周俊宇，劉 嵐

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院超聲科，上海 202150

原發(fā)性肝癌（PLC）是消化系統(tǒng)較為常見的消化道惡性腫瘤之一［1］，臨床治療中PLC發(fā)生較為隱匿，患者的生存率較低；術(shù)后患者的轉(zhuǎn)移發(fā)生率以及復(fù)發(fā)情況較高，患者預(yù)后不良［2］。研究認(rèn)為，原發(fā)性肝癌主要是由于癌癥組織的新生血管的異常增生，進(jìn)一步造成癌細(xì)胞的增殖以及向其他組織的浸潤［3］。隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷提升，超聲造影在臨床上對于原發(fā)性肝癌以及肝血管瘤具有顯著的鑒別能力［4］，通過對患者的周邊血流情況以及造影檢查，有效對患者進(jìn)行鑒別，及時對患者采取干預(yù)，調(diào)整治療方案，提升患者的病情控制。以往的研究主要通過對患者的超聲影像學(xué)回聲的差異進(jìn)行分析，對于疾病進(jìn)展的診斷貯存在主觀印象，缺乏量化依據(jù)［5］。在對患者超聲造影檢查中，通過對患者的肝臟硬度以血流信號的顯著性分析，對于患者的腫瘤細(xì)胞的發(fā)生以及發(fā)展具有顯著的意義［6］。本研究通過對超聲造影測定達(dá)峰時間、峰值加速時間、增強(qiáng)速率與PLC患者組織學(xué)分化程度及癌細(xì)胞惡性行為的關(guān)系分析，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月～2019年2月我院的60例原發(fā)性肝癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)診斷；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：全身性感染患者；心肝腎功能嚴(yán)重不足患者；重大疾病，生命垂危患者；不愿意參與研究患者。60例患者中，男性39例，女性21例，年齡47.18±2.56歲，體質(zhì)量指數(shù)24.11±2.66 kg/m2，腫瘤數(shù)量為2.52±0.59個，腫瘤直徑為21.24±2.69 mm，根據(jù)患者的組織分化程度，低分化程度患者21例，中分化程度患者19例，高分化程度患者20例，所有患者經(jīng)過病理檢查，Ⅰ～Ⅱ期組患者35例，Ⅲ～Ⅳ期組患者25例，淋巴轉(zhuǎn)移患者32例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會論證通過。

1.2 研究方法

所有患者均開展超聲造影檢查。使用GE Logiq E9和東芝APLIO500超聲診斷儀對患者進(jìn)行診斷性分析，探頭頻率設(shè)置為2～5 MHz，首先使用二維模式對患者的肝臟進(jìn)行超聲掃描，同時對患者的肝臟大小、形態(tài)、邊界、回聲、血流情況進(jìn)行記錄，然后調(diào)整患者的圖像到最佳，并保存圖像。將六氟化硫溶于0.9%的生理鹽水5 mL，充分溶解后，按0.04 mL/kg劑量經(jīng)肘靜脈團(tuán)注，啟動造影模式，實時對患者的造影以及圖像顯示。分別對造影過程中的各項指標(biāo)，包括增始時間、峰值時間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度、增強(qiáng)速率以及50%傾斜率進(jìn)行比較。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 不同組織分化情況 別對低分化、中分化以及高分化患者的增始時間、峰值時間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度、增強(qiáng)速率以及50%傾斜率進(jìn)行比較。

1.3.2 不同病理狀態(tài) 分別對Ⅲ～Ⅳ期組以及Ⅰ～Ⅱ期組患者的增始時間、峰值時間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度、增強(qiáng)速率以及50%傾斜率進(jìn)行比較。

1.3.3 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 分別對淋巴轉(zhuǎn)移組患者以及淋巴未轉(zhuǎn)移患者的增始時間、峰值時間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度、增強(qiáng)速率以及50%傾斜率進(jìn)行比較。

1.3.4 相關(guān)性分析 超聲造影參數(shù)與分化程度、病理狀況以及淋巴轉(zhuǎn)移情況之間的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨立樣本t檢驗或方差分析進(jìn)行比較，以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組織分化情況患者的超聲參數(shù)比較

低分化組、高分化組以及中分化組患者的增始時間、峰值時間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度、增強(qiáng)速率以及50%傾斜率之間的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1），經(jīng)過兩兩比較，患者的峰值時間、增始時間、增強(qiáng)速率從高到低依次為高分化組、中分化組以及低分化組?；颊叩姆逯禃r間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度以及50%傾斜率從高到低依次為低分化組、中分化組以及高分化組（圖1～2）。

2.2 不同病理狀態(tài)患者的超聲參數(shù)比較

兩組患者的增始時間、峰值時間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度、增強(qiáng)速率以及50%傾斜率之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2），Ⅲ～Ⅳ期組患者的增始時間、增強(qiáng)速率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期組，Ⅲ～Ⅳ期組患者的峰值時間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度以及50%傾斜率顯著低于Ⅰ～Ⅱ期組（P＜0.05）。

2.3 不同淋巴轉(zhuǎn)移情況患者的超聲參數(shù)比較

淋巴轉(zhuǎn)移組患者的增始時間、增強(qiáng)速率高于淋巴未轉(zhuǎn)移組，淋巴轉(zhuǎn)移組患者的峰值時間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度以及50%傾斜率低于淋巴未轉(zhuǎn)移組（P＜0.05，表3）。

2.4 相關(guān)性分析

患者的淋巴轉(zhuǎn)移情況、病理狀態(tài)以及組織分化程度分別于增始時間、增強(qiáng)速率呈現(xiàn)正相關(guān)，患者的淋巴轉(zhuǎn)移情況、病理狀態(tài)以及組織分化程度分別于峰值時間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度以及50%傾斜率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)（P＜0.05，表4）。

3 討論

超聲造影檢查是近年來新型發(fā)展的超聲檢查技術(shù)，通過對患者的局部病灶部位的血管的造影情況，進(jìn)而對患者的血流情況進(jìn)行分析［7］，通過對患者的局部病灶部位血流情況的分析，進(jìn)而對患者的病理狀態(tài)以及惡性生物學(xué)能力進(jìn)行評估。原發(fā)性肝癌的生長發(fā)育主要以浸潤性生長為主［8］，所以在病理學(xué)中，生長發(fā)育過程中需要大量養(yǎng)分，血管較為豐富，容易對周邊組織造成壓迫［9］。所以在對患者的病灶部位的血管的情況進(jìn)行顯著性分析，對于患者的預(yù)后具有顯著性的意義［10］。

表1 不同組織分化情況患者的超聲參數(shù)比較Tab.1 Comparison of ultrasound parameters in patients with different tissue differentiation(Mean±SD)

本研究通過對不同的病理狀態(tài)、淋巴轉(zhuǎn)移情況以及組織分化程度的超聲造影分析顯示，隨著患者的病理狀態(tài)的惡變、淋巴的轉(zhuǎn)移以及組織的高分化狀態(tài)，均會造成患者的增始時間、增強(qiáng)速率顯著升高，峰值時間、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度以及50%傾斜率顯著降低。有研究顯示，在對患者的超聲造影檢查中，超聲造影參數(shù)主要反映了造影劑在患者的血管中的散射能力［11-12］。隨著原發(fā)性肝癌患者的病理狀態(tài)的顯著性惡化，患者的腫瘤細(xì)胞的惡化程度的升高，局部腫瘤細(xì)胞對于營養(yǎng)物質(zhì)的需求過于旺盛，在此過程中，血管的異常性增生，造成局部的血管畸形率的顯著性升高［13］，所以在超聲檢查中，患者的病灶部位的血流順暢性以及血液的灌注量顯著上升，對于疾病的預(yù)后具有顯著的預(yù)測價值。有研究通過對原發(fā)性肝癌患者的超聲研究，對比劑增強(qiáng)超聲對疾病的預(yù)后具有重要作用［14］。

超聲造影檢查對于患者的組織的微血管的變化具有顯著的意義，隨著患者的腫瘤病灶部位的惡性程度的升高，局部腫瘤細(xì)胞對于血液的供應(yīng)情況顯著升高［15］。增始時間是指造影劑在患者的血管中開始擴(kuò)散的時間［16］，主要反映了患者的病灶部位的血管的通暢性以及局部血管的壓力，峰值時間主要反映了造影劑擴(kuò)散程度達(dá)到高峰的時間，也在一定程度上反映了患者的血管的通暢性以及側(cè)支循環(huán)能力?；颊叩姆逯禃r間越大，提示患者的側(cè)支循環(huán)能力較強(qiáng)，推測認(rèn)為患者的腫瘤惡性程度顯著升高，造成對于局部組織的壓迫能力顯著升高［17］。峰值增強(qiáng)強(qiáng)度以及50%傾斜率在一定程度上反映了患者的腫瘤細(xì)胞的惡性增生情況。有研究通過對肝癌患者的術(shù)后治療效果的評估中，患者的超聲造影各項參數(shù)與患者的治療效果顯著［18］，與本研究相互印證。有研究也指出［19］，隨著患者的腫瘤分期的增長，腫瘤的轉(zhuǎn)移風(fēng)險也會逐漸升高，所以建議之后的研究中，將患者的年齡、腫瘤數(shù)量、腫瘤分期、血流信號、增始時間、峰值時間、增強(qiáng)速率、峰值增強(qiáng)強(qiáng)度、50%傾斜率作為腫瘤轉(zhuǎn)移的重要依據(jù)。有研究通過彈性超聲造影檢查對原發(fā)性肝癌的診斷以及鑒別診斷具有重要的意義［20］；另有學(xué)者提出采用超聲對肝臟腫塊的鑒別診斷對于疾病具有良好的預(yù)測價值［21］。

表2 不同病理狀態(tài)患者的超聲參數(shù)比較Tab.2 Comparison of ultrasound parameters in patients with different pathological states(Mean±SD)

表3 不同淋巴轉(zhuǎn)移情況患者的超聲參數(shù)比較Tab.3 Comparison of ultrasound parameters in patients with different lymphatic metastasis(Mean±SD)

表4 各指標(biāo)相關(guān)性分析Tab.4 Correlation analysis of the indexes

綜上所述，超聲造影測定達(dá)峰時間、峰值加速時間、增強(qiáng)速率與原發(fā)性肝癌患者的組織學(xué)分化程度及癌細(xì)胞惡性行為顯著相關(guān)。本研究的創(chuàng)新點在于將患者的超聲量化指標(biāo)與患者的病例嚴(yán)重程度進(jìn)行有效聯(lián)系，作為患者診斷的重要量化指標(biāo)，但本研究仍存在樣本量較少等局限性，未能通過對患者的大樣本研究，為臨床原發(fā)性腫瘤患者提供轉(zhuǎn)移的臨界值，有待在日后的研究中進(jìn)行。