陸梅娟 沈仲夏

[摘要] 目的 觀察超低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁藥物治療抑郁癥住院患者的臨床效果。 方法 選擇我院2018年1月～2019年1月收治的抑郁癥住院患者60例為研究對(duì)象，采用前瞻性研究方法將患者按照治療方法不同分為對(duì)照組30例與觀察組30例。對(duì)照組采用抗抑郁藥物（艾司西酞普蘭）治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加行超低頻經(jīng)顱磁刺激治療，對(duì)比兩組患者臨床治療效果、抑郁情況（漢密頓抑郁量表，HAMD）、認(rèn)知功能（威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)WCST、言語流暢性測(cè)驗(yàn)VFT）、神經(jīng)遞質(zhì)功能與不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療前兩組患者HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組HAMD評(píng)分（7.12±1.33）分明顯低于對(duì)照組（9.36±2.07）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患者WCST、VFT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組WCST完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組VFT正確量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)功能各指數(shù)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組熵值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療有效率86.67%，明顯高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%，高于對(duì)照組的16.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 超低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁藥物治療抑郁癥住院患者，能夠調(diào)節(jié)患者大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能，改善抑郁狀態(tài)與認(rèn)知功能，不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

[關(guān)鍵詞] 超低頻經(jīng)顱磁刺激;艾司西酞普蘭;抑郁癥;認(rèn)知功能;神經(jīng)遞質(zhì)功能

[中圖分類號(hào)] R749.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）13-0080-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of ultra-low frequency transcranial magnetic stimulation combined with antidepressants in the treatment of hospitalized patients with depression. Methods A total of 60 hospitalized patients with depression admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were enrolled. The patients were divided into control group（n=30） and observation group（n=30） according to different treatment methods by using the prospective study. The control group was treated with antidepressants（escitalopram）， and the observation group was treated with ultra-low frequency transcranial magnetic stimulation on the basis of treatment in the control group. The clinical treatment effect， depression cognitive function（Wisconsin card classification test WCST， speech fluency test VFT）， neurotransmitter function and adverse reactions were compared between the two groups（Hamilton Depression Scale， HAMD）. Results There was no significant difference in the HAMD score between the two groups before treatment（P>0.05）. The HAMD score（7.12±1.33）points in the observation group was significantly lower than that in the control group（9.36±2.07） points， and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in WCST and VFT between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the number of WCST classification and correct response was higher in the observation group than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The correct amount of VFT in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the index of neurotransmitter function between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the entropy of the observation group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the difference in other indexes was not statistically significant（P>0.05）. The effective rate of the observation group was 86.67%， which was significantly higher than that of the control group（63.33%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 20.00%， which was higher than 16.67% in the control group， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Ultra-low frequency transcranial magnetic stimulation combined with antidepressants for depression patients can regulate the brain neural network function， improve depression and cognitive function and have fewer adverse reactions， which has high clinical value.

[Key words] Ultra-low frequency transcranial magnetic stimulation; Escitalopram; Depression; Cognitive function; Neurotransmitter function

抑郁癥為臨床常見精神障礙疾病，臨床研究證實(shí)該病的發(fā)生與5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)可能參與抑郁癥神經(jīng)生化機(jī)制相關(guān)[1-3]。目前研發(fā)應(yīng)用的抗抑郁藥物大多與神經(jīng)生化機(jī)制相關(guān)，如艾司西酞普蘭，該藥物為5-羥色胺再攝取抑制劑（Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）抗抑郁藥西酞普蘭的S-異構(gòu)體[4]，與其他抗抑郁藥物比較，起效更快，不良反應(yīng)較少[5]。為提升抑郁癥臨床治療效果，改善患者抑郁狀態(tài)及相關(guān)功能，本次研究采用超低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，選擇我院2018年1月～2019年1月收治的抑郁癥住院患者60例為研究對(duì)象，按照治療方法不同分為對(duì)照組30例與觀察組30例。對(duì)照組：男17例，女13例;年齡21～63歲，平均（43.3±1.7）歲;病程0.5～3.0年，平均（1.7±0.4）年;家族陽性史3例;觀察組：男15例，女15例;年齡20～65歲，平均（45.1±1.9）歲;病程0.5～3.3年，平均（1.7±0.5）年;家族陽性史2例;兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①抑郁癥診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）（CCMD-3）》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65周歲;③漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分>20分;④患者意識(shí)清楚，未合并意識(shí)障礙、認(rèn)知功能障礙等疾病，影響獲得相關(guān)研究數(shù)據(jù);⑤患者自愿參與本次研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①患者合并可能影響研究或自身疾病風(fēng)險(xiǎn)的疾病如主要臟器疾病、內(nèi)分泌疾病等;②確診為雙相情感障礙，有嚴(yán)重自殺傾向、癲癇病史;③處于妊娠期、哺乳期;④對(duì)本次研究擬用藥物過敏，近1個(gè)月內(nèi)服用抗抑郁藥物者;⑤中途自動(dòng)脫落患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組? 對(duì)照組采用艾司西酞普蘭（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103327，產(chǎn)品批號(hào)1806201，山東京衛(wèi)制藥有限公司）治療，初始劑量5 mg/d，早餐后服用，治療期間根據(jù)患者病情調(diào)整為10～20 mg/d，2周為1個(gè)療程，合計(jì)治療3個(gè)療程。

1.3.2 觀察組? 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用超低頻經(jīng)顱磁刺激儀（深圳市康立高科技有限公司，型號(hào)：KF-10型，頻率<0.2 Hz）治療，治療前2周開始采用超低頻經(jīng)顱磁刺激儀進(jìn)行治療，1次/d，30 min/次，刺激強(qiáng)度500 GS，連續(xù)治療2周后與對(duì)照組開展同期治療。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀察指標(biāo)? 觀察比較兩組患者臨床治療效果、抑郁情況、認(rèn)知功能（威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）、言語流暢性測(cè)驗(yàn)（VFT）、神經(jīng)遞質(zhì)功能與不良反應(yīng)情況。

1.4.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? 抑郁情況采用HAMD評(píng)價(jià)量表進(jìn)行評(píng)價(jià)[7]，該量表主要用于評(píng)估患者抑郁情緒嚴(yán)重程度，總共24條目，各條目分?jǐn)?shù)之和為總分，分?jǐn)?shù)越高代表抑郁程度越嚴(yán)重。無抑郁：分?jǐn)?shù)<8分，輕度或中度抑郁：8分≤分?jǐn)?shù)≤20分，嚴(yán)重抑郁：分?jǐn)?shù)>20分。采用WCST測(cè)定患者思維組織能力、工作記憶、干擾抑制能力、執(zhí)行能力[8]，合計(jì)128張卡片與4張模板組成，患者在安靜環(huán)境下進(jìn)行卡片與模板分類，先不告知患者分類原則，患者分類后告知選擇是否正確，無限制時(shí)間，統(tǒng)計(jì)總應(yīng)答次數(shù)、正確次數(shù)、完成分類數(shù)。采用VFT對(duì)患者語言記憶、語言組織能力、干擾抑制能力進(jìn)行測(cè)定[9]，患者在60 s內(nèi)盡可能多地說出某一類屬詞匯如食物、動(dòng)物、植物等名稱，記錄正確數(shù)、重復(fù)數(shù)、錯(cuò)誤數(shù)。采用腦漲落圖儀（北京舒普生工貿(mào)有限公司，型號(hào)：SP03型）對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，檢測(cè)時(shí)間為上午8：00～10：00，檢查前確?；颊咝菹⒘己?，情緒穩(wěn)定，保持清醒、安靜狀態(tài)，按照儀器說明書進(jìn)行連接導(dǎo)聯(lián)裝置，記錄患者10 min腦電信號(hào)，模數(shù)轉(zhuǎn)換進(jìn)行分析軟件分析。臨床治療效果根據(jù)HAMD減分率進(jìn)行評(píng)價(jià)，HAMD減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，分為顯效、有效、好轉(zhuǎn)、無效。顯效：減分率≥75%，有效：50%≤減分率<75%，好轉(zhuǎn)：25%≤減分率<50%，無效：減分率<25%。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)主要觀察患者治療期間是否發(fā)生不良反應(yīng)如頭痛、頭暈、耳鳴、食欲不振、惡心、口干等。

1.4.3 數(shù)據(jù)采集? 本研究數(shù)據(jù)采集由我院數(shù)據(jù)處理中心人員進(jìn)行，數(shù)據(jù)采集前與患者進(jìn)行有效溝通，告知其數(shù)據(jù)采集目的與問卷填寫方法，確?；颊擢?dú)立完成問卷，問卷現(xiàn)場(chǎng)回收并交數(shù)據(jù)處理中心。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分情況比較

治療前兩組患者HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組（26.14±3.97）分，對(duì)照組（25.77±3.64）分，t=0.3763，P=0.7081，治療后觀察組HAMD評(píng)分（7.12±1.33）分，明顯低于對(duì)照組（9.36±2.07）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.9865，P=0.0000）。

2.2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能情況比較

治療前兩組患者WCST、VFT數(shù)據(jù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組WCST完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組VFT正確量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（因兩組患者錯(cuò)誤量數(shù)據(jù)均為0.00，因此不予進(jìn)行對(duì)比）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)功能情況比較

治療前，兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)功能各指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組熵值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組患者臨床治療效果情況比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

3 討論

臨床研究表明，艾司西酞普蘭用于治療抑郁癥、焦慮癥均有良好效果。Boulenqer JP等[10]采用艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療重度抑郁癥患者，并進(jìn)行為期24周隨訪的研究發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭組治療有效率高于帕羅西汀組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于帕羅西汀組;Kennedy SH等[11]采用Meta分析法比較艾司西酞普蘭與其他抗抑郁藥物（帕羅西汀、氟西汀、舍曲林等）對(duì)抑郁癥的治療效果，發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭整體療效優(yōu)于其他對(duì)照藥物，且療效優(yōu)勢(shì)、反應(yīng)優(yōu)勢(shì)、復(fù)發(fā)優(yōu)勢(shì)均明顯優(yōu)于其他藥物，不良反應(yīng)少。我國(guó)學(xué)者采用艾司西酞普蘭治療抑郁癥的研究發(fā)現(xiàn)，該藥物效果肯定，不良反應(yīng)少[12]，且能夠改善患者睡眠質(zhì)量與降低自殺風(fēng)險(xiǎn)[13]。

本次研究結(jié)果，治療后觀察組HAMD評(píng)分（7.12±1.33）分明顯低于對(duì)照組（9.36±2.07）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示超低頻經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥能夠有效改善患者抑郁狀態(tài)，考慮原因?yàn)槌皖l經(jīng)顱磁刺激在治療過程中產(chǎn)生的磁場(chǎng)能夠使腦中產(chǎn)生超低頻率感生電流，調(diào)節(jié)慢突觸后電位，從而改善神經(jīng)遞質(zhì)功能[14]，進(jìn)而影響抑郁狀態(tài)。楊寶琴等[15]學(xué)者的報(bào)道與本次研究大致相仿。

腦漲落圖技術(shù)為我國(guó)近些年研發(fā)的一種無創(chuàng)檢測(cè)神經(jīng)遞質(zhì)功能方法，其主要是通過對(duì)腦電超慢波進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)而分析出相對(duì)應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)功率，影響因素較少，結(jié)果準(zhǔn)確性較高[16]。熵值能夠?qū)Σ煌δ軤顟B(tài)下大腦腦電信號(hào)能量強(qiáng)度及其在各頻譜段上的分布情況，熵值的高低意義為熵值越低，大腦的能量強(qiáng)度越高，大腦接受與處理信息能力越強(qiáng)[17]。觀察組治療后神經(jīng)遞質(zhì)功能情況方面熵值治療后明顯優(yōu)于對(duì)照組，其機(jī)制可能為超低頻經(jīng)顱磁刺激讓患者與認(rèn)知功能相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)功能發(fā)生了改變。韓海等[18]研究報(bào)道顯示，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療有助于改善抑郁癥的認(rèn)知功能，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平等因素有關(guān)。

運(yùn)動(dòng)指數(shù)能夠反饋腦內(nèi)參與運(yùn)動(dòng)調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)協(xié)調(diào)狀態(tài)，其數(shù)值的高低反應(yīng)了運(yùn)動(dòng)興奮性的高低，雖本研究治療后兩組數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組運(yùn)動(dòng)指數(shù)有所升高，說明超低頻經(jīng)顱磁刺激能夠在一定程度上刺激患者大腦興奮狀態(tài)，加強(qiáng)腦代謝功能。Sang S等[19]學(xué)者研究認(rèn)為，超低頻經(jīng)顱磁刺激對(duì)抑郁癥的改善作用機(jī)制為通過影響腦刺激區(qū)相關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接，引起腦代謝改變，與本研究結(jié)論相仿。

本研究中觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率雖有一定差異，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明超低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，本研究中觀察組發(fā)生頭暈2例，比對(duì)照組1例高，考慮與抗抑郁藥物本身抗膽堿能反應(yīng)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的有效率為86.67%，明顯高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本次研究結(jié)果與既往關(guān)于經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥報(bào)道有一定差異[20]，其原有可能與納入樣本量、納入標(biāo)準(zhǔn)、樣本基數(shù)情況等因素相關(guān)。本研究未對(duì)低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁藥物治療抑郁癥住院患者進(jìn)行隨訪，探究該治療方法的中遠(yuǎn)期治療效果，后期可開展此方面研究，豐富本次研究結(jié)果。

綜上所述，超低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁藥物治療抑郁癥住院患者，能夠調(diào)節(jié)患者大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能，改善抑郁狀態(tài)與認(rèn)知功能，不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

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（收稿日期：2019-07-02）