黃漢生

[摘要] 乳腺癌是主要發(fā)生在女性乳腺上皮組織部位的惡性腫瘤，若癌細(xì)胞隨血液或淋巴液播散至患者全身，則會(huì)對(duì)其生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。乳腺癌對(duì)激素依賴性較高，因此通過(guò)內(nèi)分泌治療，改變其生長(zhǎng)所需環(huán)境，從而阻礙癌細(xì)胞生長(zhǎng)及繁殖，對(duì)預(yù)防、控制腫瘤具有積極意義。內(nèi)分泌治療具有效果好、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，將其應(yīng)用于乳腺癌治療可為患者抗腫瘤治療提供新方向。

[關(guān)鍵詞] 雌激素;乳腺癌;內(nèi)分泌治療;芳香化酶抑制劑;絕經(jīng)

[中圖分類號(hào)] R737.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）14-0178-04

[Abstract] Breast cancer is a malignant tumor that mainly occurs in women's breast epithelial tissues. If cancer cells spread to the patient's whole body along with blood or lymph fluid， it will seriously threaten their lives. Breast cancer is highly hormone-dependent. Therefore， it is of great significance for tumor prevention and controlling to carry out endocrine therapy， alter the environment required for its growth， thereby hindering the growth and reproduction of cancer cells.? Endocrine therapy has advantages in terms of efficacy and adverse reactions， and it can provide a new direction for breast cancer patients with anti-tumor therapy.

[Key words] Estrogen; Breast cancer; Endocrine therapy; Aromatase inhibitor; Menopause

乳腺癌在婦科疾病中較為常見(jiàn)，成為當(dāng)前社會(huì)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，危害女性健康。依據(jù)2018年國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)調(diào)查最新數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)女性癌癥疾病中，乳腺癌發(fā)病率是24.2%，處于女性癌癥疾病首位，并且發(fā)展中國(guó)家女性乳腺癌發(fā)病率高于發(fā)達(dá)國(guó)家[1-2]。由于經(jīng)濟(jì)水平不斷發(fā)展，使得女性生活方式發(fā)生改變，工作壓力也逐漸增大，導(dǎo)致我國(guó)乳腺癌發(fā)病率逐年上升[3]。雖然隨著新的治療策略及方法的普及，使得全世界范圍內(nèi)乳腺癌死亡率有所下降，但在經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)乳腺癌仍是威脅女性生命安全的因素之一[4]。早期乳腺癌無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，容易忽視，從而錯(cuò)失疾病治療最佳時(shí)期，導(dǎo)致乳腺癌進(jìn)一步發(fā)展至中晚期。目前，臨床對(duì)于乳腺癌發(fā)病原因還尚未完全明確，但已證實(shí)遺傳、月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)遲、長(zhǎng)期大量飲酒等因素均是導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素[5-6]。臨床乳腺癌治療方式較多，包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)藥物治療、中醫(yī)藥治療以及內(nèi)分泌治療等，其中內(nèi)分泌治療方式近年來(lái)成為乳腺癌治療的熱門(mén)話題，臨床對(duì)其也開(kāi)展深入研究[7-8]。本文在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上對(duì)乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 乳腺癌患者實(shí)施內(nèi)分泌治療可行性

1.1轉(zhuǎn)移病灶僅僅位于骨組織或軟組織部位

當(dāng)乳腺癌轉(zhuǎn)移病灶局限于骨組織或軟骨組織部位，通過(guò)采取內(nèi)分泌治療可達(dá)到滿意的治療效果。若腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至其他重要器官，會(huì)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷，并增加臨床治療難度，同時(shí)還會(huì)縮短患者生存時(shí)間，因此其往往治療依從性較差，治療效果不佳。

1.2 初次檢測(cè)為非陽(yáng)性受體者

激素受體檢測(cè)結(jié)果不明確患者，或之前激素受體檢測(cè)結(jié)果呈陰性者，需要再次對(duì)復(fù)發(fā)病灶實(shí)施激素受體檢測(cè)，了解病灶激素受體類型，或者是對(duì)原始病灶檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行重新定義，以便為內(nèi)分泌治療的實(shí)施增加機(jī)會(huì)[9]。

1.3癌細(xì)胞發(fā)展緩慢者

對(duì)于癌細(xì)胞發(fā)展緩慢者，一方面可為臨床治療增加時(shí)間，另一方面也可減低治療難度，而對(duì)于該類患者可通過(guò)采用序貫治療方式進(jìn)行多種內(nèi)分泌藥物的治療，可提升治療效果，增強(qiáng)患者滿意度[10]。

1.4癌細(xì)胞復(fù)發(fā)時(shí)間同前一次手術(shù)時(shí)間相隔較長(zhǎng)，通常超過(guò)兩年

癌細(xì)胞復(fù)發(fā)時(shí)間越長(zhǎng)則表示患者生存機(jī)率越大，若積極采取內(nèi)分泌治療措施，可改善疾病預(yù)后。在于曉強(qiáng)[11]等的研究中，其對(duì)69例乳腺癌患者進(jìn)行內(nèi)分泌藥物及華蟾素治療，經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，治療總有效率達(dá)到69.60%，且機(jī)體CD3+、CD4+水平有顯著升高，因此其認(rèn)為內(nèi)分泌藥物聯(lián)合華蟾素治療乳腺癌具有可行性。

2 內(nèi)分泌治療乳腺癌藥物類型

2.1雌激素受體調(diào)節(jié)劑

雌激素受體調(diào)節(jié)劑可選擇性與雌激素受體進(jìn)行有效結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮雌激素拮抗劑作用，抑制乳腺增生，從而控制乳腺癌細(xì)胞增殖[12]。臨床常用藥物包含：托瑞米芬、雷洛昔芬、他莫昔芬等。Gong J等[13]將他莫昔芬用于乳腺癌患者治療，經(jīng)治療后癌細(xì)胞得到有效控制。蔣文英[14]等對(duì)12只乳腺癌荷瘤實(shí)驗(yàn)小鼠采取他莫昔芬和沙利度胺治療，經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)，其腫瘤抑制率達(dá)到（54.3±6.24）%，且治療后小鼠體內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平是（72.1±9.45）ng/L，顯著低于治療前。因此其認(rèn)為他莫昔芬和沙利度胺可用于乳腺癌治療。

3.3存在內(nèi)分泌治療抵抗作用患者藥物的選擇

臨床有研究顯示，存在30.00%左右的乳腺癌患者在實(shí)施內(nèi)分泌治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)抵抗情況，該類患者在初次內(nèi)分泌治療時(shí)可獲得滿意效果，但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者可逐漸出現(xiàn)耐藥性情況。有學(xué)者認(rèn)為，出現(xiàn)該種原因可能與長(zhǎng)時(shí)間降低機(jī)體雌激素水平而引起雌激素受體水平下降有關(guān);也有學(xué)者[30]認(rèn)為協(xié)同轉(zhuǎn)錄活性因子大量表達(dá)，會(huì)增加內(nèi)分泌治療技術(shù)受體通路活性，進(jìn)而與內(nèi)分泌藥物形成拮抗作用，對(duì)藥物治療效果產(chǎn)生一定影響。

4 乳腺癌患者內(nèi)分泌治療用藥原則

對(duì)乳腺癌患者實(shí)施內(nèi)分泌治療時(shí)需遵循下列幾項(xiàng)原則：①?gòu)奈催M(jìn)行過(guò)雌激素治療的乳腺癌患者，可首選他莫昔芬進(jìn)行治療;②使用他莫昔芬治療無(wú)效的絕經(jīng)后患者可首選氟維司群或芳香化酶抑制劑進(jìn)行治療;③對(duì)于使用芳香化酶抑制劑治療無(wú)效的患者可使用氟維司群或孕激素進(jìn)行治療;④芳香化酶抑制劑中一種類型藥物治療無(wú)效時(shí)，可選擇其他類型藥物進(jìn)行治療;⑤盡可能避免一線用藥反復(fù)使用;⑥若絕經(jīng)前乳腺癌患者雌激素受體為陽(yáng)性，可首先實(shí)施卵巢去勢(shì)治療，若治療無(wú)效后，再依據(jù)上述原則進(jìn)行相應(yīng)治療。

隨著臨床對(duì)乳腺癌治療研究的不斷深入，新型抑制劑的研發(fā)成為臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容。在科學(xué)技術(shù)水平的推動(dòng)下，乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物種類會(huì)更加多樣化，聯(lián)合用藥、序貫治療等用藥方式也更加多元化，可針對(duì)患者機(jī)體情況為其制定合理的治療方案，使得內(nèi)分泌治療更具有針對(duì)性、個(gè)性化，從而進(jìn)一步提升乳腺癌患者內(nèi)分泌治療效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Timmermans-Sprang EPM，Mestemaker HM，Steenlage RR，et al. Dasatinib inhibition of cSRC prevents the migration and metastasis of canine mammary cancer cells with enhanced Wnt and HER signalling[J].Veterinary and Comparative Oncology，2019，17（3）：413-426.

[2] 楊志企，陳小鳳，楊佳達(dá)，等. 基于動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI的影像組學(xué)模型預(yù)測(cè)乳腺癌新輔助化療病理完全緩解的價(jià)值[J]. 中華放射學(xué)雜志，2019，53（9）：733-736.

[3] Giovanni Almadori，Eugenio De Corso，Giuseppe Visconti，et al. Impact of internal mammary artery perforator propeller flap in neck resurfacing and fistula closure after salvage larynx cancer surgery：Our experience[J]. Head & Neck，2019，41（11）：3788-3797.

[4] 孫菊琴，樓敏君，張莉霞. 乳腺癌組織中microRNA表達(dá)情況對(duì)乳腺癌患者臨床預(yù)后的影響[J]. 浙江醫(yī)學(xué)，2019，41（19）：2060-2062.

[5] Gong J，Lang BJ，Weng D，et al. Genotoxic stress induces Sca-1-expressing metastatic mammary cancer cells[J]. Molecular Oncology，2018，12（8）：1249-1263.

[6] 陸海健，莊丁勤，童谷一，等. 放射性粒子植入聯(lián)合乳腺癌改良根治術(shù)對(duì)老年中晚期乳腺癌患者生存情況的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2019，39（19）：4715-4717.

[7] 張巖昊，胡金嬌，高寧. 千金藤素增敏多柔比星抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞增殖活性的機(jī)制研究[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，41（22）：2229-2237.

[8] 劉磊，任畢欣，楊詠強(qiáng)， 等. 乳腺癌乳房切除術(shù)后大分割與常規(guī)分割放療的Meta分析[J]. 中華放射腫瘤學(xué)雜志，2019，28（9）：682-686.

[9] 章茂友. 健脾補(bǔ)腎益骨方聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)乳腺癌內(nèi)分泌治療致骨質(zhì)疏松患者骨密度和骨代謝的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技，2019，26（6）：899-901.

[10] 鄧素華，聞國(guó)權(quán)，董菊紅. 依維莫司聯(lián)合內(nèi)分泌藥物治療內(nèi)分泌耐藥型激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌回顧性分析[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（18）：26-29.

[11] 于曉強(qiáng)，柳楊. 華蟾素膠囊聯(lián)合內(nèi)分泌藥物輔助化療治療乳腺癌療效及對(duì)血脂和免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（30）：3388-3390.

[12] 夏雯，鄭秋帆，覃濤，等. 術(shù)前CA 15-3和CEA水平在接受托瑞米芬治療的管腔型可手術(shù)乳腺癌患者中的預(yù)后價(jià)值[J]. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2016，37（6）：858-868.

[13] Gong J，Lang BJ，Weng D，et al. Inhibitory role of large intergenic noncoding RNA-ROR on tamoxifen resistance in the endocrine therapy of breast cancer by regulating the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway[J]. Journal of Cellular Physiology，2019，234（2）：1904-1912.

[14] 蔣文英，談珂嵐，吳丹，等. 沙利度胺聯(lián)合他莫昔芬對(duì)乳腺癌荷瘤小鼠激素水平及血管相關(guān)生長(zhǎng)因子的影響[J]. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2019，36（11）：1985-1987.

[15] 劉艷，張霄蓓，劉晶晶，等. NVP-BKM120聯(lián)合來(lái)曲唑通過(guò)PI3K/mTOR通路對(duì)乳腺癌干細(xì)胞作用的影響[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2019，99（14）：1075-1080.

[16] 《中國(guó)腫瘤臨床》文章薦讀：芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡實(shí)時(shí)觀測(cè)模型的建立[J]. 中國(guó)腫瘤臨床，2019，46（11）：580.

[17] 牛福勇，李福榮. 維生素D在來(lái)曲唑干預(yù)絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者中的作用及臨床意義[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2017，21（7）：1165-1168.

[18] Dabydeen SA，Kang K，Díaz-Cruz ES，et al. Comparison of tamoxifen and letrozole response in mammary preneoplasia of ER and aromatase overexpressing mice defines an immune-associated gene signature linked to tamoxifen resistance[J].Carcinogenesis，2015，36（1）：122-132.

[19] 吳洪娟，趙國(guó)廷，李順延，等. 來(lái)曲唑片聯(lián)合順鉑在中晚期乳腺癌患者中的應(yīng)用及對(duì)血清CA15-3、CA125、CEA的影響[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（18）：2626-2628.

[20] 曲澤睿，邊莉，王濤， 等.細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于乳腺癌新輔助治療一例[J].中華乳腺病雜志（電子版），2019，13（1）：63-64.

[21] 薛輝，闞炳華，朱宏財(cái)，等. 甲地孕酮聯(lián)合沙利度胺輔助治療晚期乳腺癌對(duì)脂糖代謝及免疫功能的影響[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究，2018，41（10）：1847-1850.

[22] 戴智財(cái)，王佳玉，樊英，等. 依托泊苷膠囊聯(lián)合孕酮治療多程化療和內(nèi)分泌治療耐藥的晚期乳腺癌療效及毒性分析[J]. 臨床藥物治療雜志，2018，16（7）：23-27， 33.

[23] 王思源，王殊. 抗繆勒管激素用于戈舍瑞林在年輕乳腺癌患者化療期間保護(hù)卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)[J]. 北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，51（3）：536-541.

[24] 宋亞琪，牛鳳玲，林婷，等. 戈舍瑞林聯(lián)合芳香化酶抑制劑對(duì)絕經(jīng)前轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者骨密度的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（13）：56-58.

[25] 周偉清，莊一心. 藥物卵巢去勢(shì)聯(lián)合化療在可手術(shù)乳腺癌患者中應(yīng)用研究[J]. 西南國(guó)防醫(yī)藥，2016，26（11）：1248-1250.

[26] 錢(qián)躍軍，呂晶，李明闖. 戈舍瑞林在絕經(jīng)前乳腺癌患者輔助化療中的卵巢功能保護(hù)作用[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2017， 38（z2）：131-133.

[27] 王華龍，王鴻波，單世勝，等. 阿那曲唑和他莫昔芬對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌患者子宮內(nèi)膜、血脂代謝、免疫功能和性激素的影響[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（5）：34-37.

[28] 唐榮彬，王若雨，呂金燕，等. 不同劑量氟維司群治療雌激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的療效[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2019，22（2）：127-129.

[29] 莫淼，黃亮，管曉翔. 瑞博西林聯(lián)合氟維司群用于激素受體陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性晚期乳腺癌的Ⅲ期研究——MONALEESA3研究解讀[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2019，29（6）：468-475.

[30] 李永福，王莉，熊亮發(fā). MTT法測(cè)定細(xì)胞因子信號(hào)負(fù)調(diào)控因子3穩(wěn)轉(zhuǎn)乳腺癌細(xì)胞株對(duì)他莫昔芬的耐藥性[J]. 中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2016，29（4）：417-419，424.

（收稿日期：2019-12-26）