彭艷芳 張瑩雯 張亞兵 葉太生 王秀萍

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅婦女健康及生命[1]。手術(shù)、放化療等為其主要治療方法,雖然提高了生存率,但仍可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等情況。大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究已證明[2],中醫(yī)藥可以通過協(xié)調(diào)陰陽平衡、調(diào)理氣血,提升乳腺癌患者術(shù)后免疫功能；提高機(jī)體抗癌防癌能力,而有利于控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；協(xié)同化放療起到增效減毒；改善并發(fā)癥等,提高患者生存質(zhì)量和遠(yuǎn)期生存時(shí)間?！耙职┓稣胶猗蛱?hào)方”是以“抑癌扶正平衡療法”為基本原則,其核心思想[3]為“抑制腫瘤,消腫散結(jié),扶助正氣,平衡陰陽,調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境,激發(fā)自身免疫力”。抑癌扶正法廣泛應(yīng)用于乳腺癌的綜合治療,在治療術(shù)后并發(fā)癥、減輕化療不良反應(yīng)、改善內(nèi)分泌治療后類圍絕經(jīng)期綜合征等諸多方面優(yōu)勢(shì)明顯[4]。筆者在跟師學(xué)習(xí)中,觀察抑癌扶正平衡Ⅱ號(hào)方治療乳腺癌的有效性和安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2018年1月至2019年12月間于武漢大學(xué)中南醫(yī)院中醫(yī)科、放化療科門診乳腺癌術(shù)后復(fù)診患者90例。收集病例均為女性,年齡30～65歲,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各45例。對(duì)照組治療中1例患者脫落,觀察組未出現(xiàn)病例脫落的情況。觀察組45例,平均年齡(52.03±18.05)歲,病理類型為浸潤性非特殊癌32例,浸潤性特殊癌8例,早期浸潤癌5例；對(duì)照組44例,平均年齡(50.17±17.15)歲,病理類型為浸潤性非特殊癌31例,浸潤性特殊癌8例,早期浸潤癌5例；兩組患者一般資料經(jīng)比較,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究通過我院倫理委員會(huì)審核。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)制定的《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),臨床上行改良根治或者保乳手術(shù),術(shù)后病理學(xué)檢查或免疫組化檢查確診為乳腺癌者,并行規(guī)范放化療、內(nèi)分泌治療等綜合治療。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[6],證型以痰熱互結(jié)、氣虛血瘀的患者為準(zhǔn)。主癥：神疲乏力、心煩失眠、胸悶氣短、乳房腫塊、疼痛。次癥：面色無華、脅痛、盜汗自汗、腹脹便溏、舌質(zhì)瘀斑或紫黯、苔微黃膩、脈弦細(xì)滑等。具備主癥二項(xiàng),次癥一項(xiàng)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)確診為乳腺癌并行常規(guī)性手術(shù)、局部放化療、聯(lián)合治療等門診復(fù)診患者；(2)年齡為30～65歲者；(3)身體狀況尚好,卡氏評(píng)分≥60分者；(4)預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙及精神病患者；(3)過敏體質(zhì)及對(duì)本研究涉及藥物過敏者。

1.5 治療方法

對(duì)照組僅西醫(yī)治療,觀察組在規(guī)范西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抑癌扶正平衡II號(hào)方辨證治療。中醫(yī)辨證治療依據(jù)參照2002年《中藥新藥治療乳腺癌的臨床研究指導(dǎo)原則》[7],予以抑癌扶正平衡II號(hào)方為基礎(chǔ)方治療,處方：黃芪、茯苓各20 g,伸筋草、絲瓜絡(luò)、昆布、浙貝母、蒲公英各15 g,三棱、莪術(shù)、水蛭、白花蛇舌草各10 g,郁金、開口箭、夏枯草、大血藤、皂莢刺各6 g；臨證加減,加減藥物控制在7味藥物以內(nèi)。以上中藥均來自武漢大學(xué)中南醫(yī)院門診中藥房,符合2015年版《中華人民共和國藥典》(一部)標(biāo)準(zhǔn),由本院中藥房代煎,服用方法：早晚各1袋,8周為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。

1.6 療效評(píng)估指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)癥狀及療效評(píng)估 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]及臨床癥狀制定中醫(yī)癥狀積分表：積分癥狀包括主癥：神疲乏力、潮熱多汗、失眠多夢(mèng)、腰膝酸軟、上肢腫脹；次癥：頭暈耳鳴、咳嗽咳痰、腹脹便秘、食欲不振；根據(jù)癥狀程度主癥用0分表示無癥狀,2分表示癥狀輕微,4分表示癥狀較重,6分表示癥狀嚴(yán)重。次癥分別記為0分,1分,2分,3分；舌脈僅作記錄,不計(jì)分,得分越高則癥狀越嚴(yán)重。同時(shí)根據(jù)積分評(píng)估療效,總有效率(尼莫地平法)%=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。顯效：患者中醫(yī)癥狀及體征顯著改善,癥狀積分減少≥70%；有效：患者中醫(yī)癥狀及體征好轉(zhuǎn),癥狀積分減少30% ～70%；無效：患者癥狀無改善,甚至加重,癥狀積分減少＜30%；同時(shí)詢問患者的自我感受和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6.2 生活質(zhì)量的評(píng)定 參照乳腺癌患者生命質(zhì)量測(cè)定量表中文版(FACT-B)[9]該量表共包括5個(gè)領(lǐng)域,36個(gè)條目,5個(gè)領(lǐng)域分別為生理狀況、功能狀況、情感狀況、社會(huì)/家庭狀況、附加關(guān)注。每個(gè)條目分為5個(gè)等級(jí)(0～4分),量表總分范圍為0～144分,分值越大表示生命質(zhì)量越差。

1.6.3 血清乳腺腫瘤標(biāo)志物水平比較 采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析技術(shù)(CMIA)(試劑由美國雅培公司生產(chǎn),型號(hào)Architect i2000)檢測(cè)兩組患者外周靜脈血中癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖抗原153(CA153)、糖抗原125(CA125)的水平差異。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或百分比形式表示,采用x2檢驗(yàn)對(duì)有效率進(jìn)行比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后臨床療效比較

治療2個(gè)療程后,觀察組總有效率為80%,對(duì)照組總有效率為65.91%,觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

治療前,兩組患者癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)；治療2個(gè)療程后,兩組患者癥狀積分均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s,分)

表2 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 45 26.02±1.37 16.08±1.76a 44 25.59±1.56 23.05±3.15對(duì)照組

2.3 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后生活質(zhì)量(FACT-B量表評(píng)分的評(píng)定)比較

觀察組治療后FACT-B量表中除情感狀況外其余評(píng)分均較治療前有所下降(P＜0.05),對(duì)照組較治療前略有下降,但與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后FACT-B量表評(píng)分比較(±s,分)

表3 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后FACT-B量表評(píng)分比較(±s,分)

注：與同組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05。

家庭狀況 附加關(guān)注 總分觀察組組別 例數(shù) 生理狀況 功能狀況 情感狀況 社會(huì)/4 24.97±4.92 79.92±23.16 45治療前 16.13±3.27 12.78±4.13 13.12±4.06 14.39±3.74 26.02±5.61 83.13±20.72治療后 12.57±2.96ab 10.07±4.25ab 12.24±3.94 11.85±2.96ab 22.13±5.06ab 69.68±18.25ab對(duì)照組 44治療前 15.87±4.32 12.43±4.54 13.09±3.91 14.23±4.13 25.85±5.03 82.95±21.95治療后 15.02±4.92 11.96±4.73 12.86±4.14 14.02±4.3

2.4 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后血清乳腺腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153、CA125 水平比較

治療前兩組患者血清CEA、CA153、CA125水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)；治療2個(gè)療程后,兩組患者血清CA125、CA153水平均較治療前降低(P＜0.05),CA153下降情況觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后血清CEA、CA153、CA125比較(±s)

表4 兩組乳腺癌術(shù)后患者治療前后血清CEA、CA153、CA125比較(±s)

注：與同組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05。

組別 例數(shù) CEA(ng/mL)CA153(μ/mL)CA125(μ/mL)觀察組45治療前 5.04±2.15 62.47±12.36 33.25±5.75治療后 4.12±1.64 39.14±7.96ab 28.14±4.96a對(duì)照組 44治療前 4.83±1.78 62.03±13.47 32.96±6.13治療后 4.78±1.59 47.57±10.05a 27.97±5.04a

2.5 安全性評(píng)價(jià)

兩組患者治療結(jié)束后均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

目前,中國女性乳腺癌的發(fā)病率呈快速上升狀態(tài),平均增長率高于歐美國家1%～2%,嚴(yán)重影響了女性身心健康,也是最常見的癌癥和女性癌癥死亡的主要原因[10]。中醫(yī)學(xué)中并無乳腺癌的病名,根據(jù)此類患者臨床癥狀和體征等,其屬中醫(yī)學(xué)“乳疳”“乳巖”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,“女子乳頭屬肝”“肝經(jīng)布胸協(xié)繞乳頭而行”,乳巖多因肝郁氣滯,氣血失調(diào),痰瘀郁毒凝阻經(jīng)絡(luò)而致,《諸病源候論》載：“惡核者,內(nèi)中生核,累累似李梅,小者仿佛豆粒,此風(fēng)而夾毒可致?！睔庥?、熱毒、痰濁、瘀血等邪氣盛實(shí)是形成本病的主要因素[11]。長期的肝郁氣滯等暗耗氣血,氣虛血瘀、痰濕等邪毒聚集互結(jié)經(jīng)絡(luò),導(dǎo)致復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。故認(rèn)為乳腺癌主要?dú)w因于外受熱毒之邪,內(nèi)傷于氣郁、瘀血、痰阻而致乳絡(luò)不通,臨床上主張運(yùn)用“清熱解毒、益氣活血、化痰散結(jié)”之法防治乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及放化療后的并發(fā)癥；手術(shù)及放化療治療等雖然除去病灶,但耗傷正氣,造成肝、脾、腎等臟腑虛損,且癌毒并未完全清除,故術(shù)后患者常伴氣虛邪戀之證,所以在治療中要權(quán)衡抗癌、清毒、扶正等多種因素。

抑癌扶正平衡II號(hào)方運(yùn)用大量清熱解毒、散結(jié)消腫、活血化痰等抗腫瘤治療,同時(shí)針對(duì)腫瘤患者西醫(yī)綜合治療后氣血虧虛、肝郁脾虛等,輔以補(bǔ)氣、疏肝藥物,全方有的放矢,標(biāo)本兼治。方中開口箭、夏枯草、蒲公英、白花蛇舌草、黃芪等是臨床上常用的抗癌中藥。開口箭清熱解毒、祛風(fēng)除濕、散瘀止痛,善治癰腫瘡毒,其抗腫瘤的作用可能通過抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、影響腫瘤細(xì)胞周期、抗腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移等[12]。夏枯草配伍蒲公英具有顯著的協(xié)同抗腫瘤活性,對(duì)移植瘤小鼠模型具有防治作用,是抗乳腺癌常用組合藥物[13]。蒲公英為抗乳腺癌的經(jīng)典藥物,通過抑制乳腺癌細(xì)胞能量代謝等不同環(huán)節(jié)治療乳腺癌[14]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),白花蛇舌草治療乳腺癌、肺癌、直腸癌等有良好的療效,其抗腫瘤機(jī)制主要是通過調(diào)節(jié)免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤組織血管及淋巴管生成、調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路、抗氧化、抗誘變等多種途徑[15]。黃芪配伍茯苓是治療腫瘤中藥飲片中用藥頻次較高的藥味組合,具有健脾益氣、利水滲濕等功效,腫瘤患者放化療后所致脾胃運(yùn)化失調(diào),多見惡心、嘔吐、體倦、消化不良等癥狀,黃芪配伍茯苓可以改善患者脾胃氣虛、濕滯脾胃等證,減少放化療后胃腸道反應(yīng)[16]。研究顯示,黃芪可補(bǔ)氣調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力,增效療效,減少放化療藥物的毒副反應(yīng)；其含有的黃芪多糖可抑制乳腺癌細(xì)胞增殖[17]。痰為惡性腫瘤的重要病因,其諸多特性與腫痛特性相類似,即可作為病理產(chǎn)物又可作為致病因素而致瘀、毒產(chǎn)生,形成痰、瘀、毒膠結(jié)之勢(shì),故用浙貝母、昆布化痰軟堅(jiān)散結(jié)；絲瓜絡(luò)清熱解毒、通經(jīng)活絡(luò),配伍蒲公英、浙貝母等治療乳癰腫痛。乳腺癌綜合治療后患者內(nèi)分泌紊亂,且骨骼是乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位,會(huì)合并骨痛、骨質(zhì)疏松、高鈣血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥[18],常會(huì)出現(xiàn)全身酸軟關(guān)節(jié)疼痛等不適,降低患者的生活質(zhì)量,因此予以伸筋草、絲瓜絡(luò)、皂莢刺祛風(fēng)通絡(luò)止痛；三棱、莪術(shù)、水蛭為破血化瘀代表藥,臨床中三棱、莪術(shù)常相須為用治療癥瘕積聚癌塊諸癥,二者協(xié)同可通過調(diào)控相關(guān)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和相關(guān)基因、蛋白的表達(dá)來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡,干擾細(xì)胞周期遏制腫瘤細(xì)胞的發(fā)生和發(fā)展,還可作用于腫瘤微環(huán)境以抑制腫瘤新生血管的生成,抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移[19]。郁金,歸肝、膽、心、肺經(jīng),功效為活血止痛、行氣解郁、清心涼血,丹溪云其“屬火而有土與水,古人用以治郁遏不散者,故名”。乳腺腫瘤患者因疾病及治療過程等常有焦慮、抑郁、失眠等表現(xiàn),辨證以肝郁血瘀、痰熱內(nèi)擾為主,用郁金改善患者睡眠及抑郁情緒。綜觀全方,具有解毒散結(jié)、活血通絡(luò)、益氣扶正的功效,于乳腺癌術(shù)后患者治療有利。

前期實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),抑癌扶正平衡Ⅱ號(hào)方具有明確的抗乳腺腫瘤作用,可顯著抑制乳腺癌小鼠移植瘤的增殖和肺轉(zhuǎn)移[20-21]。本研究進(jìn)一步探討抑癌扶正平衡II號(hào)方治療乳腺惡性腫瘤綜合治療后的有效性和安全性,與單純西醫(yī)治療相比,觀察組患者臨床療效、中醫(yī)癥狀等得到改善。乳腺癌患者常合并有失眠、乏力氣短、內(nèi)分泌失調(diào)等,導(dǎo)致生活質(zhì)量下降,嚴(yán)重影響了病情的康復(fù)[22]。本次研究觀察治療后患者FACT-B量表中功能狀況、生理狀況、社會(huì)/家庭狀況、附加關(guān)注和量表總分均低于對(duì)照組,情感狀況改善與對(duì)照組比較無明顯變化,可能與觀察時(shí)間短有關(guān)。觀察組治療后血清腫瘤標(biāo)志物(CA125、CA153)水平也較治療前明顯降低。這進(jìn)一步說明,抑癌扶正平衡II號(hào)方應(yīng)用于乳腺癌術(shù)后治療中可控制殘留腫瘤細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移,對(duì)西醫(yī)常規(guī)治療具有減毒增效的協(xié)同作用。兩組患者在治療期間均未見明顯不良反應(yīng)及引起乳癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。但本研究缺乏對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的評(píng)估,故還需后續(xù)長時(shí)間的隨訪觀察以保證本研究結(jié)果的嚴(yán)謹(jǐn)性。

綜上所述,抑癌扶正平衡Ⅱ號(hào)方治療乳腺癌綜合治療后患者的效果確切,能增強(qiáng)療效,降低腫瘤指標(biāo)、改善中醫(yī)證候等都有作用,提高生存質(zhì)量,對(duì)乳腺癌具有良好的抗腫瘤作用,值得在臨床推廣使用。