鄭育喜 何思強(qiáng) 陳海珠 葉健 蘇天勛

【摘要】 目的：比較阿戈美拉汀與氟西汀對(duì)首發(fā)抑郁癥患者療效、安全性及認(rèn)知功能的影響。方法：選取2018年6月-2019年6月肇慶市第三人民醫(yī)院住院及門診首發(fā)抑郁癥患者100例，將其隨機(jī)分為阿戈美拉汀組和氟西汀組，各50例。阿戈美拉汀組給予阿戈美拉汀片治療，氟西汀組給予氟西汀片治療。比較兩組治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、韋氏成人記憶量表、韋氏成人智力量表評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組HAMD、韋氏成人記憶量表、韋氏成人智力量表評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組HAMD評(píng)分均較治療前顯著降低，但兩組治療后HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組韋氏成人記憶量表、韋氏成人智力量表評(píng)分均較治療前顯著升高（P<0.05），且阿戈美拉汀組均高于氟西汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿戈美拉汀和氟西汀對(duì)改善首發(fā)抑郁癥效果明顯，阿戈美拉汀可以有效改善認(rèn)知功能，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 阿戈美拉汀 氟西汀 抑郁癥

[Abstract] Objective： To compare the effects of Agomelatine and Fluoxetine on the efficacy， safety and cognitive function of patients with first-episode depression. Method： A total of 100 patients with first-episode depression of inpatient and outpatient in the Third Peoples Hospital of Zhaoqing City from June 2018 to June 2019 were selected. They were randomly divided into the Agomelatine group and the Fluoxetine group， 50 cases in each group. Agomelatine group was treated with Agomelatine Tablets， and Fluoxetine group was treated with Fluoxetine Tablets. The Hamilton depression scale （HAMD）， wechsler adult memory scale， wechsler adult intelligence scale scores and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： Before treatment， there were no significant differences in HAMD， wechsler adult memory scale and wechsler adult intelligence scale scores between the two groups （P>0.05）. After treatment， HAMD scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， but there was no significant difference in HAMD scores between the two groups after treatment （P>0.05）. After treatment， the scores of wechsler adult memory scale and wechsler adult intelligence scale in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， and the Agomelatine group was higher than the Fluoxetine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Agomelatine and Fluoxetine have obvious effect on first-episode depression. Agomelatine can effectively improve cognitive function and has clinical application value.

抑郁癥是一種危害人類身心健康的常見病，具有易復(fù)發(fā)和高殘疾的特點(diǎn)，隨著生活節(jié)律的加快，其發(fā)病率逐年升高[1]?！兑钟粽系K防治指南》中，抑郁癥急性期推薦的新型抗抑郁藥，第一個(gè)褪黑素類抗抑郁藥物-阿戈美拉汀，已被證明對(duì)抑郁癥，特別是對(duì)重度抑郁癥有效，并能改善睡眠和性功能[2-3]。目前已報(bào)道的阿戈美拉汀臨床研究仍較少，對(duì)于其治療效果及對(duì)患者認(rèn)知功能的改善情況還需要在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步驗(yàn)證。因此，本研究對(duì)阿戈美拉汀與氟西汀對(duì)首發(fā)抑郁癥的療效、安全性和認(rèn)知功能的影響進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2019年6月肇慶市第三人民醫(yī)院住院及門診首發(fā)抑郁癥患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次發(fā)病的患者，未服用過抗抑郁藥及其他精神類藥物;（2）符合國(guó)際疾病分類第10版中抑郁癥（ICD-10）的診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）年齡18～60歲，性別不限;（4）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分≥17分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠、哺乳期婦女;（2）存在嚴(yán)重的軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或近一周內(nèi)出現(xiàn)感染或發(fā)熱;（3）合并其他精神障礙或藥物依賴者;（4）參加其他臨床藥物研究者;（5）有自殺傾向者。將其隨機(jī)分為阿戈美拉汀組和氟西汀組，各50例。阿戈美拉汀組年齡22～67歲，平均（38.46±2.65）歲;男女比例25∶25。氟西汀組年齡24～70歲，平均（39.42±2.49）歲;男女比例24∶26。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），有可比性，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

阿戈美拉汀組給予阿戈美拉汀片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375，25 mg/片），初始劑量為25 mg，2周后根據(jù)患者病情增至25～50 mg，1次/d。

氟西汀組給予氟西汀片（生產(chǎn)廠家：禮來蘇州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160029，20 mg/片），初始劑量為20 mg，2周后根據(jù)患者病情增至20～40 mg，1次/d。兩組療程均為8周。治療期間不合用其他抗抑郁藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前和治療8周后抑郁程度及認(rèn)識(shí)功能狀況。（1）抑郁程度采用HAMD評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分54分，<8分正常，8～20分可能有抑郁癥;21～35分肯定有抑郁癥;35分以上嚴(yán)重抑郁癥，總分越高說明患者抑郁程度越高。（2）認(rèn)識(shí)功能采用韋氏成人智力量表及韋氏成人記憶量表進(jìn)行評(píng)價(jià)。韋氏成人智力量表評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，超過109分為智力水平超常，90～109分為智力水平正常，90分以下為智力水平低于平常，分?jǐn)?shù)越低智力水平越低。韋氏成人記憶量表共分為7個(gè)分支，分別為個(gè)人經(jīng)歷、時(shí)間和空間的定向、數(shù)字順序關(guān)系、理解或邏輯、順背和倒背數(shù)字、視覺再生及聯(lián)想學(xué)習(xí)。每個(gè)分支10分，分?jǐn)?shù)越高說明患者記憶力越好。（3）不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括惡心、乏力、失眠、口干、性功能障礙等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD評(píng)分比較

兩組治療后HAMD評(píng)分均低于治療前（P<0.05），治療后兩組HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后韋氏記憶量表評(píng)分比較

治療前，兩組韋氏記憶量表評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組韋氏記憶量表評(píng)分均較治療前明顯升高，且阿戈美拉汀組高于氟西汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后韋氏成人智力量表評(píng)分比較

治療前，兩組韋氏成人智力量表評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組韋氏成人智力量表評(píng)分均明顯升高，且阿戈美拉汀組高于氟西汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

阿戈美拉汀組發(fā)生惡心6例，乏力5例，失眠2例，口干2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30%（15/50），氟西汀組發(fā)生惡心5例，乏力7例，失眠2例，口干1例，性功能障礙1例，不良反應(yīng)率為32%（16/50）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.046 6，P=0.828 8）。

3 討論

抑郁癥是一種可治療的疾病，目前抗抑郁藥是治療抑郁癥的有效措施[4]。而褪黑素受體和5-羥色胺受體的拮抗劑阿戈美拉汀可以調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律和睡眠-覺醒周期的紊亂，通過促進(jìn)MT1和MT2受體，同步晝夜節(jié)律，進(jìn)而達(dá)到抗抑郁的效果。這種藥物不直接影響中樞神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的攝取，也不與腎上腺素、膽堿能和多巴胺受體結(jié)合，安全性較高[5-7]。國(guó)外研究結(jié)果也顯示阿戈美拉汀具有較好的治療效果和安全性[8-9]。本次研究顯示，兩組患者治療后HAMD評(píng)分均較治療前顯著降低，但兩組治療后HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示阿戈美拉汀療效與氟西汀相當(dāng)，與文獻(xiàn)[10]研究結(jié)果基本一致。

抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙的范圍廣泛，包括記憶功能、智力等方面的損害[11-12]，本研究利用韋氏成人智力量表及韋氏成人記憶量表對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。研究結(jié)果表明，治療后兩組患者韋氏成人智力量表評(píng)分及韋氏成人記憶量表評(píng)分均有所改善，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示阿戈美拉汀與氟西汀均能改善抑郁癥患者的認(rèn)知功能。治療后阿戈美拉汀組韋氏成人智力量表評(píng)分及韋氏成人記憶量表評(píng)分均顯著高于氟西汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示阿戈美拉汀在改善抑郁癥患者的記憶功能和智力方面優(yōu)于氟西汀。這可能是因?yàn)榘⒏昝览⊥ㄟ^與大腦杏仁核、海馬和腦前額葉外皮的5-HT2C受體結(jié)合，協(xié)同阻斷5-HT2C受體的活化，從而提高腦前額葉外皮中DA和NE的濃度，從而改善認(rèn)知功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明兩種藥物不良反應(yīng)均較輕。

綜上所述，阿戈美拉汀和氟西汀對(duì)改善首發(fā)抑郁癥效果明顯，阿戈美拉汀可以有效改善認(rèn)知功能，有臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究的不足之處為研究樣本量較少，觀察時(shí)間較短，有待以后改進(jìn)。如能進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)藥物觀察時(shí)間將更有意義。

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（收稿日期：2019-11-28） （本文編輯：桑茹南）