林 虎 姜美鳳 王會中 張金萍 祝丙華（通信作者） 解放軍第305 醫(yī)院（北京，100017）

王勝江 王肖靜 解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心（北京，100071）

煙霧?。╩oyamoya disease，MMD）是一種原因不明的慢性進(jìn)行性腦血管閉塞性疾病，發(fā)病機(jī)制不明，臨床相對少見，以雙側(cè)頸內(nèi)動脈末端和（或）大腦前動脈、大腦中動脈起始端嚴(yán)重狹窄甚至閉塞，并伴顱底部和軟腦膜煙霧狀、細(xì)小血管形成為特征［1］。目前臨床工作中， 該病尚無特異性的診斷指標(biāo)，血常規(guī)作為臨床常用檢驗項目，對首次入院病人及治療、預(yù)后判斷有一定的參考價值。 本文就近三年來入院的258 例煙霧病患者首次檢測血常規(guī)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2015 年12 月至2018 年12 月入院的神經(jīng)外科煙霧病病例258 例，其中男性135 例，女性123 例，年齡2～65 歲之間，平均30.75 歲。 258 例均符合2012 年日本煙霧病指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)和2017年煙霧病和煙霧綜合征診斷與治療中國專家共識［2］。入院后詳細(xì)詢問病史及體格檢查，并行血管造影確診，同時排除動脈粥樣硬化、自身免疫性疾病、腦膜炎、腦腫瘤、顱外傷等。 選取280 例腦出血病人作為疾病對照組，300 例健康體檢者（排除其他慢性病、惡性疾病，年齡18～60 歲，男152 例，女148 例）作為健康對照組。

1.2 研究材料

血常規(guī)采用美國BECKMAN COULTER 公司生產(chǎn)的LH750 血細(xì)胞分析儀檢測，試劑耗材及質(zhì)控品均為廠家配套產(chǎn)品，儀器每日質(zhì)控和維護(hù)保養(yǎng)。 入院次日清晨空腹采集2ml EDTA 抗凝全血標(biāo)本，0.5h 內(nèi)送檢并上機(jī)檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 煙霧病與對照組血常規(guī)的結(jié)果比較

本研究結(jié)果顯示， 煙霧病患者WBC、RBC 與健康對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），Hb、HCT 低于對照組，PLT 高于對照組，均值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與腦出血對照組血常規(guī)五項指標(biāo)差異均有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），煙霧病患者血小板明顯高于腦出血對照組和健康對照組（見表1 和表2）。

表1 煙霧病與健康對照血常規(guī)檢測結(jié)果（±s）

表1 煙霧病與健康對照血常規(guī)檢測結(jié)果（±s）

組別nWBC（×109/L）RBC（×1012/L）Hb（g/L）HCTPLT（×109/L）煙霧病組2586.20±1.714.60±0.50134.26±16.740.401±0.043237.04±62.62健康對照組3006.27±1.544.71±0.44144.38±12.690.427±0.035214.05±45.54?

表2 煙霧病與腦出血對照血常規(guī)分析檢測結(jié)果（±s）

表2 煙霧病與腦出血對照血常規(guī)分析檢測結(jié)果（±s）

組別nWBC（×109/L）RBC（×1012/L）Hb（g/L）HCTPLT（×109/L）煙霧病組2586.18±1.294.56±0.42132.26±14.250.399±0.041238.27±60.32腦出血組2809.23±3.853.77±0.77114.17±25.980.339±0.079202.25±90.87?

2.2 煙霧病性別分組的血常規(guī)結(jié)果

年齡分布來看，男135 例，女123 例，男女比例為1：0.91，煙霧病組內(nèi)性別比較，血常規(guī)指標(biāo)WBC計數(shù)男高于女，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；PLT計數(shù)二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 將煙霧病與健康對照組按照性別分組后， 血常規(guī)指標(biāo)WBC 計數(shù)，煙霧病組男女與健康對照組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；RBC 計數(shù)男性差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），女性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），PLT 計數(shù)男女差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 煙霧病性別分組血常規(guī)分析檢測結(jié)果（±s）

表3 煙霧病性別分組血常規(guī)分析檢測結(jié)果（±s）

注：斜體加粗?jǐn)?shù)值為健康對照數(shù)據(jù)

性別nWBC（×109/L）RBC（×109/L）Hb（g/L）HCTPLT（×109/L）男女1356.58±1.624.80±0.46*142.58±12.92*0.421±0.036*231.81±56.89*1526.52±1.584.95±0.29152.97±8.060.451±0.022210.67±42.56 1235.72±1.564.36±0.39125.02±13.68*0.378±0.032*245.22±67.25*1485.87±1.374.38±0.27132.89±6.900.395±0.020221.59±50.19

2.3 煙霧病年齡分組血常規(guī)檢測結(jié)果

從年齡分組來看，該病的高發(fā)年齡在31～40 歲年齡組，共66 例（26.69%），2～12 歲年齡段共47 例（18.64%）， 主要集中在中青年； 血常規(guī)指標(biāo)WBC、Hb、HCT 均值差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05），RBC、PLT 均值差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05），2～6 歲組和13～18 歲兩個年齡組RBC 高于其他年齡組；2～12 歲兩個年齡組PLT 均高于其他組。 以18 歲為界，<18歲組WBC、PLT 高于18 歲及以上組，均值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

表4 煙霧病組年齡分布血常規(guī)比較（±s）

表4 煙霧病組年齡分布血常規(guī)比較（±s）

* 代表P<0.05

?年齡nWBC（×109/L）RBC（×1012/L）Hb（g/L）HCTPLT（×109/L）2～6186.62±1.544.98±0.41*135.01±9.620.397±0.020290.06±69.60*7～12296.56±1.984.62±0.37129.57±9.530.385±0.027272.66±45.07*13～18165.82±0.874.76±0.39*138.00±16.250.412±0.042253.26±66.27 18～30486.41±1.824.57±0.42134.56±15.610.403±0.045231.35±60.75 31～4066*6.38±1.724.52±0.48134.28±18.020.401±0.050257.06±55.82 41～50585.96±1.384.53±0.49135.27±14.980.406±0.036211.76±55.87 51～65235.32±1.354.46±0.40133.61±13.810.402±0.035208.27±50.47

3 討論

煙霧病首先由日本學(xué)者Takeuchi 與Shimizu 于1957 年提出，稱之為腦底異常血管網(wǎng)病，是病因不明的慢性進(jìn)行性顱底動脈血管閉塞性疾病。 典型煙霧病影像學(xué)特征表現(xiàn)為頸內(nèi)動脈遠(yuǎn)端、大腦前動脈、大腦中動脈不同程度的狹窄或閉塞，且顱底形成如煙霧狀微小血管生成［4］，與抽煙時噴出的煙霧相似，因此被命名為Moyamoya ?。ㄈ照Z即煙霧）［5］。

近年來國內(nèi)研究報道病例并不多見，且以影像學(xué)指標(biāo)為主，鮮見實驗室檢驗指標(biāo)的研究報告。 本文收集了本院近三年來的煙霧病患者258 例，選取首次入院的第一次血常規(guī)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，保證了數(shù)據(jù)的可信度和作為臨床應(yīng)用指標(biāo)的價值。 研究表明，煙霧病患者白細(xì)胞、紅細(xì)胞與健康人差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積低于健康人（P<0.01），有向貧血發(fā)展的趨勢。 258 例煙霧病患者有42 例（16.3%）血紅蛋白低于參考值，48 例（18.6%） 紅細(xì)胞壓積低于參考值， 其中24 例（9.30%）達(dá)到貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)（男性小于120g/L，女性小于110g/L）［6］，有8 例（3.10%）達(dá)到中度貧血，提示臨床在治療過程中注意及時糾正。 推測貧血的原因可能是該病診斷困難，經(jīng)歷長時間（平均兩年半）才能確診［7］，長期頭暈、頭痛、肢體乏力等臨床癥狀［8］得不到診治而造成的心理和身心慢性耗損。 與腦出血疾病對照組相比，除了白細(xì)胞偏低，其他四項血常規(guī)指標(biāo)均偏高，均值差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），相比腦出血一方面對煙霧病引起的腦出血和非煙霧病腦出血疾病有較高的鑒別診斷價值；另一方面提示該病感染狀況相對少見， 貧血程度較低，其血常規(guī)結(jié)果診斷價值也較低，更缺乏特異性。

國內(nèi)外文獻(xiàn)報道兒童煙霧病以缺血性梗死為主，成人則以出血型為主［1，9-10］，也有報告顯示各年齡組均以腦出血為主。 本文顯示煙霧病患者血小板明顯高于健康人和腦出血患者，且年齡越小血小板計數(shù)越高，支持兒童煙霧病以缺血性梗死為主要特征。 煙霧病患者腦血管狹窄或閉塞，長時間血流受阻，血管壁受損出血，血小板借助某些橋連物質(zhì)，并通過自身表面的多種糖蛋白受體與內(nèi)皮下膠原和微纖維粘附，隨后活化、聚集形成血栓［6］，堵塞血管再次出現(xiàn)出血， 多次出血后刺激血小板反應(yīng)性增多。 血小板由骨髓造血組織中的巨核細(xì)胞產(chǎn)生，多功能造血干細(xì)胞在造血組織中經(jīng)過定向分化形成原始的巨核細(xì)胞， 又進(jìn)一步成為成熟的巨核細(xì)胞。成熟的巨核細(xì)胞膜表面形成許多凹陷，伸入胞質(zhì)之中，相鄰的凹陷細(xì)胞膜在凹陷深部相互融合，使部分胞質(zhì)與母體分開，經(jīng)骨髓造血組織中的血竇進(jìn)入血液循環(huán)成為血小板。 新生成的血小板先通過脾臟，約有1/3 在此貯存。貯存的血小板可與進(jìn)入循環(huán)血中的血小板自由交換，以維持血中的正常量。 如果脾臟功能受到抑制，新生成的血小板不能很好儲存，則血小板數(shù)量增多。

另外國內(nèi)外學(xué)者對煙霧病性別比例研究情況報道不一，除了地域、種族、環(huán)境以外，還可能跟收集到的病例數(shù)不足有關(guān)。 對于年齡分布來看，與國內(nèi)報道數(shù)據(jù)［11-12］基本一致，兩個發(fā)病高峰中位數(shù)：6歲和35 歲。 本研究顯示中青年（中位數(shù)35 歲）為發(fā)病高峰。 鑒于此病國內(nèi)外研究者較少、入選病例的血常規(guī)各項參數(shù)沒有統(tǒng)一的納入標(biāo)準(zhǔn)，比如血小板分布寬度、血小板平均體積、大血小板比率、血小板功能及凝血等指標(biāo)是否與該病有一定聯(lián)系，希冀與同行一起深入研究再進(jìn)行探討。