薛 夏

（廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院< 佛山市順德區(qū)婦幼保健院> 廣東 順德 528300）

子宮腺肌癥是臨床上育齡期婦女常見的婦科疾病，主要臨床表現(xiàn)有進(jìn)行性痛經(jīng)、子宮體積增大以及月經(jīng)量多等[1]。近年來，發(fā)病率有逐年升高和趨向年輕化表現(xiàn)[2]，有文獻(xiàn)報(bào)道有癌變可能[3]。針對子宮腺肌癥的治療上主要有口服孕激素能明顯緩解患者的痛經(jīng)癥狀，但不良反應(yīng)多，以陰道不規(guī)則流血為主；促性腺激素釋放激素激動劑半衰期長，療效穩(wěn)定，可明顯減小子宮體積但停藥后易復(fù)發(fā)；口服避孕藥能明顯減輕患者痛經(jīng)，但長期服用可增加靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)；使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（曼月樂）亦可以顯著降低患者的痛經(jīng)程度，另一方面使用曼月樂無需患者長期服用藥物增加患者的依從性。米非司酮是19-去甲睪酮的衍生物,是一種抗孕藥物，可用于緊急避孕，隨著研究的深入，在治療婦科疾病的運(yùn)用上也日益廣泛[4]。本研究收集了126例子宮腺肌癥患者，63例為觀察組使用曼月樂，63例為對照組服用米非司酮，探究曼月樂和米非司酮治療子宮腺肌癥的臨床療效比較，現(xiàn)具體描述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月—2019年2月入我院婦科門診就診的子宮腺肌癥患者126例，根據(jù)隨機(jī)分配原則分為觀察組和對照組，每組63例，觀察組患者年齡18 ～45歲，平均36.34±7.04歲，孕次1 ～5次，平均3.36±1.22次，產(chǎn)次1 ～5次，平均2.51±1.07次，病程1 ～14年，平均6.82±4.15年。剖宮史有23 人，流產(chǎn)刮宮史有14 人，對照組患者年齡18 ～43歲，平均34.47±6.21歲，孕次1 ～5次，平均3.71±2.81次，產(chǎn)次1 ～4次，平均2.20±1.61次，病程1 ～10年，平均7.01±3.28年，剖宮史有20 人，流產(chǎn)刮宮史有17 人。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）痛經(jīng)呈進(jìn)行性加劇、經(jīng)量增多或經(jīng)期延長，B超示子宮增大，確診為子宮腺肌癥[5]；（2）年齡在18歲-45歲的育齡患者；（3）無短期妊娠計(jì)劃；（4）無生育要求；（5）所有患者均已簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）先天子宮畸形患者；（2）有盆腔炎癥、下生殖道感染患者；（3）有嚴(yán)重凝血功能障礙的患者；（4）三個月內(nèi)有流產(chǎn)史；（5）無不規(guī)則陰道流血、卵巢囊腫及生殖道惡性腫瘤病史。

1.4 治療和觀察方法

（1）治療方法：觀察組患者經(jīng)檢查無放置宮內(nèi)節(jié)育器禁忌癥并告知患者放置曼月樂可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)，在患者經(jīng)期第5 天時由專人放置曼月樂，放置好后B 超定位正確后均距宮頸口2cm 處剪斷尾絲。放置曼月樂后，觀察組患者不采取其他避孕措施。對照組患者月經(jīng)第5 天服用米非司酮治療，每日25m g，口服6個月。（備注：曼月樂：產(chǎn)家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140088。米非司酮：產(chǎn)家：北京紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H10950003）。

（2）觀察指標(biāo)：外周靜脈血C A125、子宮體積、痛經(jīng)評分、治療后陰道不規(guī)則流血、痤瘡、卵巢囊腫的發(fā)生人數(shù)以及臨床治療治愈、有效、無效人數(shù)。備注：外周血C A125 的獲取：獲取5m l 外周血離心10m i n，收集血清嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書使用羅氏E601 電化學(xué)發(fā)光儀并用配套羅氏試劑分析檢測C A125。子宮體積計(jì)算：經(jīng)陰道彩超（日本東芝公司的TOSHIBAnemioSSA 型實(shí)時超聲診斷儀，探頭頻率范圍為7.5M H z）測量子宮的三維徑線，即橫徑、長徑及前后徑，子宮體積的計(jì)算方法按照橢圓體的體積計(jì)算公式，即0.523×a×b×c（cm3）（注：公式中a、b、c 分別代表子宮的三維經(jīng)線）。痛經(jīng)評分方法：視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）記錄，標(biāo)尺最左端為0 厘米，代表無痛經(jīng)，最右端為10 厘米，代表疼痛度最強(qiáng)，患者根據(jù)自身感覺在標(biāo)尺上取點(diǎn)，以用于評估痛經(jīng)程度。

臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[5]治愈：患者經(jīng)期無疼痛，經(jīng)量、B 超示子宮體積大小、C A125 表達(dá)水平均在正常范圍之內(nèi)。有效：上述表現(xiàn)有所改善。無效：上述表現(xiàn)無改善甚至加重。有效率=（治愈人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)與分析

將原始數(shù)據(jù)錄入至2010 版EXCEL 中，使用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后外周靜脈血CA125 的表達(dá)量、子宮大小、痛經(jīng)評分的比較

觀察組患者在治療6個月、12個月后外周血C A125的表達(dá)水平、子宮體積及痛經(jīng)評分均小于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后外周靜脈血CA125 的表達(dá)量、子宮大小、痛經(jīng)評分的比較（±s）

表1 兩組治療前后外周靜脈血CA125 的表達(dá)量、子宮大小、痛經(jīng)評分的比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

CA125（IU/ml） 子宮體積（cm3） 痛經(jīng)評分（分）觀察組 對照組 觀察組 對照組 觀察組 對照組治療前 90.26±15.78 92.31±16.47 155.67±28.41 152.75±35.26 8.90±2.61 8.26±1.35治療后6個月 85.26±23.45* 90.15±18.66 132.15±26.53* 150.15±24.23 3.16±1.52* 4.81±1.28治療后12個月 70.16±24.90* 81.64±18.42 120.49±30.74* 135.64±30.16 2.07±0.94* 2.72±0.86

2.2 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生的比較

治療后，觀察組患者發(fā)生陰道不規(guī)則出血、痤瘡人數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在卵巢囊腫的發(fā)生人數(shù)上，兩組患者比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

表2 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生的比較[n（%）]

2.3 治療后兩組患者臨床療效的比較

治療后，觀察組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療后兩組患者臨床療效的比較情況[n（%）]

3 討論

子宮腺肌癥是子宮內(nèi)膜組織彌漫性在子宮肌層生長，造成患者進(jìn)行性痛經(jīng)加重、子宮增大[6]。近年來，子宮腺肌癥的發(fā)病率逐步上升，并呈年輕化趨勢，是臨床上常見而又難治的疾病之一，其發(fā)病機(jī)制不明，有文獻(xiàn)報(bào)道[7]可能與遺傳因素、病毒感染、子宮損傷（如有流產(chǎn)刮宮史、剖宮史等）以及患者患有高雌激素血癥有關(guān)。子宮腺肌癥的治療主要有手術(shù)治療和保守藥物治療。目前手術(shù)方式根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度和不同需求可采取保守手術(shù)（子宮病灶切除術(shù)、子宮動脈栓塞術(shù)以及子宮內(nèi)膜切除術(shù)等）和根治手術(shù)（全子宮切除術(shù)）[8]，但對于育齡婦女來而言不易接受手術(shù)，大部分患者會接受保守藥物治療，目前藥物治療主要有孕三烯酮、達(dá)那唑、促性腺激素釋放激素激動劑等[9]。

本研究收集126例子宮腺肌癥患者，觀察組使用曼月樂，對照組患者口服米非司酮，研究結(jié)果表明：觀察組患者在治療6個月、12個月后外周血C A125 的表達(dá)水平、子宮體積及痛經(jīng)評分均小于對照組；治療后，觀察組患者發(fā)生陰道不規(guī)則出血、痤瘡的人數(shù)少于對照組，同時臨床有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明曼月樂治療子宮腺肌癥是安全有效的。曼月樂-左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)置于子宮腺肌癥患者宮腔時，可直接釋放于靶器官，經(jīng)過子宮內(nèi)膜基底毛細(xì)血管進(jìn)入內(nèi)膜，左炔諾孕酮本質(zhì)上能夠拮抗內(nèi)膜增生及雌激素活性的孕激素，同時還能使子宮內(nèi)膜腺體萎縮、抑制毛細(xì)血管增生，使子宮內(nèi)膜壁厚度減小，從而減少月經(jīng)量，使患者的子宮體積能顯著減小，因子宮內(nèi)膜有較強(qiáng)的分泌CA125 功能，故子宮腺肌癥患者的CA125 表達(dá)水平往往升高明顯，曼月樂的使用能夠使子宮內(nèi)膜壁的厚度減小，C A125 的表達(dá)水平下降。米非司酮主要通過拮抗雌激素從而抑制子宮內(nèi)膜增生，下調(diào)雌激素、孕激素受體而抑制異位內(nèi)膜細(xì)胞的增長。左炔諾孕酮能夠減少患者體內(nèi)前列腺素反應(yīng)，緩解痛經(jīng)。對子宮腺肌癥患者來說，曼月樂是直接作用于宮腔，效果直接有效，操作簡單，維持治療時間長，且無口服藥物依從性差的考慮、無手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，全身不良反應(yīng)少，同時滿足患者保留生育能力的需求，容易被廣大患者所接受[10]。而米非司酮雖然也產(chǎn)生一定的療效，但是由于需要長期口服且副作用大，故療效上不如曼月樂。

綜上所述，曼月樂能使子宮腺肌癥患者痛經(jīng)程度下降、子宮體積縮小以及CA125 表達(dá)水平降低，為臨床治療腺肌癥提供一定的參考意義。