月，平均（28.94±3.01）個(gè)月；月經(jīng)紊亂28例，烘熱汗出15例，五心煩熱5例；輕度27例，中度21例；小學(xué)及初中10例，高中及中專(zhuān)28例，大專(zhuān)及以上10例。聯(lián)合組年齡43～59歲，平均（49.86±2.77）歲；病程0.3～3.8年，平均（2.49±0.35）年；BMI 17.2～25.9kg/m2，平均（22.04±1.25）kg/m2；絕經(jīng)時(shí)間13～37個(gè)月，平均（29.01±3.15）個(gè)月；月經(jīng)紊亂25例，烘熱汗出16例，五心煩熱7例；輕度26例，中度22例；小學(xué)及初中12例，高中及中專(zhuān)27例，大專(zhuān)及以上9例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］。月經(jīng)紊亂3個(gè)月以上或停經(jīng)，伴有失眠多夢(mèng)、腰膝酸軟、潮熱出汗、頭暈耳鳴等，Kupperman絕經(jīng)指數(shù)（KMI）評(píng)分在15分及以上，經(jīng)宮頸涂片檢查未發(fā)現(xiàn)異常。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)婦科學(xué)》［4］經(jīng)斷前后諸證診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨為肝腎陰虛證，以月經(jīng)周期紊亂、烘熱汗出為主癥，以性欲減退、頭暈耳鳴為次癥，舌紅苔少，脈細(xì)數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)PMS診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)，簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)辨證不屬肝腎陰，有戊酸雌二醇等藥物過(guò)敏史，卵巢腫瘤或雙側(cè)卵巢切除，近3個(gè)月有激素藥物治療史，肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變，甲狀腺疾病，自身免疫系統(tǒng)疾病，原發(fā)性或繼發(fā)性認(rèn)知功能障礙、意識(shí)不清或精神行為異常。

2 治療方法

兩組均口服戊酸雌二醇（華中藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021397）2mg/d，3周為1個(gè)周期。

聯(lián)合組加用當(dāng)歸六黃湯加減。大棗2枚，麥冬5g，酸棗仁5g，黃柏10g，黃芩10g，生地黃10g，五味子9g，牡蠣5g，黃芪20g，黃連10g，熟地黃10g，當(dāng)歸10g。加水500mL武火煮沸后改為文火，取汁200mL，分早晚2次服用。

兩組均治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

不良反應(yīng)（頭暈、乳房脹痛、胃部不適、陰道出血），雌激素［血清雌二醇（E2），卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）］水平，子宮內(nèi)膜厚度。

中醫(yī)證候積分參照《中醫(yī)婦科學(xué)》對(duì)中醫(yī)證候（月經(jīng)周期紊亂、烘熱汗出、性欲減退、頭暈耳鳴）進(jìn)行評(píng)分，其中主癥0分（無(wú)）、2分（輕度）、4分（中度）、6分（重度）；次癥0分（無(wú)）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）。

雌激素檢測(cè)血清FSH、LH、E2水平以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

子宮內(nèi)膜厚度應(yīng)用彩色超聲陰道探頭檢測(cè)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］

治愈：KMI評(píng)分下降大于90%。顯著緩解：KMI評(píng)分下降70%～90%。進(jìn)步：KMI評(píng)分下降30%～70.0%。無(wú)效：KMI評(píng)分下降＜30.0%。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

時(shí)間 組別 例 月經(jīng)周期紊亂 烘熱汗出 性欲減退 頭暈耳鳴治療前 聯(lián)合組 48 3.96±1.02 3.57±1.13 2.47±0.18 2.57±0.15參照組 48 4.01±0.93 3.68±1.42 2.50±0.21 2.60±0.13 t 0.251 0.420 0.752 1.047 P 0.802 0.676 0.454 0.298治療3個(gè)月后聯(lián)合組 48 2.19±1.02 1.96±0.58 0.96±0.33 0.82±0.31參照組 48 3.58±1.34 2.37±0.72 1.29±0.52 1.07±0.44 t 5.719 3.072 3.712 3.218 P＜0.001 0.003 ＜0.001 0.002

兩組子宮內(nèi)膜厚度比較見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 （mm，±s）

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 （mm，±s）

組別 例 治療前 治療3個(gè)月后聯(lián)合組 48 2.69±0.51 4.90±0.63參照組 48 2.70±0.49 3.71±0.25 t 0.098 12.164 P 0.922 ＜0.001

兩組雌激素水平比較見(jiàn)表4。

表4 兩組雌激素水平比較 （±s）

表4 兩組雌激素水平比較 （±s）

時(shí)間 組別 例 FSH（mIU/mL） E2（pmol/L）LH（mIU/mL）治療前 聯(lián)合組 48 78.80±6.72 73.19±24.31 50.18±3.59參照組 48 78.49±6.81 72.73±21.45 49.27±3.18 t 0.225 0.098 1.315 P 0.823 0.922 0.192治療3個(gè)月后聯(lián)合組 48 32.79±3.74 244.69±25.18 22.07±8.19參照組 48 39.39±3.66 225.77±23.90 32.60±8.67 t 8.738 3.776 6.117 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組不良反應(yīng)比較見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

6 討 論

PMS發(fā)病機(jī)制與卵巢功能衰退、血管舒縮因子、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫、雌激素水平降低或波動(dòng)幅度加大等因素密切相關(guān)，可降低大腦皮層內(nèi)啡肽水平，誘導(dǎo)自主神經(jīng)功能紊亂［6］。戊酸雌二醇是現(xiàn)階段治療PMS常用藥物，屬天然雌激素衍生物，能增生陰道上皮，提高陰道彈性，增加子宮頸腺體分泌量，補(bǔ)充機(jī)體雌激素，促使宮頸口變軟［7］。

中醫(yī)認(rèn)為PMS病機(jī)為腎氣不足，肝腎俱虧，致使腎陰虧虛，虛熱內(nèi)擾，久之陰虛生內(nèi)熱或伴肝氣郁結(jié)，月經(jīng)周期紊亂、烘熱汗出、頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟?！端貑?wèn)·上古天真論》曰“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通”，故治療關(guān)鍵在于除濕泄熱、滋補(bǔ)肝腎、寧心安神、調(diào)理陰陽(yáng)。當(dāng)歸六黃湯加減方中當(dāng)歸補(bǔ)血和血、調(diào)經(jīng)，熟地黃、生地黃清熱生津、養(yǎng)陰涼血、滋陰補(bǔ)腎，黃連清熱燥濕、瀉火解毒，黃芪補(bǔ)氣固表、利尿消腫，牡蠣滋陰壯陽(yáng)，五味子益腎、斂汗、生津，黃芩、黃柏瀉火解毒、清熱燥濕，酸棗仁養(yǎng)心補(bǔ)肝、安神斂汗，麥冬潤(rùn)肺清心、清熱生津、除煩。諸藥合用，共奏寧心安神、收斂止汗、補(bǔ)腎養(yǎng)肝、滋陰瀉火之效。藥理研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸六黃湯加減富含熟地黃多糖、當(dāng)歸多糖等諸多成分，能保護(hù)下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié)功能，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期紊亂，減輕烘熱汗出、頭暈?zāi)垦５?，同時(shí)還能改善血清E2、脾細(xì)胞雌激素受體水平，抗衰老、抗氧化、抗病毒功能，抑制免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力［8］。

中西醫(yī)結(jié)合治療PMS能顯著增強(qiáng)治療效果，減輕臨床癥狀，增加子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)雌激素水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。