田文慧，楊永晶,2*，吳云，陳薇

1(青海大學(xué) 生態(tài)環(huán)境工程學(xué)院，青海 西寧，810016) 2(青海大學(xué)省部共建三江源生態(tài)與高原農(nóng)牧業(yè)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青海 西寧，810016)

糖尿病嚴(yán)重威脅人類健康，屬于慢性代謝性疾病，胰腺胰島素分泌不足或?qū)σ葝u素不敏感引起的慢性高血糖癥是其典型癥狀。糖尿病一般分為1型和2型2種[1]。1型糖尿病可能發(fā)生在任何年齡段，在全球范圍內(nèi)都有分布，由胰島分泌胰島素的β細(xì)胞的損傷引起[2]，并有可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。多種免疫細(xì)胞和促炎細(xì)胞因子共同參與了這種復(fù)雜的自身免疫應(yīng)答過程，包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、TNF-α、IFN-γ、IL等[3]。目前對1型糖尿病的有效治療仍然有待提高[4]。皮下注射胰島素只能一定程度地控制1型糖尿病的臨床癥狀，對胰島β細(xì)胞的損傷幾乎沒有修復(fù)作用[5]。而環(huán)孢霉素、咪唑硫嘌呤、強(qiáng)的松等廣譜免疫抑制劑盡管對于1型糖尿病的治療有一定效果，但隨著治療時間的增長會產(chǎn)生由免疫抑制引起的一系列副作用[6]。近年來，多糖已成為最主要的天然功能性提取物，是一類具有多種藥理活性的生物大分子，包括降血糖[7]、免疫調(diào)節(jié)[8]、抗氧化[9]、抗菌[10]、抗腫瘤[11]等。例如，從梭柄松苞菇中獲得的多糖在STZ誘導(dǎo)的小鼠糖尿病模型中具有顯著的降血糖和降血脂活性[12]；從桑枝中獲得的多糖能使STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖下降[13]。所以，植物多糖可能會為有效治療糖尿病提供新的機(jī)會。

樹莓(RubusidaeusL.)是薔薇科多年生灌木，已被多國廣泛引種栽培，其品種目前至少有幾百個。樹莓中含有許多生物活性物質(zhì)，尤其是多糖含量高。前期研究表明，在青海高原地區(qū)引種的樹莓果肉中多糖提取率高達(dá) 12%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))。因此，樹莓果肉是提取多糖的理想原料。本研究通過建立STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型研究RPP的抗糖尿病活性。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

1.1.1 材料與試劑

樹莓冷凍果，青海樹莓農(nóng)林產(chǎn)業(yè)化有限公司(青海湟源)；SD大鼠，甘肅中醫(yī)學(xué)院[動物合格證號：SYXK(甘)2011-0001]；格列本脲(glibenclamide)、鏈脲霉素(streptozotocin，STZ)，Sigma-Aldrich有限責(zé)任公司(美國)；MDA、SOD、GSH-Px試劑盒、大鼠IgA、IgE、IgG、IgM，IL-2、IFN-γ、TNF-α以及CD4和CD8分子ELISA測試盒，南京建成生物工程中心。

1.1.2 儀器與設(shè)備

電子天平(ALC-110.4)，德國Acculab公司；渦旋混合儀(TD-RS-1)，北京同德創(chuàng)業(yè)科技有限公司；紫外分光光度計(jì)(UV-2802)，UNICO；恒溫水浴鍋(DZKW-D-4)，河南鄭州南北儀器設(shè)備有限公司；純水儀(UPT)，成都超純科技有限公司；酶標(biāo)儀(RT-6000)，北京裕天醫(yī)療技術(shù)；冷凍離心機(jī)(4-5R)，湖南恒諾儀器設(shè)備有限公司；血糖測試儀及血糖試紙(三諾)，天士力大藥房；組織勻漿儀(FSH-2A)，金壇市友聯(lián)儀器研究所；常溫離心機(jī)(TDL-50C)，上海精密科學(xué)儀器有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 RPP對正常大鼠體重和血糖的影響

采用楊永晶等的方法提取樹莓果肉多糖(raspberry pulp polysaccharide， RPP)[14]。雄性SD大鼠30只，體重170～190 g。先將大鼠在室溫20～24 ℃，相對濕度40%～50%的條件下適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。之后隨機(jī)分成3組，分別為對照組(純水)、RPP低劑量組(RPP溶液300 mg/kg)和RPP高劑量組(RPP溶液600 mg/kg)，每組10只。給藥方式均為灌胃，持續(xù)給藥20 d。觀察與測量指標(biāo)方法如下：(1)每天觀察并詳細(xì)記錄各組大鼠的外觀體征、行為活動、進(jìn)食、飲水、病發(fā)及死亡情況。(2)每隔5 d測量大鼠體重。(3)尾靜脈采血，采用血糖測試儀測定血糖值，每5 d測量1次。

1.2.2 STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型的建立

雄性SD大鼠的飼養(yǎng)方法及條件同上。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，大鼠腹腔注射60 mg/kg STZ(STZ溶于新鮮的檸檬酸鈉緩沖液(pH 4.5，濃度0.1 mol/L)中，在黑暗條件下使用，以減少降解)。正常對照組大鼠腹腔注射等量檸檬酸鈉緩沖液。注射STZ或檸檬酸鈉緩沖液72 h后經(jīng)尾靜脈采血，用血糖儀測定血糖。選擇血糖濃度超過16.8 mmol/L的大鼠作為糖尿病模型。

1.2.3 RPP對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的影響

將糖尿病大鼠隨機(jī)分為6組：正常對照組(NC，純水)，模型對照組(MC，等滲鹽水)，陽性對照組(PC，格列本脲20 mg/kg)，RPP低劑量組(LDG，RPP75 mg/kg)，RPP中劑量組(MDG，RPP150 mg/kg)和RPP高劑量組(HDG，RPP300 mg/kg)，所有大鼠每天灌胃1次，連續(xù)處理20 d，每5 d測量1次大鼠血糖并稱其體重。治療20 d后，麻醉大鼠(腹腔注射水合氯醛溶液)，經(jīng)頸動脈插管取血，取血樣于4 ℃靜置30 min后，并于2 500 r/min離心10 min獲取血清樣本。取血后將大鼠采用脊椎脫臼法處死，收集胰腺組織樣本，其中一部分被保存在體積分?jǐn)?shù)10%的甲醛中用于組織病理學(xué)研究，其余部分和血清在-80 ℃保存至分析。

1.2.4 血清CD4、CD8、TNF-α、IFN-γ、IL-2、IgM、IgA、IgE和IgG的測定

根據(jù)制造商的說明，使用ELISA試劑盒測定血清中CD4、CD8、TNF-α、IFN-γ、IL-2、IgM、IgA、IgE、IgG的含量。

1.2.5 胰腺組織和血清中的丙二醛、超氧化物歧化酶和谷脘苷肽過氧化物酶的測定

采用組織勻漿儀制備胰腺勻漿，置于低溫(pH 7.4, 濃度0.01 mol/L Tris/HCl， 0.000 1 mol/L EDTA-2Na, 0.01 mol/L蔗糖，質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.8% NaCl)中，以5 000×g, 4 ℃離心10 min，收集上清。胰腺組織和血清中丙二醛(malondialdehyde， MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase， SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase， GSH-Px)的測定由試劑盒按照說明書進(jìn)行檢測。MDA、SOD和GSH-Px的檢測波長分別為532 nm、450 nm和412 nm。

1.2.6 組織病理學(xué)觀察

將體積分?jǐn)?shù)10%甲醛固定后的組織石蠟包埋，切片進(jìn)行蘇木精-伊紅(H&E)染色。最后在200倍和400倍放大率下觀察并拍攝切片。

1.2.7 數(shù)據(jù)處理

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)表示，多組間均數(shù)之間的比較采用單因素方差分析，2組均數(shù)之間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P>0.05說明差異不顯著；P<0.05說明差異顯著；P<0.01說明差異極顯著[15]。

2 結(jié)果與分析

2.1 RPP對正常大鼠基本體征的影響

各組大鼠毛色光亮，精神狀態(tài)良好，進(jìn)食、飲水、排泄等行為活動正常，未見生病及死亡情況。說明RPP對大鼠的基本體征無明顯影響。

2.2 RPP對正常大鼠體重的影響

如表1所示，連續(xù)灌胃20 d，各組大鼠的體重均穩(wěn)步增長。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(20 d)，RPP高、低劑量組的大鼠體重與正常組相比均無顯著性差異。說明RPP在300～600 mg/kg濃度下對正常大鼠體重?zé)o明顯影響，毒性小。

2.3 RPP對正常大鼠血糖的影響

如表2所示，連續(xù)灌胃20 d，各組大鼠的血糖值在實(shí)驗(yàn)期間均非常穩(wěn)定，給藥前后的血糖值均無顯著性變化。RPP高、低劑量組大鼠的平均血糖值與空白對照組相比均無顯著性差異。說明RPP在300～600 mg/kg濃度下對正常大鼠的血糖無顯著影響。

表1 RPP對正常大鼠體重的影響 單位：g

表2 RPP對正常大鼠血糖的影響 單位：mmol/L

2.4 RPP對STZ所致糖尿病大鼠基本體征的影響

經(jīng)STZ灌胃后各組糖尿病大鼠的體重明顯下降(P<0.05 vs. 正常組)，墊料比較潮濕。正常大鼠毛色光澤，墊料干燥，20 d內(nèi)體重呈上升趨勢(見圖1正常)。模型組大鼠毛發(fā)干燥，并伴有輕度脫毛現(xiàn)象，墊料潮濕，體重持續(xù)下降(見圖1模型)，最后一天測量的大鼠體重明顯下降(P<0.05 vs. 正常組)。經(jīng)RPP治療后，糖尿病大鼠體重下降以劑量依賴的方式得到有效逆轉(zhuǎn)(見圖1)。其中，RPP低劑量組最后一天測得的大鼠體重相對模型組來說有明顯的增長(P<0.05 vs. 模型組)，RPP中、高劑量組最后一天測量的大鼠體重增長極顯著(P<0.01 vs. 模型組)。說明RPP能有效緩解糖尿病所致的體重下降情況，且在一定范圍內(nèi)緩解程度隨著多糖濃度的增加而加強(qiáng)。值得注意的是陽性對照藥格列本脲對糖尿病大鼠體重的急劇下降幾乎沒有緩解，反而隨著給藥時間的延長，大鼠體重一直在下降。RPP中劑量組最后一天測量的大鼠體重相對于陽性對照組來說有明顯的增長(P<0.05 vs. 陽性對照組)，RPP高劑量組最后一天測量的大鼠體重與陽性對照組相比增長極顯著(P<0.01 vs. 陽性對照組)。RPP處理組大鼠的體重與正常大鼠相比雖然仍具有顯著性差異，但由圖1可以看出，RPP高劑量組能較為穩(wěn)定地維持患病大鼠的體重，這說明RPP維持糖尿病大鼠體重的作用優(yōu)于格列本脲。

圖1 RPP對糖尿病大鼠體重的影響
Fig.1 Effects of RPP on body weight of diabetic rats
注：##P<0.01 vs. 正常組；*P<0.05，**P<0.01 vs. 模型組；△P<0.05，△△P<0.01 vs. 陽性對照組

2.5 RPP對STZ所致糖尿病大鼠血糖的影響

如圖2所示，造模后治療開始前(-5 d)，正常大鼠的血糖濃度平穩(wěn)維持在5 mmol/L，各組糖尿病大鼠的血糖濃度均在25 mmol/L左右，且各組大鼠的平均血糖濃度不存在顯著性差異。RPP或格列本脲治療后，糖尿病大鼠血糖升高受到抑制。RPP各組和陽性對照組大鼠的平均血糖濃度與模型組相比均有極顯著性的下降(P<0.01 vs. 模型組)。其中，RPP的降血糖效果隨著多糖濃度和給藥天數(shù)的增加而增強(qiáng)。雖然給藥最后一天經(jīng)RPP處理的各組大鼠的血糖與正常組相比依然存在顯著性差異，但RPP高劑量組大鼠的血糖值比陽性對照組的還要低，RPP中劑量組大鼠的血糖值與陽性對照組的相當(dāng)，這說明高、中劑量RPP的降血糖作用與格列本脲相當(dāng)，如果延長治療時間RPP的降血糖作用甚至有可能會優(yōu)于格列本脲。

圖2 RPP對糖尿病大鼠血糖的影響
Fig.2 Effects of RPP on blood glucose of diabetic rats
注：##P<0.01 vs. 正常組；**P<0.01 vs. 模型組

2.6 RPP對STZ所致的糖尿病大鼠血清中CD4、CD8分子的影響

如圖3所示，模型組大鼠血清中CD4和CD8分子的濃度較正常組極顯著升高(P<0.01 vs. 正常組)。經(jīng)過RPP治療，糖尿病大鼠血清中CD4分子的濃度明顯下降(P<0.05 vs. 模型組)，CD8分子的濃度較模型組則極顯著下降(P<0.01 vs. 模型組)。與正常組相比，RPP低劑量組大鼠血清中的CD4分子濃度和RPP高劑量組大鼠血清中的CD8分子無顯著差異。而格列本脲對大鼠血清中CD4和CD8分子濃度的急劇升高無明顯緩解作用。

圖3 RPP對糖尿病大鼠血清中CD4和CD8分子的影響
Fig.3 Effects of RPP on CD4 and CD8 in serum of diabetic rats
注：▲P>0.05,##P<0.01 vs. 正常組；*P<0.05，**P<0.01 vs. 模型組(下同)

2.7 RPP對STZ所致的糖尿病大鼠血清中細(xì)胞因子的影響

由圖4可以看出，模型組大鼠血清中IL-2、TNF-α和IFN-γ的含量較正常大鼠急劇增加(P<0.01 vs.正常組)。而RPP可降低IL-2、TNF-α和IFN-γ的含量，高、低劑量的RPP都可使糖尿病大鼠血清中的IL-2、TNF-α和IFN-γ有顯著或極顯著的下降(P<0.05，P<0.01 vs. 模型組)。與正常組相比，高、低劑量RPP組的TNF-α含量沒有顯著差異(P>0.05 vs. 正常組)。而格列本脲對糖尿病大鼠血清中TNF-α、IFN-γ和IL-2的升高無明顯抑制作用。

圖4 RPP對糖尿病大鼠血清中IL-2、TNF-α和IFN-γ 含量的影響
Fig.4 Effects of RPP on the concentrations of TNF-α, IFN-γ and IL-2 in serum of diabetic rats

2.8 RPP對STZ所致的糖尿病大鼠血清中免疫球蛋白的影響

各組大鼠血清中4種免疫球蛋白的含量如圖5所示?？梢钥闯瞿Ｐ徒M大鼠血清中4種免疫球蛋白含量急劇升高，與正常大鼠相比具有極顯著差異(P<0.01 vs. 正常組)。RPP能明顯降低糖尿病大鼠血清中4種免疫球蛋白的含量。RPP低、中、高劑量組糖尿病大鼠血清中IgA、IgE、IgG和IgM的濃度與模型組相比具有顯著或極顯著的下降(P<0.05，P<0.01 vs. 模型組)，與正常組相比無明顯差異(P>0.05 vs. 正常組)。陽性對照組大鼠血清中IgA、IgE、IgG和IgM的含量與模型組相比均無明顯改變。

2.9 RPP對STZ所致的糖尿病大鼠血清中SOD、GSH-Px和MDA的影響

GSH-Px是一種能特異地催化H2O2和GSH反應(yīng)生成H2O及氧化型谷胱甘肽的酶[16]，可以保持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性。如圖6所示，STZ可使大鼠血清中的SOD和GSH-Px活性明顯下降(P<0.05 vs. 正常組)，而MDA的含量極顯著性地上升(P<0.01 vs. 正常組)。在格列本脲或RPP的作用下，糖尿病大鼠血清中SOD和GSH-Px的活性都有了顯著提高， MDA的含量極顯著下降(P<0.05，P<0.01 vs. 模型組)。RPP的作用隨著多糖濃度的增加而加強(qiáng)。而且RPP中、高劑量組糖尿病大鼠血清中MDA含量和SOD活性與正常組相比無顯著性差異(P>0.05 vs. 正常組)。此外，RPP中、高劑量組糖尿病大鼠血清中的SOD活性都顯著高于陽性對照組(P<0.05 vs. 陽性對照組)，RPP高劑量組糖尿病大鼠血清中的GSH-Px的活性顯著高于陽性對照組(P<0.05 vs. 陽性對照組)。

A-IgA;B-IgE;C-IgG;D-IgM
圖5 RPP對糖尿病大鼠血清中IgA、IgE、IgG和IgM含量的影響
Fig.5 Effects of RPP on the concentration of IgA, IgE, IgG and IgM in serum of diabetic rats

A-GSH-Px；B-MDA；C-SOD
圖6 RPP對糖尿病大鼠血清中GSH-Px和MDA、SOD的影響
Fig.6 Effects of RPP on GSH-Px， MDA SOD, in serum of diabetic rats
注：▲P>0.05,##P<0.01 vs. 正常組；*P<0.05，**P<0.01 vs. 模型組；△P<0.05 vs. 陽性對照組

2.10 RPP對STZ所致的糖尿病大鼠胰腺中SOD、GSH-Px和MDA的影響

如圖7所示，STZ可使大鼠胰腺中SOD和GSH-Px的活性明顯下降，MDA的含量升高(P<0.01 vs.正常組)。格列本脲和RPP干預(yù)可顯著提高胰腺組織中SOD和GSH-Px的活性，降低MDA含量(P<0.05，P<0.01 vs. 模型組)，且RPP的作用隨著濃度的增加而加強(qiáng)。高劑量RPP組糖尿病大鼠胰腺中MDA含量、 SOD和GSH-Px活性與正常組相當(dāng)(P>0.05 vs. 正常組)。此外，中、高劑量的RPP可使糖尿病大鼠胰腺中SOD的活性與陽性對照組相比分別具有顯著性差異和極顯著性差異(P<0.05，P<0.01 vs. 陽性對照組)，高劑量RPP可使糖尿病大鼠胰腺中GSH-Px的活性極顯著性提高(P<0.05，P<0.01 vs. 陽性對照組)。

A-SOD；B-GSH-Px；C-MDA
圖7 RPP對糖尿病大鼠胰腺中SOD、GSH-Px和MDA的影響
Fig.7 Effects of RPP on SOD, GSH-Px and MDA in pancreas of diabetic rats
注：▲P>0.05，##P<0.01 vs. 正常組；*P<0.05，**P<0.01vs. 模型組；△P<0.05，△△P<0.01 vs.陽性對照組

2.11 RPP對STZ所致的糖尿病大鼠胰腺組織的影響

如圖8所示，正常大鼠胰腺切片結(jié)構(gòu)形態(tài)規(guī)則，大量完整的胰島β細(xì)胞排列均勻。相反，糖尿病模型組胰島結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損，包括細(xì)胞溶解變形、壞死和凋亡，并伴有胰島β細(xì)胞數(shù)量急劇下降。格列本脲治療后，STZ誘導(dǎo)的胰島損傷較模型對照組有一定程度的恢復(fù)。相反，在給予RPP后，隨著胰島β細(xì)胞數(shù)量的增加，胰島的病態(tài)結(jié)構(gòu)得到了有效的恢復(fù)，而且改善優(yōu)于陽性對照組。其中，RPP組大鼠胰島的恢復(fù)程度與其濃度成正比。

圖8 RPP對糖尿病大鼠胰腺組織的影響
Fig.8 Effects of RPP on pancreas in diabetic rats
注：H&E染色；箭頭所指為含有β細(xì)胞的胰島；正常和模型組的放大 倍數(shù)為200；陽性對照組和RPP低、中、高劑量組的放大倍數(shù)為400

3 討論

本研究采用STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型，觀察RPP對1型糖尿病大鼠的影響。STZ是一種具有特異性毒素的天然化學(xué)物質(zhì)，靶向哺乳動物胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞，并長期用于實(shí)驗(yàn)動物1型糖尿病的誘導(dǎo)[17]。1型糖尿病主要臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、體重減輕，伴有高血糖和高尿糖。在本研究中，我們的發(fā)現(xiàn)表明，RPP是一種有效的抗糖尿病成分，具體體現(xiàn)在維持體重，降低顯著升高的血糖，恢復(fù)嚴(yán)重受損的胰島。

1型糖尿病是由產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞被機(jī)體的異常自身免疫應(yīng)答破壞引起的。這是一個非常復(fù)雜的過程，在這個過程中，先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)都參與其中。目前尚不清楚這種疾病是如何引發(fā)的[18]。然而，新的證據(jù)表明胰島細(xì)胞的破壞與免疫細(xì)胞和炎癥因子有關(guān)[19]。這些由巨噬細(xì)胞和毒性T細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子和自由基是β細(xì)胞死亡的介質(zhì)[20]。因此，阻斷炎癥因子有利于預(yù)防胰島損傷和控制糖尿病的發(fā)展。糖尿病大鼠血清中CD4和CD8分子的濃度顯著降低表明RPP可以通過降低CD4和CD8分子濃度減少促炎細(xì)胞因子的釋放。糖尿病大鼠血清促炎細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-2水平明顯高于正常大鼠，提示STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠炎癥反應(yīng)是逐漸觸發(fā)的。RPP干預(yù)明顯降低了糖尿病大鼠TNF-α、IFN-γ和IL-2的上調(diào)，提示RPP可減輕STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的炎癥反應(yīng)。值得注意的是，RPP雖然降低了糖尿病大鼠TNF-α、IFN-γ和IL-2的產(chǎn)生，但其濃度并不低于正常對照組。這可能是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)有自我調(diào)節(jié)機(jī)制來維持自身的平衡，因此，RPP對促炎細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用是適度的，不會破壞免疫系統(tǒng)的平衡，引起免疫抑制。RPP對糖尿病大鼠血清中的IgA、IgG、IgE和IgM也存在一定的影響。

人們普遍認(rèn)為自由基誘導(dǎo)發(fā)生在炎癥過程中。在糖尿病中，自由基是β細(xì)胞死亡的介質(zhì)之一。活性氧基團(tuán)(reactive oxygen species， ROS)過量引起有害作用，觸發(fā)細(xì)胞損傷的特點(diǎn)是線粒體呼吸紊亂，氧化損傷，甚至老化[21]。過氧化產(chǎn)生的脂質(zhì)終產(chǎn)物MDA可逐漸積累并損傷細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞毒性[22]。然而，作為解毒的主要抗氧化酶，SOD和GSH-Px均能有效地減輕過氧化物損傷，并保持自由基產(chǎn)生與抗氧化防御能力之間的平衡[8，23]。在本研究中，STZ注射液顯著降低了糖尿病大鼠血清和胰腺組織中SOD和GSH-Px的活性，增加了MDA的生成。然而，RPP消除了這些異常的抗氧化系統(tǒng)并降低了MDA含量。

4 結(jié)論

RPP可以維持糖尿病大鼠的體重，明顯降低其血糖濃度，并且可以一定程度上修復(fù)糖尿病大鼠受損的胰島β細(xì)胞。RPP還能明顯降低糖尿病大鼠血清中免疫相關(guān)因子CD4、CD8分子、IFN-α、IL-2、TNF-γ以及IgG、IgA、IgE和IgM的含量。除此之外，RPP能顯著提高糖尿病大鼠胰腺和血清中SOD、GSH-Px的活性，并明顯降低MDA的含量。綜上所述，RPP可以通過減輕免疫反應(yīng)和氧化應(yīng)激改善胰島β細(xì)胞的損傷來維持胰腺的代謝功能，顯示出了良好的治療1型糖尿病的活性，具有廣闊的開發(fā)前景。