趙樂強(qiáng) 盧滿平 羅勝強(qiáng) 張興洪

【摘要】 目的：探討膿毒癥患兒血清中炎癥反應(yīng)指標(biāo)和凝血指標(biāo)水平及對預(yù)后的判斷價值。方法：納入筆者所在醫(yī)院53例膿毒癥患兒為膿毒癥組，并于同期選取53例非膿毒癥患兒為非膿毒癥組，比較兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)[降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）]及凝血指標(biāo)[活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（Fg）、D-二聚體（D-D）]水平。根據(jù)預(yù)后情況，將膿毒癥組分為預(yù)后良好組及預(yù)后不良組，比較兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)和凝血指標(biāo)水平。結(jié)果：膿毒癥組血清中PCT為（3.84±1.32）ng/ml，CRP為（121.38±6.86）mg/L，顯著高于非膿毒癥組（P<0.05）;膿毒癥組WBC為（15.38±6.26）×109/L，與非膿毒癥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;膿毒癥組D-D為（3.46±0.30）μg/ml，顯著高于非膿毒癥組（P<0.05）;預(yù)后良好組PCT、CRP和D-D水平均低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：膿毒癥患兒血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)中PCT、CRP和凝血指標(biāo)中D-D水平均顯著增高，且在預(yù)后不良患兒中以上指標(biāo)水平上升幅度更顯著。因此，炎癥反應(yīng)指標(biāo)和凝血指標(biāo)水平對膿毒癥診斷和預(yù)后判斷具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 膿毒癥 炎癥反應(yīng)指標(biāo) 凝血指標(biāo)

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum inflammatory response indicators and coagulation indicators in children with sepsis and their prognostic value. Method： A total of 53 children with sepsis in our hospital were included in the sepsis group， and 53 children without sepsis in the same period were selected as the non-septic group. The levels of inflammatory response indicators [procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， white blood cell count （WBC）] and coagulation indicators [activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT）， fibrinogen （Fg）， D-dimer （D-D）] were compared between the two groups. According to the prognosis， the sepsis group was divided into the group with good prognosis and the group with bad prognosis. The levels of inflammatory response indicators and coagulation indicators were compared between the two groups. Result： Serum PCT was （3.84±1.32） ng/ml and CRP was （121.38±6.86） mg/L in the sepsis group， which were significantly higher than those of the non-septic group （P<0.05）. WBC was （15.38±6.26）×109/L in the sepsis group， compared with the non-septic group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The level of D-D in the sepsis group was （3.46±0.30） μg/ml， which was significantly higher than that of the non-septic group （P<0.05）. The levels of PCT， CRP and D-D in the group with good prognosis were lower than those of the group with bad prognosis， and the difference were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of PCT， CRP in serum inflammatory response indicators and the level of D-D in coagulation indicators in children with sepsis significantly increase， and the above indicators increase more significantly in children with bad prognosis. Therefore， the levels of inflammatory response indicators and coagulation indicators are of great significance for the diagnosis and prognosis of sepsis.

膿毒癥（sepsis）是指由于宿主對感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙，是嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、腦卒中、外科大手術(shù)后等常見并發(fā)癥，死亡率較高，約為10%以上，是危重癥領(lǐng)域的重大難題之一[1]。對膿毒癥嚴(yán)重程度的準(zhǔn)確判斷和對預(yù)后準(zhǔn)確評估有助于提高治療的針對性和有效性[2]。研究表明，膿毒癥患者機(jī)體可釋放促炎性介質(zhì)，隨之產(chǎn)生大量抗炎介質(zhì)，防止機(jī)體發(fā)生過度炎癥反應(yīng)[3]。同時，膿毒癥患者的凝血指標(biāo)水平也會發(fā)生改變[4]。本研究通過對膿毒癥患者的炎癥反應(yīng)指標(biāo)和凝血指標(biāo)水平進(jìn)行監(jiān)測，探討其對預(yù)后的判斷價值，為有效治療膿毒癥提供臨床依據(jù)，將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月-2019年8月重癥監(jiān)護(hù)病房膿毒癥患兒53例及非膿毒癥患兒53例作為研究對象。膿毒癥患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《膿毒癥與膿毒性休克國際處理指南（2016版）》中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。將膿毒癥患兒作為膿毒癥組，男28例，女25例;年齡1～14歲，平均（3.36±1.38）歲;重癥肺炎42例，腦膜炎5例，腹膜炎4例，其他2例。根據(jù)預(yù)后情況，將膿毒癥組分為預(yù)后良好組44例及預(yù)后不良組9例。將非膿毒癥患兒作為非膿毒癥組，男27例，女26例;年齡1～14歲，平均（3.32±1.34）歲;重癥肺炎42例，腦膜炎5例，腹膜炎4例，其他2例。兩組性別、年齡、疾病類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；純罕O(jiān)護(hù)人均簽署研究知情同意書。

1.2 方法

采集患兒肘部或腹股溝靜脈血2 ml，采用美國星童Pylon全自動免疫分析系統(tǒng)檢測炎癥反應(yīng)指標(biāo)，包括降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）。凝血功能指標(biāo)采用西森美康CA500凝血分析儀檢測，包括活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（Fg）、D-二聚體（D-D）。相關(guān)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，執(zhí)行質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

預(yù)后良好即病情改善，可轉(zhuǎn)出ICU或出院，預(yù)后不良即病情無改善、進(jìn)一步加重或死亡。比較膿毒癥組與非膿毒癥組及預(yù)后良好組與預(yù)后不良組炎癥反應(yīng)指標(biāo)和凝血指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

膿毒癥組血清PCT為（3.84±1.32）ng/ml，CRP為（121.38±6.86）mg/L，顯著高于非膿毒癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;膿毒癥組WBC為（15.38±6.26）×109/L，與非膿毒癥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組凝血指標(biāo)比較

膿毒癥組D-D為（3.46±0.30）μg/ml，顯著高于非膿毒癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;膿毒癥組APTT為（38.74±2.63）s，PT為（12.81±2.01）s，F(xiàn)g為（3.28±0.43）g/L，與非膿毒癥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組各指標(biāo)比較

預(yù)后良好組PCT、CRP和D-D水平均顯著低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

膿毒癥屬于臨床危重癥。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床在膿毒癥診斷治療方面取得了較大進(jìn)步，但其發(fā)病率和死亡率仍居高不下，尤其是年齡較小的膿毒癥患兒，可在短期內(nèi)出現(xiàn)休克死亡[6]。因此，如何盡早判斷膿毒癥嚴(yán)重程度和預(yù)后是臨床研究的重點(diǎn)問題[7]。

研究表明，在膿毒癥早期，機(jī)體會釋放大量炎癥因子，如降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）等[8-10]。炎癥反應(yīng)與抗炎癥反應(yīng)的動態(tài)平衡關(guān)系著膿毒癥的發(fā)展趨勢，當(dāng)炎癥反應(yīng)亢進(jìn)時機(jī)體會釋放大量炎癥因子，表現(xiàn)為全身性炎癥反應(yīng)綜合征;當(dāng)抗炎癥反應(yīng)亢進(jìn)時機(jī)體表現(xiàn)為代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征，也會加重膿毒癥病情。因此，通過監(jiān)測機(jī)體炎癥因子的變化情況對預(yù)后進(jìn)行評估，有助于為膿毒癥的治療提供新方法。降鈣素原（PCT）是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的炎癥標(biāo)志物，由116個氨基酸組成，血清中PCT的半衰期約20 h。正常情況下，機(jī)體內(nèi)PCT的含量極低，當(dāng)有病原體入侵時，PCT水平會明顯上升，且其穩(wěn)定性較高，不受高溫、pH值改變的影響[11]。因此，臨床可將PCT作為機(jī)體感染的重要標(biāo)志物之一。C反應(yīng)蛋白（CRP）是肝臟受IL-6刺激后合成的一種炎癥物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，血清中CRP水平明顯升高，且在40～50 h時可出現(xiàn)高峰值。此外，CRP水平與患者疾病嚴(yán)重程度成正比。但除細(xì)菌、病毒感染外，自身免疫性疾病、排異反應(yīng)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)等均可能引起血清CRP水平升高，特異性較低，需與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用以判定膿毒癥[12]。白細(xì)胞計數(shù)（WBC）是臨床診斷感染的常規(guī)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，其參考值范圍較寬，且檢測結(jié)果易受情緒、氣溫、運(yùn)動等因素的影響，對膿毒癥的預(yù)測價值有限[13]。本研究中，膿毒癥組PCT、CRP水平均顯著高于非膿毒癥組，且預(yù)后不良組PCT、CRP水平均顯著高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

膿毒癥可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生一系列的病理變化，大量炎癥因子的釋放會使全身血管的內(nèi)皮細(xì)胞受損。炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放可激活凝血系統(tǒng)，使纖溶系統(tǒng)被抑制，導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)[14-15]。D-二聚體（D-D）具有較高的靈敏性，對膿毒癥的診斷和預(yù)后也具有重要意義[16]。本研究中，膿毒癥組D-D水平顯著高于非膿毒癥組，且預(yù)后不良組D-D水平顯著高于預(yù)后良好組（P<0.05）;而APTT、PT與Fg在病情預(yù)測中的價值不明顯。

綜上所述，膿毒癥患兒血清炎癥指標(biāo)中PCT、CRP水平和凝血指標(biāo)中D-D水平較非膿毒癥患兒顯著升高，且在預(yù)后不良患兒血清中的含量更高，表明監(jiān)測血清炎癥指標(biāo)和凝血指標(biāo)水平有助于早期診斷膿毒癥，并能夠?qū)ζ鋰?yán)重程度及預(yù)后進(jìn)行有效評價。

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（收稿日期：2020-01-18） （本文編輯：李盈）