潘恒國 陳海英 林京靜

【摘要】 目的：探究西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的臨床效果，以及對(duì)細(xì)胞因子和認(rèn)知水平的影響。方法：選取2018年3月-2019年4月筆者所在醫(yī)院診治的抑郁癥患者96例。將患者分為對(duì)照組（48例）和觀察組（48例）。對(duì)照組口服西酞普蘭治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服奧氮平治療。測(cè)定患者治療前后S100B蛋白（S100B）、髓鞘間隙蛋白（myelin space protein，MBP）、血清神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮質(zhì)醇（Cor）水平，比較兩組治療效果、認(rèn)知水平和HAMD評(píng)分。結(jié)果：觀察組治療總有效率（91.67%）高于對(duì)照組（68.75%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組S100B、MBP、Hcy、Cor水平均低于治療前，BDNF水平均高于治療前，且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組認(rèn)知水平均高于治療前，HAMD評(píng)分均低于治療前，且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：西酞普蘭聯(lián)合奧氮平能夠調(diào)整抑郁癥患者神經(jīng)功能相關(guān)因子水平，改善患者神經(jīng)功能，提高認(rèn)知能力，臨床療效更為顯著。

【關(guān)鍵詞】 西酞普蘭 奧氮平 抑郁癥 臨床療效 細(xì)胞因子 認(rèn)知水平

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Citalopram combined with Olanzapine in treatment of depression， as well as the effects on cytokines and cognitive levels. Method： A total of 96 patients with depression treated in our hospital from March 2018 to April 2019 were selected. They were divided into the control group （48 cases） and the observation group （48 cases）. The control group was treated with Citalopram orally， and the observation group was treated with Olanzapine on the basis of the control group. The levels of S100B， MBP， BDNF， Hcy and Cor were measured before and after treatment， and the cognitive level and HAMD scores of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group （91.67%） was higher than 68.75% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The S100B， MBP， Hcy， Cor level of the two groups after treatment was lower than before treatment， the BDNF level was higher than before treatment， and the indexes of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the cognitive level of the two groups was higher than those before treatment， the HAMD score was lower than that before treatment， and the indexes of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Citalopram combined with Olanzapine can adjust the level of neurological function related factors in patients with depression， improve the neurological function of patients， improve cognitive ability， and the clinical effect is more significant.

抑郁癥是常見的心理障礙疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為持久的情緒低落、抑郁悲觀、反應(yīng)遲鈍、消沉、睡眠障礙等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)妄想、幻覺等精神癥狀，甚至有自殺傾向，高發(fā)病率、高自殺率、高復(fù)發(fā)率等特征明顯，對(duì)患者的身心健康及日常生活造成嚴(yán)重影響[1]。抑郁癥患者在治療時(shí)服用非典型抗精神病藥物有良好的治療效果，并且療效快，幫助患者回歸正常的生活軌跡[2]。草酸艾司西酞普蘭是一種常見的抗抑郁藥物，能對(duì)患者神經(jīng)功能相關(guān)因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，常用于抑郁癥患者臨床治療;奧氮平是一種抑郁癥臨床治療輔助藥物，屬于非典型抗精神病藥，可助力抑郁癥患者舒緩、排解焦慮等負(fù)面情緒，從而較好改善睡眠質(zhì)量，間接地提升治療效果[3]。本研究采用西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥，分析實(shí)際臨床療效及該方式對(duì)細(xì)胞因子與患者認(rèn)知水平的影響，以期提供價(jià)值性參考，為抑郁癥臨床治療做出有效性指導(dǎo)。具體結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2018年3月-2019年4月筆者所在醫(yī)院接收診治的抑郁癥患者中選取96例作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《國際疾病分類的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（第10版）》作為參照，依據(jù)其中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究對(duì)象篩選。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);近期1個(gè)月未接受抗抑郁治療;依從性良好，配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病;哺乳或妊娠婦女;對(duì)本次研究藥物存在禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組48例。對(duì)照組男24例，女24例，年齡30～58歲，平均（46.04±4.61）歲;觀察組男23例，女25例，年齡30～59歲，平均（46.31±4.55）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組采用口服西酞普蘭（山東京衛(wèi)制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20103327）治療，1次/d，清晨服用，初始劑量為10 mg/d，1周后，依患者病情增加劑量至20 mg/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組再加服奧氮平（常州華生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030511），1次/d，清晨服用，初始劑量為2.5 mg/d，1周后，依患者病情增加劑量至5 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)療程（12周）。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

分別在開始治療前、療程結(jié)束后，即為治療前后，于清晨抽取兩組患者空腹靜脈血5 ml，以離心方式分離掉血清上清液，并采用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）來檢測(cè)兩組患者S100B蛋白（S100B）、髓鞘間隙蛋白（myelin space protein，MBP）、血清神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮質(zhì)醇（Cor）水平。試劑盒由南京建成生物科技有限公司提供，并以試劑盒說明書為操作依據(jù)，嚴(yán)格執(zhí)行。

制訂患者認(rèn)知程度檢測(cè)表，包括語言功能、執(zhí)行能力、注意力、時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力等，每項(xiàng)20分，總分為100分，得分越高表示患者認(rèn)知水平越高。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)價(jià)患者治療12周后抑郁情況，得分越高患者抑郁癥狀越嚴(yán)重。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者臨床癥狀基本消失，HAMD總分降低>80%;有效，患者臨床癥狀基本緩解，HAMD總分降低50%～80%;無效，患者臨床癥狀未緩解甚至加重，HAMD總分降低<50%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為91.67%（44/48），高于對(duì)照組的68.75%（33/48），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后各因子水平比較

治療后兩組S100B、MBP、Hcy、Cor水平均低于治療前，BDNF水平均高于治療前，且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后認(rèn)知水平及HAMD評(píng)分比較

治療后兩組認(rèn)知水平均高于治療前，HAMD評(píng)分均低于治療前，且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

抑郁癥是一種心境障礙，輕者會(huì)使患者情緒低落，對(duì)其日常生活造成干擾與影響，重者出現(xiàn)厭世及自殺等行為，危及患者的生命安全[4-5]。抑郁癥因受去甲腎上腺素（NE）、5-羧色胺（5-HT）、神經(jīng)肽、受體等多方面因素影響，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。其中，5-HT是一種中樞神經(jīng)遞質(zhì)，可令人產(chǎn)生愉悅感，若缺失會(huì)則會(huì)對(duì)人的精力、記憶力等方面產(chǎn)生影響。當(dāng)患者處于抑郁狀態(tài)時(shí)，5-HT1D受體敏感性則會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)減弱，而血小板5-HT受體密度逐漸增大，且變得活躍，此種情況下，抑郁癥的發(fā)生率也隨之增加[6-7]。

西酞普蘭是一種再攝取抑制劑，對(duì)5-HT具有選擇性，會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢突觸前膜的再攝取產(chǎn)生抑制作用[8]。從藥理特點(diǎn)來看，西酞普蘭是抑制5-HT運(yùn)轉(zhuǎn)體，選擇性、高效性及劑量相關(guān)性等特征明顯[9-10]。奧氮平是非典型抗精神病藥，屬于5-HT與DA拮抗劑，高效性、選擇性、劑量依賴性等特征顯著，具有良好的抗抑郁和抗焦慮效果[11-12]。

S100B、MBP蛋白等因子與神經(jīng)功能相關(guān)，是評(píng)定患者病情的重要指標(biāo)。在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，S100B蛋白分布廣泛，其表達(dá)水平與患者病情呈正相關(guān)。MBP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘蛋白質(zhì)，能夠穩(wěn)定維持機(jī)體神經(jīng)的，其表達(dá)水平與患者病情呈負(fù)相關(guān)。BDNF蛋白質(zhì)于腦內(nèi)合成，是神經(jīng)元維持生存及正常生理功能的重要部分，廣泛分布于終身神經(jīng)系統(tǒng)，能夠促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育，具有防止神經(jīng)元受損、促進(jìn)受損神經(jīng)元再生、改善神經(jīng)元病理狀態(tài)等生物效應(yīng)。Hcy是人體代謝的中間產(chǎn)物，危險(xiǎn)且獨(dú)立，能夠誘發(fā)一些疾病產(chǎn)生。Cor是荷爾蒙，由腎上腺素分泌，可提高高血壓、血糖水平、抑制免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（91.67%）高于對(duì)照組（68.75%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組S100B、MBP、Hcy、Cor水平均低于治療前，BDNF水平均高于治療前，且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組認(rèn)知水平均高于治療前，HAMD評(píng)分均低于治療前，且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，西酞普蘭聯(lián)合奧氮平能夠調(diào)整抑郁癥患者神經(jīng)功能相關(guān)因子水平，改善患者神經(jīng)功能，提高認(rèn)知能力，臨床療效更為顯著。

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（收稿日期：2019-11-27） （本文編輯：馬竹君）