馬媛媛 穆紅光 王曉寅 李凡 陳珊

慢性腎病(chronic kidney diseades,CKD)是高血壓、糖尿病等多種因素引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能異常的腎臟慢性疾病的總稱，若未及時(shí)治療最終會(huì)進(jìn)展至終末期腎病階段，機(jī)體出現(xiàn)代謝紊亂、尿蛋白增加等癥狀，嚴(yán)重危害人們的健康和生活質(zhì)量[1,2]。臨床治療CKD主要是以減輕癥狀、延緩腎臟病變及保護(hù)腎功能為主，但療效欠佳[3,4]。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療CKD已經(jīng)成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)問題。本研究觀察尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他治療CKD的臨床療效，并測定治療前后腎功能、炎性因子等指標(biāo)變化，旨在為疾病防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年10月河北北方學(xué)院附屬醫(yī)院第二醫(yī)院收治的CKD患者120例，其中男72例，女48例；年齡18～73歲，平均年齡(55.26±6.43)歲；原發(fā)疾病：腎小球腎炎40例，糖尿病腎病36例，高血壓腎病35例，其他9例。本研究以醫(yī)院倫理委員會(huì)審批并通過?；颊唠S機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，每組60例。2組年齡、性別比、原發(fā)疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組基線資料比較 n=60

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥18歲；③患者表現(xiàn)為血、尿成分改變，且影像學(xué)、病理學(xué)檢查提示腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月，或者GFR>60 ml·min-1·1.73 m-2，持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月；④患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能不全、惡性腫瘤患者；②年齡<18歲；③急性腎衰竭、急慢性感染患者；④妊娠或哺乳期女性患者。

1.3 治療方法 2組均給予低蛋白飲食、抗感染、糾正酸堿平衡紊亂、降壓、降糖等常規(guī)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他治療。尿毒清顆粒，5 g/次，口服，4次/d；非布司他，40 mg/次，口服，1次/d。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 標(biāo)本采集:采集受檢者清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清；留取受檢者晨尿。

1.4.2 血脂:采用全自動(dòng)生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.4.3 腎功能:采用全自動(dòng)生化分析儀測定血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)。采用MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率(GFR)。

1.4.4 ACR、UmAlb:全自動(dòng)生化分析儀測定尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)。免疫比濁法測定尿微量白蛋白(UmAlb)。

1.4.5 炎性因子:采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測定血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。采用全自動(dòng)生化分析儀測定超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：臨床癥狀體征消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；(2)顯效：臨床癥狀體征明顯減輕，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常；(3)有效：臨床癥狀體征有所減輕，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；(4)無效：未達(dá)上述指標(biāo)?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 試驗(yàn)組總有效率85.00%顯著高于對照組的68.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 n=60,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組血脂相關(guān)指標(biāo)變化情況比較 2組間治療前TC、TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組TC、TG、LDL-C水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

組別TCTGLDL-C對照組 治療前7.59±1.002.83±0.414.44±0.63 治療后6.38±0.78*2.31±0.37*4.01±0.52*試驗(yàn)組 治療前7.53±0.952.86±0.524.40±0.56 治療后5.09±0.67*#1.90±0.26*#3.19±0.45*#

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05

2.3 2組腎功能比較 2組治療前SCr、BUN、CysC、GFR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后SCr、BUN、CysC均顯著低于治療前，GFR均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組SCr、BUN、CysC低于對照組，GFR高于對照組(P<0.05)。見表4。

組別SCr(μmol/L)BUN(mmol/L)CysC(mg/L)GFR(ml·min-1·1.73 m-2)對照組 治療前476.23±37.6648.44±5.361.65±0.2216.54±2.54 治療后315.43±30.82*32.27±4.31*1.37±0.16*39.77±4.56*試驗(yàn)組 治療前461.78±42.9846.82±4.911.70±0.2617.87±2.36 治療后160.09±23.15*#18.99±2.48*#1.00±0.12*#60.39±7.79*#

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05

2.4 2組炎性因子水平比較 2組治療前IL-6、TNF-α、hs-CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組IL-6、TNF-α、hs-CRP均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組別IL-6(ng/L)TNF-α(μg/L)hs-CRP(μg/L)對照組 治療前124.78±18.32100.42±13.5619.52±2.75 治療后73.57±10.03*79.12±10.54*13.75±1.69*試驗(yàn)組 治療前120.96±15.23103.12±12.5621.12±2.80 治療后40.32±5.33*#42.65±6.01*#8.11±0.98*#

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05

2.5 2組ACR、UmAlb變化比較 2組治療前ACR、UmAlb比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后ACR、UmAlb均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組ACR、UmAlb低于對照組(P<0.05)。見表6。

組別ACR(mg/g)UmAlb(mg/L)對照組 治療前1087.77±65.23285.45±29.74 治療后712.23±47.31*189.62±22.58*試驗(yàn)組 治療前1045.23±70.11280.89±31.12 治療后307.98±34.68*#78.56±10.03*#

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05

3 討論

CKD是高血壓、糖尿病、免疫性疾病等多種病因引起的進(jìn)行性、不可逆性腎臟結(jié)構(gòu)變化和腎功能減退[6,7]。早期腎單位數(shù)量減低仍能通過正常腎單位的代償作用維持腎小球和腎小管的濾過作用，此時(shí)腎功能正常，患者不表現(xiàn)明顯癥狀，隨著病情加重剩余腎單位功能逐漸處于失代償狀態(tài)，并最終發(fā)展至腎功能不全甚至尿毒癥[8]。因此，在CKD發(fā)生發(fā)展的早期進(jìn)行有效控制和干預(yù)是延緩腎臟病變及保護(hù)腎功能的關(guān)鍵。

非布司他是一種新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過選擇性抑制尿酸合成延緩腎臟濾過功能下降，且安全性高。尿毒清顆粒是目前臨床用于治療CKD的常用藥物，該藥是一種中藥復(fù)方制劑，包含黃芪、大黃、白術(shù)等16種成分，具有活血化瘀、健脾利濕等功效[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，尿毒清顆粒能夠降低CKD大鼠SCr和尿白蛋白水平，從而延緩腎損傷[10]。臨床研究顯示，尿毒清顆粒具有升血鈣、降血磷、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等多重作用，能夠抑制腎臟纖維化并保護(hù)腎功能[11]。本研究將尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他用于CKD的臨床治療中，結(jié)果顯示，對照組、試驗(yàn)組總有效率分別為68.33%、85.00%，試驗(yàn)組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，提示中西醫(yī)聯(lián)合治療CKD療效優(yōu)于常規(guī)治療。

CKD患者腎損傷導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂和脂質(zhì)代謝異常，患者表現(xiàn)為高脂血癥，后者又可引起腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致脂質(zhì)聚集和局部炎性反應(yīng)，從而進(jìn)一步加重腎損傷[12]。另外，CKD患者腎臟濾過功能減低導(dǎo)致GFR下降和SCr、BUN、CysC水平升高。SCr、BUN、GFR是反映腎功能狀態(tài)的重要指標(biāo)，且與疾病分期及預(yù)后密切相關(guān)。CysC是反映早期腎損害的敏感指標(biāo)，具有較高特異性。本研究結(jié)果顯示，2組治療前TC、TG、LDL-C、SCr、BUN、CysC、GFR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后TC、TG、LDL-C、SCr、BUN、CysC均顯著低于治療前，GFR均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組TC、TG、LDL-C、SCr、BUN、CysC低于對照組，GFR高于對照組(P<0.05)。說明中西醫(yī)聯(lián)合治療能夠顯著降低CKD患者血脂水平，并保護(hù)腎功能。

目前，ACR已經(jīng)成為評價(jià)腎功能狀態(tài)的敏感指標(biāo)，普遍用于CKD的早期篩查、療效評價(jià)及預(yù)后評估中，且ACR檢測便捷，準(zhǔn)確度高[13]。UmAlb是反映腎小球損傷的主要指標(biāo)，并且早期腎損傷即可出現(xiàn)UmAlb的增多，可作為評估腎血管微循環(huán)和腎功能的重要指標(biāo)[14,15]。本研究結(jié)果顯示，2組治療前ACR、UmAlb比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后ACR、UmAlb均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組ACR、UmAlb低于對照組(P<0.05)。說明中西醫(yī)聯(lián)合治療能夠顯著降低CKD患者ACR、UmAlb水平，從而延緩腎臟病變發(fā)展。

隨著CKD病情進(jìn)展及腎功能進(jìn)行性衰竭，單核巨噬細(xì)胞被激活，促進(jìn)炎性因子的大量釋放和炎性反應(yīng)的過度激活，這是導(dǎo)致患者致死的重要原因之一[16,17]。IL-6、TNF-α、hs-CRP是機(jī)體重要的致炎因子，其水平升高在腎損傷過程中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，2組治療前IL-6、TNF-α、hs-CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組IL-6、TNF-α、hs-CRP低于對照組(P<0.05)，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用尿毒清顆粒、非布司他能夠顯著抑制CKD患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，這可能是中西藥聯(lián)用發(fā)揮治療作用的可能機(jī)制。

綜上所述，尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他治療CKD療效顯著，能夠有效降低CysC、UmAlb水平，抑制炎性因子釋放，從而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。中西醫(yī)聯(lián)合治療CKD能夠通過多途徑、多靶點(diǎn)作用發(fā)揮協(xié)同作用，從而延緩腎臟疾病進(jìn)展。