郭靜

摘要：本文總結(jié)了間歇性低氧誘導(dǎo)的高血壓與炎癥反應(yīng)，針對與間歇性低氧誘導(dǎo)的高血壓形成過程相關(guān)的細胞因子進行了總結(jié)。最終發(fā)現(xiàn)間歇性低氧誘導(dǎo)的高血壓與炎癥是密不可分的。

關(guān)鍵詞：間歇性低氧 ??高血壓 ??炎癥反應(yīng)

一、間歇性低氧與高血壓

慢性間歇性低氧是阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的典型病理生理改變。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征是一種以睡眠中反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞和頻繁呼吸中斷為特征、具有嚴重潛在危險性的臨床常見疾病。此種間歇性缺氧模式的特點是：正常氧與低氧交替出現(xiàn)，每次低氧條件結(jié)束后，機體都會快速恢復(fù)到正常的氧水平。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征是一種以睡眠中反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞和頻繁呼吸中斷為特征、具有嚴重潛在危險性的臨床常見疾病，并與高血壓的關(guān)系非常密切。有研究表明，動物長期暴露在間歇低氧環(huán)境后，可以導(dǎo)致全身性高血壓，而間歇性低氧同樣可以導(dǎo)致無高血壓傾向的動物血壓迅速而中等程度升高;除此之外，對有高血壓傾向的動物（如自發(fā)性高血壓大鼠），間歇性低氧可使高血壓發(fā)生年齡提前。近來，Taminsier等[1]人發(fā)現(xiàn)，人體暴露于間歇性低氧環(huán)境之后可導(dǎo)致動脈血壓升高。但對于長期的間歇性低氧是如何引起高血壓的具體機制目前尚無報道。

根據(jù)大規(guī)模流行病學調(diào)查研究顯示：慢性間歇性低氧被認為與很多阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的并發(fā)癥有關(guān)，包括高血壓、中風等[2-4]。有研究表明，間歇性低氧會影響心血管系統(tǒng)，并已成為心血管疾病的發(fā)病率和死亡率的重要危險因素[5-6]。雖然目前間歇低氧導(dǎo)致的心血管疾病的機制不明確，但是研究發(fā)現(xiàn)， 交感神經(jīng)過度的活化、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)均參與其中。

二、炎癥反應(yīng)與間歇性低氧高血壓

細胞因子的激活是心血管疾病中存在的一個普遍的病理現(xiàn)象，在許多心血管疾病（如高血壓、心力衰竭和冠心病）的病理生理過程中起到非常重要的作用[7，8]。細胞因子是一類由各種免疫細胞在受到各種病理和生理刺激后合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白質(zhì)或多肽。但近年來的許多研究表明，細胞因子的分泌并不僅僅見于免疫細胞，而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也有分泌。細胞因子從性質(zhì)上可分類為炎性細胞因子和抗炎性細胞因子。其中常見的炎性細胞因子包括白介素家族的白介素1β（interleukin-1β， IL-1β）、白介素6（interleukin-6， IL-6），以及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α），抗炎細胞因子有白介素4（interleukin-4， IL-4）、白介素10（interleukin-10， IL-10）等。這些白介素普遍能夠促進炎性細胞的聚集、活化和炎性介質(zhì)的釋放，在心血管系統(tǒng)的免疫和炎性反應(yīng)中具有重要作用。

眾所周知，低氧對機體組織具有損傷作用。已有研究表明，低氧可通過增強中性粒細胞、巨噬細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附，激活炎癥細胞產(chǎn)生促炎細胞因子，導(dǎo)致包括肺在內(nèi)的多器官炎癥。同時有研究發(fā)現(xiàn)，間歇低氧可以激活NF-κB、AP-1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)通路[9，10]，從而激活不同的炎性細胞表達前炎性介質(zhì)，進而誘導(dǎo)發(fā)生炎癥反應(yīng)和炎性風暴效應(yīng)，使得整個炎癥反應(yīng)過程呈現(xiàn)出一種級聯(lián)放大效應(yīng)，使得過多的炎性細胞因子進一步加重組織缺氧，引起血壓的升高。

三、展望

綜上所述，炎癥反應(yīng)在間歇性低氧誘導(dǎo)的高血壓中的作用非常重要，同時近年來免疫炎癥反應(yīng)在高血壓發(fā)病中的作用受到廣泛關(guān)注，是高血壓的主要致病因素之一。炎性細胞因子包括有促炎細胞因子（PICs）和抗炎細胞因子（AICs）。高血壓時促炎細胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 等）過度表達，而抗炎細胞因子（如 IL-10、IL-4）卻沒有相應(yīng)增加，細胞因子之間失平衡，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增強而引起并促進高血壓發(fā)展過程。但是目前的研究大部分集中在外周炎癥。對于中樞炎癥在間歇性低氧誘導(dǎo)高血壓的發(fā)生發(fā)展中的研究報道甚少，在未來的研究中應(yīng)該再進一步具體明確。

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