徐錦光

【摘 要】 目的：探究氟桂利嗪分別聯(lián)合普萘洛爾、托吡酯治療偏頭痛的臨床效果及安全性，為臨床醫(yī)師選擇合理用藥方案提供參考。方法：選取2018年1月至2019年6月沈陽(yáng)航天醫(yī)院收治的偏頭痛患者80例為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分成研究組和對(duì)照組（每組40例）。對(duì)照組接受氟桂利嗪與普萘洛爾聯(lián)合用藥方案治療，研究組采用氟桂利嗪與托吡酯聯(lián)合用藥方案治療，比較兩組患者治療前后偏頭痛發(fā)作情況和不良反應(yīng)。結(jié)果：治療前1周兩組患者偏頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間和疼痛評(píng)分組間比較差異較小，治療后兩組發(fā)作頻率、疼痛得分均低于治療前，持續(xù)時(shí)間短于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組癥狀改善情況好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，顯著低于對(duì)照組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在偏頭痛治療中，氟桂利嗪與托吡酯聯(lián)合用藥方案更有利于患者病情緩解，較氟桂利嗪與普萘洛爾聯(lián)合用藥方案臨床效果理想，且安全性更高，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 偏頭痛;氟桂利嗪;普萘洛爾;托吡酯;聯(lián)合用藥方案;臨床效果;不良反應(yīng)

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病之一，以一側(cè)中重度頭痛為主要癥狀，具有陣發(fā)性特點(diǎn)，常伴有惡心嘔吐等情況，且病情發(fā)作較為頻繁，嚴(yán)重影響患者日常生活，需進(jìn)行及時(shí)有效治療[1]。偏頭痛治療常用藥物為氟桂利嗪、普萘洛爾等，但藥物作用機(jī)制單一，治療效果欠佳，存在反復(fù)發(fā)作問(wèn)題，而美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局于2014年批準(zhǔn)托吡酯可用于青少年偏頭痛預(yù)防，但目前我國(guó)尚無(wú)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，此方面研究較少，因此對(duì)于偏頭痛治療藥物選擇值得進(jìn)一步探究。本研究旨在探究氟桂利嗪分別聯(lián)合普萘洛爾、托吡酯治療偏頭痛的臨床效果及安全性，為臨床醫(yī)師選擇合理用藥方案提供參考，現(xiàn)特作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年6月沈陽(yáng)航天醫(yī)院收治的偏頭痛患者80例為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分成研究組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組男24例，女16例，年齡22～60歲，平均（41.23±2.77）歲，病程1～10年，平均（5.13±2.09）年;研究組男23例，女17例，年齡22～61歲，平均（41.88±2.19）歲，病程1～10年，平均（5.13±2.09）年。兩組患者一般資料組間差異對(duì)結(jié)果影響較小，可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)且未處于急性發(fā)作期患者;2）對(duì)研究知情并自愿參與患者;

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）精神病史患者;2）藥物過(guò)敏史患者;3）藥物濫用導(dǎo)致偏頭痛患者。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予氟桂利嗪（陜西頤生堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103601）聯(lián)合普萘洛爾（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970353）治療，氟桂利嗪睡前口服，用量5mg/d，普萘洛爾口服，60mg/d;研究組給予氟桂利嗪聯(lián)合托吡酯（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020556）治療，氟桂利嗪同對(duì)照組，托吡酯口服，起始劑量為25mg/d，1次/d，第2周開(kāi)始增加劑量至50mg/d，觀察患者病情，第4周可增加至100mg/d，兩組均持續(xù)給藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）偏頭痛情況比較，包括：偏頭痛發(fā)生頻率、持續(xù)時(shí)間和疼痛評(píng)分，其中疼痛評(píng)分使用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS），選擇1根帶有刻度的繩子，兩端分別為0～10分，0分端代表無(wú)痛，10分端代表疼痛劇烈，上述指標(biāo)于治療前1周和治療后4周統(tǒng)計(jì)比較[2];2）不良反應(yīng)率，包括：嗜睡、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩，統(tǒng)計(jì)服藥期間發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理使用SPSS 24.0軟件，計(jì)數(shù)資料表示為[n（%）]，χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料表示為（±s），t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者偏頭痛癥狀緩解情況對(duì)比

治療前1周兩組患者偏頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間和疼痛評(píng)分組間比較差異較小，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組發(fā)作頻率、疼痛得分均低于治療前，持續(xù)時(shí)間短于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組癥狀改善情況好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，顯著低于對(duì)照組（25.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表2。

3 討論

偏頭痛臨床發(fā)病率較高，患者常見(jiàn)癥狀為搏動(dòng)樣劇烈頭痛，表現(xiàn)為陣發(fā)性，日?；顒?dòng)或者受到外界刺激后會(huì)加重，目前臨床普遍認(rèn)為可利用三叉神經(jīng)血管反射學(xué)說(shuō)解釋具體發(fā)病機(jī)制，且臨床發(fā)病與飲食、代謝、內(nèi)分泌、心理狀態(tài)和環(huán)境P0.014等因素相關(guān)。目前尚無(wú)確切治愈方式，臨床治療以減少發(fā)作次數(shù)、縮短發(fā)作時(shí)間和緩解發(fā)作時(shí)疼痛程度為主要治療目的，藥物治療方式選擇多，但未形成統(tǒng)一方案[3]。

本次研究結(jié)果顯示：研究組治療后發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、疼痛程度和不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組。具體原因分析如下：氟桂利嗪在偏頭痛治療中應(yīng)用廣泛，其為選擇性鈣離子拮抗劑，對(duì)鈣離子向細(xì)胞膜進(jìn)入進(jìn)行阻斷，抑制鈣超載情況，緩解對(duì)神經(jīng)元的傷害，并可降低血液黏稠度，改善腦部循環(huán)[4]，而普萘洛爾是β腎上腺素受體阻滯劑，能夠調(diào)節(jié)血小板聚集情況，減少血小板黏附聚集量，避免血管擴(kuò)張，進(jìn)而增加組織供氧[5]，二者聯(lián)合改善偏頭痛情況，但普萘洛爾吸收率較高，血腦濃度達(dá)峰時(shí)間短，進(jìn)入機(jī)體后大部分被肝臟代謝，治療效果欠佳[6]。而托吡酯是自然態(tài)單糖右旋硫化物，可阻滯L型高電壓依賴(lài)性鈉離子通道，減少癲癇樣放電，并可促使γ-氨基丁酸受體介導(dǎo)的氯離子內(nèi)流增加，調(diào)節(jié)三叉神經(jīng)血管信號(hào)傳遞，進(jìn)而減輕神經(jīng)元興奮性，緩解患者神經(jīng)紊亂情況，且藥物半衰期較長(zhǎng)，藥效更為持久，與普萘洛爾相比耐受性更高，安全性理想[7-9]。

綜上所述，在偏頭痛治療中，氟桂利嗪與托吡酯聯(lián)合用藥方案更有利于患者病情緩解，較氟桂利嗪與普萘洛爾聯(lián)合用藥方案臨床效果理想，且安全性更高，值得借鑒。

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