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丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床研究

2020-06-20 08:46
中國(guó)醫(yī)藥指南 2020年14期
關(guān)鍵詞:暗帶丁苯達(dá)拉

(延邊腦科醫(yī)院,吉林 延吉 133000)

急性腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科發(fā)生率較高的一種疾病,其多時(shí)因供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成,致使管腔狹窄、閉塞,從而造成局灶性急性腦供血不足所致[1-2]。該病的發(fā)生較為突然,早期溶栓為臨床上治療該病的有效手段。然而因腦組織活動(dòng)需氧氣及葡萄糖維持,但腦補(bǔ)對(duì)該類物質(zhì)的存儲(chǔ)量非常低,患者發(fā)病后數(shù)分鐘內(nèi)便可見(jiàn)腦組織不可逆性壞死[3]。故而,溶栓治療具有較為嚴(yán)格的時(shí)間窗,致使多數(shù)患者措施溶栓的治療時(shí)機(jī)。而神經(jīng)保護(hù)劑的治療時(shí)間則相對(duì)較寬,且安全性較高,故而逐漸成為失去溶栓治療最佳時(shí)機(jī)患者的有效治療方式。本次研究中就丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療在急性腦梗死患者中的作用進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取130例急性腦梗死患者,就診時(shí)間均為2018年1月至2018年12月;納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均為急性突發(fā);②患者均經(jīng)MRI或CT確診為缺血性卒中;③患者家屬均知曉研究,簽署知情同意書(shū);④患者均對(duì)本次研究藥物耐受;排除標(biāo)準(zhǔn):①排除因腦外傷、癲癇后狀態(tài)、腦炎等疾病所致腦部病變者;②排除伴有心肝腎等重要臟器疾病者;③排除出血性腦卒中患者。

分組方式以隨機(jī)數(shù)字表法為依據(jù),對(duì)照組65例,其中男38例,女27例,患者年齡最小51歲,最大80歲,平均(65.4±4.0)歲;觀察組65例,其中男39例,女26例,患者年齡最小52歲,最大83歲,平均(64.9±4.4)歲;研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò),兩組基本資料具有同質(zhì)性(P>0.05),可比較。

1.2 方法:所有患者均行維持水電解質(zhì)平衡、控制血壓、改善微循環(huán)、保持酸堿平衡等處理;對(duì)照組同時(shí)行丁苯酞氯化鈉注射液(生產(chǎn)廠家:石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)100 mL治療,靜脈滴注給藥,1天2次,每次輸注時(shí)間不低于1 h,2次治療間隔時(shí)間不低于6 h。

觀察組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療,其中丁苯酞治療方式同對(duì)照組;同時(shí)予以患者30 mg依達(dá)拉奉(生產(chǎn)廠家:齊魯制藥有限公司,生產(chǎn)廠家:國(guó)藥準(zhǔn)字H20183405)+100 mL 0.9%的氯化鈉混合液治療,2次/d;兩組均14 d。

1.3 觀察指標(biāo):①對(duì)比兩組臨床療效;以神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分變化情況為依據(jù)進(jìn)行評(píng)估,以NIHSS評(píng)分下降程度超過(guò)90%,且病殘程度0級(jí)為基本痊愈;以NIHSS評(píng)分下降46%~90%,病殘程度為1-3級(jí)為顯著進(jìn)步;以NIHSS評(píng)分減少18%~45%為進(jìn)步,以NIHSS評(píng)分下降程度未達(dá)到18%為無(wú)效,以NIHSS評(píng)分增加程度超過(guò)18%為惡化[4]。②對(duì)兩組治療前后神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行對(duì)比,以采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NHISS)進(jìn)行評(píng)估,分值越高表示缺損程度越嚴(yán)重[5]。③比較兩組日常生活活動(dòng)能力變化情況,以Barthel指數(shù)評(píng)估量表進(jìn)行評(píng)估,量表滿分為100分,分值月日常生活能力呈正比[6]。④分別在治療前及治療第14天抽取患者靜脈血,進(jìn)行離心運(yùn)動(dòng),提取血漿,置于超低溫冰箱中待檢。以ELISA 檢測(cè)法對(duì)VEGF、MMP-9水平進(jìn)行檢測(cè)比較;以應(yīng)抗體在流式細(xì)胞儀對(duì)患者EPCs水平進(jìn)行檢測(cè)比較。⑤比較兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)資料均以SPSS20.0處理,計(jì)量與計(jì)數(shù)資料分別以t與χ2檢驗(yàn),P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較:觀察組65例患者中基本痊愈28例,顯著進(jìn)步24例,進(jìn)步8例,無(wú)效5例,總有效率為92.3%;對(duì)照組中基本痊愈18例,顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)效分別為20例、9例、18例,總有效率為72.3%;組間差異性顯著(χ2=8.93,P=0.003)。

2.2 兩組NIHSS評(píng)分及BI指數(shù)變化比較:經(jīng)治療,兩組NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較:治療后,觀察組患者VEGF、MMP-9、EPCs水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.2%,其中惡心嘔吐3例、皮疹3例;對(duì)照組中惡心嘔吐4例,皮疹3例,發(fā)生率為10.8%,兩組對(duì)比無(wú)明顯差異(χ2=0.085,P=0.770)。

表1 兩組NIHSS評(píng)分及BI指數(shù)變化比較(±s,分)

表1 兩組NIHSS評(píng)分及BI指數(shù)變化比較(±s,分)

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

3 討論

急性腦梗死為臨床常見(jiàn)病,該病的發(fā)生率極高,已超過(guò)惡性腫瘤及冠心病,對(duì)患者健康及安全的威脅極大[7]。急性腦梗死患者多伴有腦組織血液供應(yīng)不足、腦部缺氧、缺血現(xiàn)象;受此影響,患者極易產(chǎn)生細(xì)胞膜極化,而處于缺血中心區(qū)域的細(xì)胞則可極易出現(xiàn)快速壞死現(xiàn)象,而缺血損傷伴雖有級(jí)聯(lián)損害則極易致使缺血半暗帶形成,從而促使興奮性氨基遞質(zhì)功能得到強(qiáng)化,促使自由基增多、炎性因子被激活,從而極易造成缺血半暗帶發(fā)生遲發(fā)性損害。半暗帶主要是指腦梗死后能夠維持能量代謝,但同時(shí)血供受阻的區(qū)域[8-9]。半暗帶細(xì)胞損傷是一種可逆性損傷,及早予以患者有效治療,對(duì)促進(jìn)半暗帶損傷修復(fù),挽救患者病情有重要意義。因此,臨床上通常將延長(zhǎng)半暗帶細(xì)胞存活時(shí)間、促使患者半暗帶細(xì)胞血液供應(yīng)恢復(fù)作為挽救半暗帶的關(guān)鍵。

丁苯酚為臨床上治療急性腦梗死的常用藥物,其在抗腦缺血、抗血小板聚集及抗腦血栓形成方面均可發(fā)揮積極作用,同時(shí)還可在一定程度上對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況進(jìn)行抑制,并可有效的對(duì)缺血性腦卒中所致的腦損傷多個(gè)病理環(huán)節(jié)進(jìn)行阻斷;同時(shí)給予急性腦梗死患者丁苯酚治療還可促使微循環(huán)重構(gòu),促使患者腦水腫癥狀減輕,同時(shí)還可促使梗死面積縮小、對(duì)線粒體進(jìn)行保護(hù),從而可有效的加速局部組織缺氧癥狀改善[10-11]。且該藥物還可在一定程度上抑制低密度脂蛋白氧化,并可對(duì)內(nèi)皮NO相關(guān)酶的異常表達(dá)進(jìn)行糾正,從而可有效的改善患者病情。而依達(dá)拉奉則屬于強(qiáng)效抗氧化劑、羥自由基清除劑,用藥后能夠有效的清除羥自由基,促使腦組織細(xì)胞過(guò)氧化損害減輕,從而可有效的減輕患者腦水腫癥狀、預(yù)防氧化細(xì)胞損害;進(jìn)入可達(dá)到促使缺血半暗帶面積縮小、改善患者病情及癥狀的效果;二者聯(lián)合應(yīng)用還可發(fā)揮一定的協(xié)同作用,從而可進(jìn)一步的提高治療效果[12]。本研究顯示兩組總有效率、治療后NIHSS評(píng)分及BI指數(shù)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);與上述理論相符;此外,本次研究結(jié)果還顯示,治療后觀察組患者VEGF、MMP-9、EPCs水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);其中VEGF屬于血管再生的一種關(guān)鍵因子,也是作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)因子;本次研究結(jié)果提示二者聯(lián)合用藥能夠錦衣促進(jìn)患者血管新生。而MMP-9則在腦卒中發(fā)生中成帶著重要作用,而EPCs 同樣具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)、促進(jìn)血管新生的作用;本次研究結(jié)果也提示二者聯(lián)合用藥能夠促使血管修復(fù)再生及重建愈合。

綜上所述,予以急性腦梗死患者丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療效果顯著,能夠促進(jìn)患者神經(jīng)缺損程度及日常生活能力改善,具有推廣價(jià)值。

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