侯文娟

(新鄭市人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 451100)

肺癌居各類腫瘤發(fā)病首位，目前只有16.6%的患者在確診后能生存5 a以上。老年肺癌患者由于自身常合并各種基礎(chǔ)疾病，免疫能力相對低下，再加上化療引起的免疫功能損傷，導(dǎo)致免疫功能紊亂，因此對化療患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)拿庖咧委熅哂兄匾饬x[1]。本研究旨在探討胸腺肽α1聯(lián)合化療對老年肺癌患者細(xì)胞免疫功能及生存率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年12月至2018年6月新鄭市人民醫(yī)院收治的64例老年肺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各32例。納入者均經(jīng)CT、病理等檢查確診，預(yù)計生存率>3個月，排除免疫系統(tǒng)疾病者。對照組男19例，女13例；年齡58～73歲，平均(63.75±5.23)歲。胸腺肽組男20例，女12例；年齡59～75歲，平均(61.27±6.39)歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。本研究上報新鄭市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲批。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 非小細(xì)胞肺癌：第1天靜脈滴注培美曲塞(四川匯宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173301)，500 mg·m-2；培美曲塞治療開始前1周口服葉酸400 μg·d-1，直至化療結(jié)束后21 d；肌內(nèi)注射維生素B12，每次1 000 μg，每3周期1次；第1天靜脈滴注卡鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950274)，300 mg·m-2。小細(xì)胞肺癌：第1～3天靜脈滴注依托泊苷(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060014)，80～120 mg·m-2，第1天靜脈滴注卡鉑，60～80 mg·m-2。均治療4個周期，21 d為1個周期。

1.2.2胸腺肽組 在對照組基礎(chǔ)上，每周期化療用藥結(jié)束后第1周皮下注射1.6 mg胸腺肽α1(遼寧玉皇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20083513)，每周2次。

1.3 評價指標(biāo)治療前后，采用美國BD流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞免疫功能(CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平)。隨訪1 a，統(tǒng)計患者生存率。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)胞免疫功能治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、NK水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，對照組CD3+、CD4+、NK水平降低，CD8+水平升高，胸腺肽組CD3+、CD4+、NK水平升高，CD8+水平降低，且其CD3+、CD4+、NK水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者細(xì)胞免疫功能對比

注：與組內(nèi)治療前比，aP<0.05；與對照組治療后比，bP<0.05。

2.2 生存情況隨訪1 a，胸腺肽組12例(37.50%)患者死亡，對照組16例(50.00%)患者死亡，兩組病死率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.016，P=0.313)。

3 討論

化療的目的是殺傷癌細(xì)胞，但同時會損傷機(jī)體正常細(xì)胞，對正常細(xì)胞組織產(chǎn)生一定的影響及損傷，因此患者常伴有不同程度的不良反應(yīng)，如免疫力下降、白細(xì)胞減少、脫發(fā)等，其中免疫力下降是一種較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，老年肺癌患者本身免疫功能相對低下，化療期間免疫功能會進(jìn)一步削弱[2]。

CD3+代表全T淋巴細(xì)胞，表示機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)，其水平降低表示細(xì)胞免疫功能減弱[3]。CD4+為誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞，是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的最重要的中樞細(xì)胞。CD8+是免疫反應(yīng)中的直接殺傷細(xì)胞。一般采用CD4+/CD8+比值來判斷機(jī)體免疫功能紊亂的狀態(tài)，當(dāng)其比值降低時，可判斷為免疫缺陷病[4]。NK細(xì)胞是機(jī)體免疫保護(hù)的第一道防線，可非特異性直接殺傷腫瘤細(xì)胞。除了具有強大的殺傷功能外，還具有很強的免疫調(diào)節(jié)功能，與機(jī)體其他多種免疫細(xì)胞相互協(xié)作，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)和免疫功能[5]。本研究中，治療后對照組CD3+、CD4+、NK水平降低，CD8+水平升高，胸腺肽組CD3+、CD4+、NK水平升高，CD8+水平降低，表明胸腺肽α1聯(lián)合化療可提高老年肺癌患者細(xì)胞免疫功能，改善化療期間患者免疫抑制狀態(tài)。胸腺肽α1屬于胸腺激素免疫調(diào)節(jié)劑，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的成熟，增強淋巴細(xì)胞表面IL-2受體的表達(dá)，促進(jìn)Th1/Th2趨于動態(tài)平衡狀態(tài)，激活CD4細(xì)胞，增強混合性淋巴細(xì)胞的反應(yīng)，增強前NK細(xì)胞的聚集及殺傷能力，增強免疫功能[6]。本研究中胸腺肽組1年病死率略低，但兩組病死率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，胸腺肽α1聯(lián)合化療可有效提高老年肺癌患者細(xì)胞免疫功能，改善化療期間免疫抑制狀態(tài)。