張陽　李敏獻(xiàn)　聶寒秋　周顯飛　牟永華　邢人偉

[摘要] 目的 研究經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞（TACE）對(duì)原發(fā)性肝癌患者的療效及中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比（NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比（PLR）的影響。 方法 選擇2015年6月～2019年1月我院接診的原發(fā)性肝癌患者80例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，每組各40例。對(duì)照組予傳統(tǒng)肝切除術(shù)治療，觀察組采用TACE治療。對(duì)比兩組治療后的臨床效果，NLR、PLR、癌胚抗原（CEA）、可溶性B7-H4、可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）及并發(fā)癥發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，兩組患者的總有效率分別為75.00%和52.50%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者NLR、PLR水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，患者NLR、PLR水平下降，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平下降，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率分別為17.50%、40.00%，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在原發(fā)性肝癌患者中使用TACE效果顯著，可有效改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，減少并發(fā)癥，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌;經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞;中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比;血小板/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比

[中圖分類號(hào)] R735.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）14-0005-04

Methods 80 patients with primary liver cancer who were admitted to our hospital from June 2015 to January 2019 were enrolled. The patients were divided into two groups according to random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with conventional hepatectomy and the observation group was treated with TACE. The clinical effects， NLR， PLR， carcinoembry antigen（CEA）， soluble B7-H4， soluble interleukin-2 receptor（sIL-2R） and complications after treatment were compared. Results After treatment， the excellent and good rate of the two groups were 75.00% and 52.50%， respectively. The excellent and good rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NLR and PLR levels between the two groups（P>0.05）. After treatment， the patients' NLR， PLR levels decreased. The NLR， PLR levels of the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in CEA， B7-H4， sIL-2R between two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of CEA， B7-H4 and sIL-2R decreased， and the levels of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of complications in the two groups was 17.50% and 40.00%， respectively. The incidence of complications of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of TACE in patients with primary liver cancer has significant effect， which can effectively improve the level of tumor markers and reduce complications. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Primary liver cancer; Transcatheter arterial chemoembolization; Neutrophil/lymphocyte count ratio; Platelet/lymphocyte count ratio

原發(fā)性肝癌是臨床常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在我國較為常見，多發(fā)于40～50歲的中年男性，具有較高的發(fā)病率和死亡率[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，原發(fā)性肝癌全球發(fā)病率已超過62.6萬/年，其中中國占所有發(fā)病人群的一半，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期[3]。臨床表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、乏力、食欲減退、腹脹等癥狀，發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究顯示，可能與肝硬化、病毒性肝炎以及黃曲霉素等致癌物質(zhì)和環(huán)境因素有關(guān)[4]。較多研究表明，炎癥因子參與了腫瘤的發(fā)生，NLR是近年來發(fā)現(xiàn)的一種反映機(jī)體炎性的指標(biāo)，與多種腫瘤的預(yù)后相關(guān)[5]。PLR是一種反映血栓形成及炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，有學(xué)者指出，PLR 與肝癌患者預(yù)后存在相關(guān)性[6]。

臨床對(duì)于已發(fā)生轉(zhuǎn)移和中晚期肝癌的治療以化療為主，TACE是一種姑息性化療方式，具有創(chuàng)傷小、療效可靠的優(yōu)點(diǎn)，多用于不能進(jìn)行手術(shù)切除的肝癌，但是其對(duì)患者血清NLR、PLR水平的影響尚不明確[7]。因此，本研究旨在探討TACE對(duì)原發(fā)性肝癌患者的療效，并觀察其對(duì)NLR、PLR的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月～2019年1月我院接診的原發(fā)性肝癌患者80例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各40例。對(duì)照組男29例，女11例，年齡35～75歲，平均（58.79±9.51）歲，腫瘤病灶位于左肝 25 例，右肝 15例，病灶直徑（6.82±2.31）cm;觀察組男28例，女12例，年齡34～76歲，平均（59.01±9.72）歲，腫瘤病灶位于左肝 23 例，右肝 17例，病灶直徑（6.79±2.34）cm;入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性肝癌的診斷及治療進(jìn)展診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;③患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①手術(shù)禁忌證者;②免疫性疾病者;③凝血功能障礙者。本組獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采用傳統(tǒng)肝切除術(shù)治療，對(duì)照組患者全麻后，雙側(cè)肋緣下切口，配合框架暴露肝臟，術(shù)前探查腫瘤大小、數(shù)目與周圍血管。采用不阻斷肝門的方法，在距離腫瘤邊緣2 cm處對(duì)腫瘤進(jìn)行切除，切除完成后用大肝針對(duì)肝臟切面進(jìn)行對(duì)攏縫合，仔細(xì)檢查肝臟周圍無異常后放置引流管。

觀察組患者采用TACE術(shù)，采用經(jīng)皮穿刺技術(shù)進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺，插管至肝固有動(dòng)脈及其分支，明確腫瘤病灶大小、數(shù)量、血壓后選擇插管至腫瘤供血?jiǎng)用}，經(jīng)導(dǎo)管注入奧沙利鉑50 mg+吡柔比星30 mg，按照吡柔比星10 mg+48%碘化油5 mL制成乳劑，進(jìn)行栓塞，采用生理鹽水沖洗并拔管，按壓15 min后進(jìn)行護(hù)肝治療。3～4周重復(fù)一次，共2次。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

采集空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min的速度進(jìn)行離心，時(shí)間10 min，提取上層血清后，置于-20℃的冷凍箱內(nèi)存儲(chǔ)以備檢測(cè)，血清CEA、B7-H4、sIL-2R的測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)NLR、PLR水平;記錄并發(fā)癥發(fā)生情況。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]：完全緩解：病灶消失，病理淋巴小于10 mm;部分緩解：病灶直徑減少大于20%;穩(wěn)定：病灶直徑變化小于10%;進(jìn)展：病灶增大，完全緩解+部分緩解為有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，兩組患者的總有效率分別為75.00%和52.50%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者NLR、PLR水平比較

治療前，兩組患者NLR、PLR水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的NLR、PLR水平下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者的CEA、B7-H4、sIL-2R水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CEA、B7-H4、sIL-2R水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況比較

兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率分別為17.50%、40.00%，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

我國是世界上肝癌患者數(shù)量最多的國家，原發(fā)性肝癌是我國常見惡性腫瘤，起源于肝細(xì)胞，隨著我國人口的老齡化，該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[9-10]。早期起病較為隱匿，無明顯特征，因此確診時(shí)大多數(shù)處于中晚期，失去手術(shù)指征。因此，如何降低患者肝癌侵襲性、延緩腫瘤進(jìn)展，對(duì)提高患者生存率及生活質(zhì)量有十分重要的意義[11]。

目前臨床治療原發(fā)性肝癌的方式主要包括手術(shù)和藥物治療，傳統(tǒng)肝切除術(shù)是將肝臟的局部性病變，應(yīng)用外科技術(shù)，施行肝段切除，而保留足以維持功能的正常肝組織，有研究表明，盡管肝切除術(shù)中出血量和術(shù)后并發(fā)癥少，但保留更多的肝實(shí)質(zhì)卻明顯增加了不良預(yù)后[12-13]。TACE是應(yīng)用導(dǎo)管技術(shù)經(jīng)肝動(dòng)脈將藥物注射至肝癌，以達(dá)到栓塞和局部化療的效果，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧[14]。國外研究顯示，TACE治療原發(fā)性肝癌效果明顯，可有效提高患者的臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[15]。本研究結(jié)果顯示，使用TACE治療的患者臨床總有效率高達(dá)75.00%，明顯高于使用傳統(tǒng)肝切除術(shù)治療的52.50%，且并發(fā)癥發(fā)生率為17.50%，也低于使用肝切除術(shù)治療的患者，分析是因?yàn)門ACE是一種介入姑息治療方法，組織創(chuàng)傷小，能夠直接將藥物注入動(dòng)脈中，并以碘化油乳劑進(jìn)行栓塞，阻斷肝動(dòng)脈供血，維持藥物濃度，對(duì)正常肝臟組織損傷更小，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死，進(jìn)而提高臨床療效。

陳志楊等[16]研究表明，TACE可減少腫瘤血供，抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患者生存期。CEA是重要的腫瘤標(biāo)記物，在多種惡性腫瘤中均有表達(dá)，可作為判斷癌癥療效、病情發(fā)展的腫瘤標(biāo)志物;B7-H4能夠抑制細(xì)胞因子分泌，對(duì)細(xì)胞免疫應(yīng)答發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用，能夠促進(jìn)腫瘤增殖引起腫瘤發(fā)生;sIL-2R 是一種復(fù)合性粘蛋白，是人體內(nèi)淋巴細(xì)胞活性指標(biāo)，能夠抑制已活化的T細(xì)胞的克隆化擴(kuò)增;三種指標(biāo)均可作為評(píng)價(jià)惡性腫瘤病情的指標(biāo)。本研究結(jié)果也顯示，治療后，患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平明顯下降，且使用TACE治療的患者下降程度優(yōu)于使用傳統(tǒng)肝切除術(shù)治療的患者。近年來，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)NLR可反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，已被證實(shí)能夠獨(dú)立預(yù)測(cè)多種腫瘤的復(fù)發(fā)，可直觀反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)和免疫功能水平[17]。PLR也是反映全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一，能夠分泌VEGF等細(xì)胞因子，促進(jìn)腫瘤血管的形成，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞向腫瘤部位趨化[18-19]。NLR、PLR兩種指標(biāo)均參與了原發(fā)性肝癌的發(fā)展，且表達(dá)較高。本研究結(jié)果顯示，治療后患者NLR、PLR水平有所改善，且使用TACE治療的患者改善情況優(yōu)于使用傳統(tǒng)肝切除術(shù)的患者，與周軒等[20]研究結(jié)果相似。分析是因?yàn)槟[瘤的生長(zhǎng)有利于腫瘤新生血管的形成，促進(jìn)血管生成因子，加速腫瘤新生血管形成，給腫瘤生長(zhǎng)提供氧和營養(yǎng)，而TACE主要是通過栓塞腫瘤的供血?jiǎng)用}，以適當(dāng)速度注入適量的栓塞劑，使靶動(dòng)脈閉塞，阻斷腫瘤的血供，導(dǎo)致腫瘤缺血缺氧，且讓腫瘤細(xì)胞發(fā)生壞死而發(fā)揮抗腫瘤效果，縮小腫瘤體積，殺傷腫瘤細(xì)胞，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。但是本研究時(shí)間較短，樣本量不足，針對(duì)該方案的遠(yuǎn)期療效仍需持續(xù)探討。

綜上所述，在原發(fā)性肝癌患者中使用TACE效果顯著，可有效改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，減少并發(fā)癥。

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（收稿日期：2019-07-08）