馬文莉

江蘇省沛縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇沛縣 221600

隨著人們生活水平的提高以及老齡化社會的到來，糖尿病已成為嚴重威脅國民健康的流行病[1]。其中2 型糖尿?。═2DM）占糖尿病總發(fā)病率的9.4成以上，隨著病程的進展，多種慢性并發(fā)癥開始出現(xiàn)，微血管病變是最主要的并發(fā)癥之一，其主要臨床表現(xiàn)為糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變，嚴重可致盲或腎功能衰竭，給患者身心帶來極大傷害[2]。由于發(fā)病隱蔽且早期無臨床特征、常規(guī)檢查比較難發(fā)現(xiàn)，早期診斷微血管病變并進行預(yù)防與干預(yù)是2 型糖尿病治療的重點和難點之所在[3]。本研究探討分析血小板平均體積、糖化血紅蛋白及超敏C 反應(yīng)蛋白水平與2 型糖尿病微血管病變程度的關(guān)系，旨在為2 型糖尿病微血管病變早期診斷提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2018 年2 月～2019 年6 月收治的120例2 型糖尿病患者以及40 例健康體檢者為研究對象，將120 例2 型糖尿病患者納入2 型糖尿病組，進一步按血糖控制情況及有無微血管病變分為A 組（39 例，血糖控制相對穩(wěn)定且無臨床微血管病變）、B組（40 例，血糖控制不佳但無臨床微血管病變）和C組（41 例，血糖控制不佳且伴有臨床微血管病變），40 例健康體檢者作為健康對照組。A 組：男19 例，女20 例；年齡43 ～65 歲，平均（62.1±6.0）歲；病程0.6 ～12.1 年，平均（5.5±0.6）年。B 組：男20例，女20 例；年齡42 ～67 歲，平均（61.9±6.0）歲；病程0.8 ～11.0 年，平均（5.6±0.5）年。C 組：男20 例，女21 例；年齡44 ～66 歲，平均（62.4±5.9）歲；病程0.5 ～12.1 年，平均（5.4±0.6）年。健康對照組：男22 例，女18 例；年齡46 ～68 歲，平均（62.0±5.8）歲。各組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意，患者均知情同意本研究。

納入標準：2 型糖尿病診斷標準符合采用國際上通用的2002WHO 糖尿病專家委員會提出的診斷標準[4]；糖尿病微血管病變主要包括視網(wǎng)膜病變及腎臟病變，診斷標準：（1）眼底動脈造影證實存在Ⅰ～Ⅳ期不同程度的改變即糖尿病視網(wǎng)膜病變；（2）尿微量清蛋白排泄率≥300mg/24h，輔以尿蛋白陽性[5]。

排除標準：泌尿系感染；糖尿病酮癥酸中毒；其他疾病引起的蛋白尿；近期視力急劇減退而無明顯病變者；精神病史。

1.2 儀器與試劑

日本希森美康XN-1000 及其配套試劑；美國Bio-rad 公司糖化血紅蛋白儀及配套試劑；美國BECMAN COULTER 公司IMMAGE800 特定蛋白儀及配套試劑；美國Abbott 公司i2000SR 免疫分析儀及配套試劑、深圳Snibe 公司MAGLUMI 2000Plus化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑。

1.3 方法

2 型糖尿病組所有患者均采用中西醫(yī)結(jié)合的方法進行治療。西藥采用洛汀新片（北京諾華制藥有限公司，H20141127，10mg/片），10mg/次，1 次/d，口服。中藥湯劑包括熟地黃、枸杞子、菊花、山萸肉、牡丹皮、茯苓、山藥等，1 劑/d，2 次/d，口服。1 個月為1 個療程，所有患者治療2 個療程后，檢測MPV、HbA1C、hs-CRP、U-mAlb。

清晨6：00 以后在受檢者空腹狀態(tài)下進行靜脈血采集，告知受檢者采集前8h 內(nèi)不可飲水、進食，以保證測量結(jié)果的準確性，采集靜脈血2mL 置于EDTA-K2 抗凝采血管中，同時采集靜脈血5mL 并保存于含有促凝劑的真空采血管中，將血液標本分離出血清后進行檢驗分別采用日本SYSMEX 全自動血細胞分析儀、美國Bio-rad 公司糖化血紅蛋白儀、美 國BECKMAN COULTER 公 司IMMAGE 800特定蛋白分析儀、美國Abbott 公司i2000SR 免疫分析儀，測定MPV、HbA1C、hs-CRP 及Hcy 水平。每日晚上22：00 至次日凌晨6：00 收集患者尿液，混勻標本。用深圳Snibe 公司MAGLUMI 2000Plus 化學(xué)發(fā)光儀測定患者尿微量白蛋白（U-mAlb）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量數(shù)據(jù)以（）表示，呈非正態(tài)分布的實驗數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示；組間比較用非參數(shù)檢驗，以AUC 判斷各指標的診斷價值，相關(guān)分析采用Pearson 或者Spearman 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2型糖尿病組與健康對照組各項指標比較

2 型糖尿病組MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy 及U-mAlb 水平明顯高于健康對照組，P ＜0.05。見表1。

表1 2型糖尿病組與健康對照組MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb水平比較

表1 2型糖尿病組與健康對照組MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb水平比較

組別 MPV（fL） HbA1C（%） hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） U-mAlb（mg/L）健康對照組（n=40） 10.68±1.01 5.02±0.50 5.34±0.48 5.58±0.56 7.85±0.88 2型糖尿病組（n=120） 14.58±1.39 8.86±0.93 15.58±1.41 16.22±1.55 26.38±2.64 t 19.121 33.102 68.530 63.745 79.711 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 A組、B組和C組MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb水平比較

表2 A組、B組和C組MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb水平比較

注：與A 組比較，*P ＜0.05；與B 組比較，#P ＜0.05

組別 MPV（fL） HbA1C（%） hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） U-mAlb（mg/L）A組（n=39） 11.47±1.39 6.26±0.53 11.41±1.22 12.01±1.28 10.22±1.13 B組（n=40） 14.27±1.51* 8.73±0.84* 14.02±1.43* 15.86±1.61 20.55±1.91*C組（n=41） 16.08±1.61* 12.32±1.21* 17.29±1.68# 19.21±2.01 31.08±2.98#F 123.720 454.690 163.240 186.660 932.210 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 MPV、HbA1C、hs-CRP及U-mAlb單獨及聯(lián)合檢測對2型糖尿病微血管病變的診斷價值

2.2 A組、B組和C組各項指標比較

A 組、B 組和C 組MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb 水平組間對比結(jié)果為C 組＞B 組＞A 組，P ＜0.05。見表2。

2.3 MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb單獨及聯(lián)合檢測對2型糖尿病微血管病變的診斷價值

單項檢測ROC 曲線發(fā)現(xiàn)，HbA1C 單獨檢測線下面積最大；診斷敏感度以MPV 單獨檢測最高，達88.9%；診斷特異度以HbA1C 單獨檢測最高，達72.6%。見表3。

3 討論

糖尿病微血管病變是2 型糖尿病病程發(fā)展自然進程中發(fā)生的最嚴重的慢性并發(fā)癥之一，其主要臨床表現(xiàn)為視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病[6]。其中糖尿病腎病的發(fā)展是由早期微量白蛋白尿期逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿∧┢谀I病，而糖尿病視網(wǎng)膜病變會隨著病情加重最終導(dǎo)致失明。有研究表明[7]，在病程發(fā)展早期及早發(fā)現(xiàn)并對患者進行有效地干預(yù)和治療，對于預(yù)防和控制2 型糖尿病微血管病變具有重要意義。本研究探討分析血小板平均體積、糖化血紅蛋白及超敏C 反應(yīng)蛋白水平與2 型糖尿病微血管病變程度的關(guān)系，結(jié)果顯示2 型糖尿病組MPV、HbA1C 及hs-CRP 水平明顯高于健康對照組，P＜0.05，且病變程度與MPV、HbA1C 及hs-CRP 水平正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。究其原因為：

血小板是從骨髓成熟的巨核細胞胞漿中脫落出來的，對血管具有保護作用，MPV 的數(shù)值變化反應(yīng)巨噬細胞增生、代謝及血小板的生成情況[8-9]。另一方面MPV 還反應(yīng)了血小板的年齡，新生成的血小板體積較大，代謝活躍。薛耀明等[10]也從超微結(jié)構(gòu)上證實大截面積血小板是細胞器豐富的大體積血小板，且是糖尿病患者血小板高活性的主要原因，血小板的過度活化促進了糖尿病微血管病變的發(fā)生發(fā)展。所以MPV 的數(shù)值與微血管病變程度具有密切關(guān)系。

HbA1C 是紅細胞中血紅蛋白與葡萄糖緩慢連續(xù)且不可逆的非酶縮合產(chǎn)物[11]，HbA1C 水平能夠反映糖尿病患者取血前2 ～3 個月的血糖平均水平，臨床上被視為血糖控制的金標準[7]。HbA1C 增多使體內(nèi)2，3-二磷酸甘油酸的反應(yīng)性降低，導(dǎo)致血紅蛋白不易釋放氧，造成局部組織細胞缺氧[12]。HbAlC 是由血紅蛋白與白蛋白引發(fā)的非酶促糖化反應(yīng)而產(chǎn)生，蛋白質(zhì)的非酶糖化有全身傾向，故除Hb 外，體內(nèi)其他組織蛋白也可發(fā)生非酶糖化，造成了蛋白質(zhì)的變性和功能改變，這些變化是導(dǎo)致糖尿病腎病、視網(wǎng)膜等微血管部位的慢性并發(fā)癥的重要因素[13]。所以HbA1C 水平與2 型糖尿病微血管病變程度正相關(guān)。

hs-CRP 是血管炎癥反應(yīng)更敏感的指標，也是全身炎癥的非特異性標志物。有研究表明[14-15]，2型糖尿病微血管病變發(fā)展過程中炎性反映因子發(fā)揮了及其重要的作用，其可視為一種低度炎性反應(yīng)疾病。當糖尿病早期存在慢性炎癥時，腎臟表現(xiàn)為腎小球毛細血管的內(nèi)皮損傷，基底膜和生理功能減弱，血中C 反應(yīng)蛋白也隨著升高。所以2 型糖尿病微血管病變的病變程度與hs-CRP 水平呈正相關(guān)。

本研究提示2 型糖尿病微血管病變與Hcy 水平存在一定相關(guān)性，可通過檢測血清Hcy 水平觀察糖尿病患者微血管病變。本實驗結(jié)果表明隨著糖尿病病情的發(fā)展，患者U-mAlb 增高程度與HbA1C增高程度正相關(guān)，證明U-mAlb 對于糖尿病的早期診斷有著重要意義。

本研究結(jié)果顯示，MPV、HbA1C 及hs-CRP 水平聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的敏感度、特異度分別高達90.8%、81.9%，均高于各項單獨檢測結(jié)果。

綜上所述，MPV、HbA1C 及hs-CRP 水平的監(jiān)測對于2 型糖尿病微血管病變的早期診斷具有重要價值，值得臨床推廣應(yīng)用。