梁永強(qiáng) 葉麗敏

【摘要】 目的：探討依替米星結(jié)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)治療支氣管擴(kuò)張并感染患者的效果。方法：選擇2016年1月-2019年6月筆者所在醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的92例支氣管擴(kuò)張并感染患者作為研究對(duì)象，按抽簽分組法分為對(duì)照組（n=46，支氣管鏡肺泡灌洗治療）和觀察組（n=46，在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合依替米星治療）。治療2周后，觀察兩組癥狀體征改善時(shí)間、炎癥指標(biāo)、肺功能指標(biāo)及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組癥狀體征改善時(shí)間早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組最大通氣量（MVV）、肺活量（VC）、第1秒最大呼氣量（FEV1）均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組白細(xì)胞指數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：依替米星結(jié)合纖維支氣管鏡肺泡灌術(shù)治療支氣管擴(kuò)張并感染患者可縮短其臨床癥狀改善時(shí)間，減輕炎癥水平及改善肺功能。

【關(guān)鍵詞】 依替米星 纖維支氣管鏡 肺泡灌洗術(shù) 支氣管擴(kuò)張并感染

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Etimicin combined with branchofiberoscope and alveolar lavage in treatment of bronchiectasis and infection. Method： From January 2016 to June 2019， 92 patients with bronchiectasis and infection in the respiratory department of our hospital were selected as the research objects. They were divided into the control group （n=46， branchofiberoscope lavage） and the observation group （n=46， combined with Etimicin on the basis of the control group）. After 2 weeks of treatment， the improvement time of symptoms and signs， inflammation index， pulmonary function index and complications were observed. Result： The improvement time of symptoms and signs in the observation group were earlier than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The MVV， VC and FEV1 in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The WBC and CRP in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Etimicin combined with branchofiberoscope and alveolar lavage can shorten the time of clinical symptoms improvement， reduce the level of inflammation and improve the pulmonary function in patients with bronchiectasis and infection.

支氣管擴(kuò)張癥合并感染后會(huì)導(dǎo)致肺功能異常，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)多器官功能損傷甚至死亡[1]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，支氣管肺泡灌洗術(shù)因能在纖維支氣管鏡直視下清除呼吸道痰液，改善肺功能的作用被廣泛使用，但殘存的致病菌短時(shí)間內(nèi)會(huì)再次繁殖并刺激呼吸道，導(dǎo)致病情遷延難愈[2-3]。故充分引流氣道內(nèi)分泌物的同時(shí)有效抗感染是治療支氣管擴(kuò)張合并感染的關(guān)鍵。依替米星作為廣譜抗生素，可抑制敏感菌正常的蛋白質(zhì)合成，或許其在治療支氣管擴(kuò)張癥合并感染患者中可以取得較好的治療效果，基于此本研究將纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)結(jié)合依替米星治療支氣管擴(kuò)張并感染患者，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2019年6月筆者所在醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的92例支氣管擴(kuò)張并感染患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合支氣管擴(kuò)張癥臨床診斷[4]，痰培養(yǎng)檢測出病原菌;（2）意識(shí)清楚;（3）白細(xì)胞計(jì)數(shù)在10×109/L以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并活動(dòng)性出血;（2）合并肝腎功能不全;（3）對(duì)本研究藥物（依替米星）過敏;（4）不能配合行纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)治療。按抽簽分組法分為對(duì)照組（n=46）和觀察組（n=46），對(duì)照組男23例，女23例，平均年齡（62.33±5.32）歲;平均病程（6.21±1.23）年;支氣管擴(kuò)張嚴(yán)重指數(shù)：低15例，中13例，高18例。觀察組男22例，女24例，平均年齡（61.54±5.11）歲;平均病程（5.96±1.36）年;支氣管擴(kuò)張嚴(yán)重指數(shù)：低16例，中15例，高15例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)及患者同意。

1.2 方法

兩組患者在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上行纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)。囑患者術(shù)前8 h禁食禁飲，術(shù)中鼻導(dǎo)管吸氧，確保SaO2≥90%，灌洗前0.5 h，對(duì)鼻咽喉部黏膜表面實(shí)施麻醉，麻醉成功后，電子纖維支氣管鏡（日本奧林巴斯;型號(hào)：BF-P180）經(jīng)鼻腔置入，緩慢進(jìn)入擴(kuò)張感染位置，徹底清除痰液，在肺支氣管開口處，用100 ml灌洗液[溫度：37 ℃;90 ml沐舒坦（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130779;規(guī)格：2 ml：15 mg）+10 ml 0.9%氯化鈉溶液（山東齊都藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113297;規(guī)格：10 ml：10 mg）]高壓灌洗，每次20 ml左右，采用0.2 mPa負(fù)壓抽吸5次。觀察組患者在灌洗結(jié)束后，將依替米星注射液（常州方圓制藥;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031235;規(guī)格：4 ml：200 mg）200 mg注入在病灶支氣管內(nèi)。2次/周，均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者癥狀體征改善時(shí)間，包括咳嗽咳痰、退熱及肺部炎性病灶消失時(shí)間;（2）炎癥指標(biāo)，包括白細(xì)胞指數(shù)（WBC）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）;（3）肺功能指標(biāo)，包括最大通氣量（MVV）、肺活量（VC）、第1秒最大呼氣量（FEV1）;（4）并發(fā)癥發(fā)生情況，包括氣胸、竇性心動(dòng)過速、肺內(nèi)出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本文數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

觀察組治療后咳嗽咯痰消失、退熱及肺部炎性病灶消失時(shí)間均早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

治療前兩組WBC、CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組WBC、CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組VC、FEV1及MVV水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組VC、FEV1及MVV水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療后，觀察組出現(xiàn)氣胸1例，竇性心動(dòng)過速2例且無肺內(nèi)出血發(fā)生;對(duì)照組出現(xiàn)肺內(nèi)出血2例，氣胸3例，竇性心動(dòng)過速3例。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（6.52%）低于對(duì)照組（17.39%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.581，P>0.05）。

3 討論

支氣管擴(kuò)張是臨床常見的肺部疾病，多繼發(fā)于支氣管阻塞和感染，當(dāng)支氣管分泌物引流不暢時(shí)將進(jìn)一步誘發(fā)感染導(dǎo)致臨床治療難度增加。纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)是在纖維支氣管鏡檢查基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一項(xiàng)新技術(shù)[1]。因其能利用支氣管鏡向支氣管肺泡內(nèi)注入生理鹽水，吸出后收集肺泡表面有效液體，檢查其細(xì)胞成分和可溶性物質(zhì)[2]，緩解肺部梗阻癥狀。但不能完整清除致病菌，導(dǎo)致致病菌繼續(xù)在病灶繁殖生長，刺激呼吸道而影響病情。故除將氣道分泌物充分引流以外，有效抑制致病菌生長是改善支氣管并感染患者臨床癥狀的關(guān)鍵。

依替米星屬新型半合成、水溶性氨基糖苷類抗菌藥物，抗菌活性強(qiáng)且抗菌譜較廣，具有較好的耐藥性。通過抑制敏感菌正常的蛋白質(zhì)合成來達(dá)到抗菌作用，其主要作用機(jī)制為可有效抑制70 s始動(dòng)復(fù)合物形成，與30 s亞基上的靶蛋白選擇性結(jié)合并導(dǎo)致A位的歪曲，促使異常蛋白相結(jié)合阻止其釋放，另外使細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的合成所阻而增加膜通透性，使細(xì)胞內(nèi)各物質(zhì)外漏而引發(fā)細(xì)胞死亡[3]。

本研究中，觀察組治療后咳嗽咯痰消失、退熱及肺部炎性病灶消失時(shí)間均早于對(duì)照組（P<0.05），說明依替米星結(jié)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)治療支氣管擴(kuò)張并感染患者可縮短其臨床癥狀緩解時(shí)間[2]。究其原因：纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)可在纖維支氣管直視下對(duì)病灶進(jìn)行觀察，以利于徹底清除分泌物，對(duì)細(xì)菌生存環(huán)境進(jìn)行徹底的改變，局部應(yīng)用依替米星有效地提高局部病灶藥物濃度，能將殘留的細(xì)菌徹底清除，以縮短臨床癥狀改善時(shí)間。

支氣管擴(kuò)張并感染患者多伴有全身炎癥反應(yīng)，CRP及WBC作為全身炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，CRP及WBC水平會(huì)隨之升高。本研究中，兩組治療后WBC、CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），說明依替米星結(jié)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)治療可有效降低患者炎性水平[5]。究其原因：纖維氣管鏡肺泡灌洗可將病灶中的分泌物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，然后局部使用依替米星，抑制敏感菌正常的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮廣譜抗菌的作用，從而有效地改善了其炎癥水平。

支氣管擴(kuò)張并感染患者因分泌物長期阻塞肺部，會(huì)使支氣管及周圍組織組間纖維化，破壞支氣管壁肌肉，導(dǎo)致支氣管持久擴(kuò)張而影響肺部功能[6-8]。VC、FEV1及MVV均為臨床測量肺部功能的重要指標(biāo)，本研究中兩組治療后VC、FEV1及MVV水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），說明依替米星結(jié)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)可有效改善患者肺功能[9]?？赡苁且?yàn)槔w維支氣管肺泡灌洗清除病變部位的分泌物，緩解了肺部阻塞，從而使呼吸功能得到改善，促使支氣管壁的組織自我修復(fù)。同時(shí)局部使用依替米星對(duì)感染部位的細(xì)菌進(jìn)行有效抑制和消滅，降低銅綠假單胞菌等細(xì)菌的耐藥性，減輕感染因素對(duì)支氣管擴(kuò)張的影響，以改善肺功能[10-11]。

本研究中觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明依替米星結(jié)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)不會(huì)增加支氣管擴(kuò)張并感染患者的并發(fā)癥發(fā)生率。究其原因：支氣管肺泡灌洗可對(duì)病灶進(jìn)行多次灌洗以清除致病菌，局部應(yīng)用依替米星提高了用藥濃度，加大殺菌力度[2]。但在實(shí)施纖維支氣管灌洗術(shù)時(shí)應(yīng)注意需對(duì)患者進(jìn)行充分麻醉避免產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，其次保證溫度適宜的灌洗液，操作過程應(yīng)予以高濃度吸氧及避免灌洗速度過快[12]。

綜上所述，依替米星結(jié)合纖維支氣管鏡肺泡灌術(shù)治療支氣管擴(kuò)張并感染患者可縮短其臨床癥狀改善時(shí)間、減輕炎癥水平及改善肺功能。

參考文獻(xiàn)

[1]劉穎，董碧蓉.支氣管擴(kuò)張癥的抗生素治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2017，43（6）：459-461.

[2]賴盈盈.觀察支氣管肺泡灌洗聯(lián)合局部注藥治療支氣管擴(kuò)張合并感染的臨床效果[J].吉林醫(yī)學(xué)，2018，39（1）：37-39.

[3]王四姣，邵長周.支氣管擴(kuò)張癥和下呼吸道菌群的研究進(jìn)展[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2019，26（1）：141-144.

[4]蔡柏薔，何權(quán)瀛，高占成，等.成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識(shí)（2012版）[J/OL].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2012，5（5）：315-328.

[5]高秀華，任建平，史永紅.支氣管擴(kuò)張癥診治的相關(guān)研究進(jìn)展[J].臨床誤診誤治，2018，31（6）：107-111.

[6]熊志剛，孔妹邊，梁永強(qiáng)，等.經(jīng)纖維支氣管鏡奈替米星局部用藥聯(lián)合肺泡灌洗治療老年支氣管擴(kuò)張并感染的臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（19）：3-6.

[7]陳勇，譚經(jīng)福，廖振輝，等.纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合依替米星局部給藥治療支氣管擴(kuò)張并感染的臨床療效[J].疑難病雜志，2018，17（2）：133-136.

[8]鄭洪飛.支氣管肺泡灌洗治療老年支氣管擴(kuò)張合并感染[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2018，9（22）：63-64.

[9]廖振輝，譚經(jīng)福，陳勇，等.纖支鏡下肺泡灌洗聯(lián)合依替米星局部給藥治療支氣管擴(kuò)張并感染患者療效觀察[J].內(nèi)科，2019，14（3）：297-299，336.

[10]湯秀珍，林明江，梁錦泉，等.BAL和局部注入依替米星在支氣管擴(kuò)張合并感染的效果研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（3）：52-55.

[11]周鵬飛.支氣管肺泡灌洗聯(lián)合依替米星局部給藥治療老年支氣管擴(kuò)張合并感染[J].長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，27（5）：350-352.

[12]孫硯誠，林振懷，王永倉，等.纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療支氣管擴(kuò)張微生物變化情況分析[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，12（6）：80-82.

（收稿日期：2019-12-17） （本文編輯：馬竹君）