劉媛琴 湯建武

[摘要] 目的 探討凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米治療難治性心力衰竭（Refractory heart failure，RHF）的臨床效果及對患者心率情況的影響。 方法 選取我院2017年1月～2019年6月80例難治性心力衰竭患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例，對照組給予呋塞米治療，觀察組給予呋塞米聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療，比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)、心率、生命質(zhì)量評分、不良反應(yīng)發(fā)生率等。 結(jié)果 觀察組臨床總有效率為95.00%，對照組為80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的左心室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量高于對照組，其NT-proBNP水平、心率低于對照組，觀察組各領(lǐng)域的生命質(zhì)量評分低于對照組（P均<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。 結(jié)論 呋塞米與凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合用于難治性心力衰竭患者中，可改善患者心功能，糾正其心率情況，具有良好的臨床療效，有利于提高其生命質(zhì)量，還不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險，安全性良好。

[關(guān)鍵詞] 難治性心力衰竭;心功能;心率;呋塞米;凍干重組人腦利鈉肽

[中圖分類號] R541.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）10-0045-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide combined with furosemide in the treatment of refractory heart failure（RHF） and its effect on heart rate. Methods 80 patients with RHF treated in our hospital from January 2017 to June 2019 were selected as the study subjects. They were divided into two groups according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with furosemide， while the observation group was treated with furosemide combined with lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide. The clinical efficacy， cardiac function index， heart rate， quality of life score and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate in the observation group was 95.00%， which was higher than 80.00% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the left ventricular ejection fraction and stroke output of the observation group were higher than those of the control group， and the NT-proBNP level and heart rate of the observation group were lower than those of the control group， and the quality of life scores of the observation group in various aspects were lower than those of the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of furosemide and lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide in patients with RHF can improve the cardiac function and heart rate with good clinical effect. It can also improve the quality of life， while not increase the risk of adverse reactions， and have good safety.

[Key words] Refractory heart failure; Cardiac function; Heart rate; Furosemide; Lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide

難治性心力衰竭又被稱為“頑固性心力衰竭”，主要是指經(jīng)常規(guī)抗心衰治療后失敗的慢性心力衰竭患者，這類患者病情嚴(yán)重，具有較高的致死風(fēng)險[1]。呋塞米作為利尿劑，在心力衰竭中的應(yīng)用較多，但其單一應(yīng)用療效不夠理想，近年來，有研究指出，凍干重組人腦利鈉肽用于心力衰竭治療可發(fā)揮擴(kuò)張血管、利尿等作用，有利于增強(qiáng)其抗心衰效果[2]，本研究為探討凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米治療難治性心力衰竭的臨床效果，針對80例難治性心力衰竭患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年1月～2019年6月，選擇我院80例難治性心力衰竭患者作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組中，男17例、女23例，年齡54～81歲，平均（67.58±10.45）歲;觀察組中，男18例、女22例，年齡53～82歲，平均（67.80±10.42）歲。兩組間年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者事先均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者嚴(yán)重呼吸困難，水鈉潴留;經(jīng)系統(tǒng)治療，心力衰竭無法控制或進(jìn)行性惡化;心臟擴(kuò)大，心胸比>0.60;心功能分級Ⅳ級;LVEF<0.25%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心肌病患者;急性心梗后合并機(jī)械損傷并發(fā)癥;肺栓塞;肝腎不全[2]。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)對癥治療，選擇強(qiáng)心劑、抗凝藥物，并經(jīng)鼻導(dǎo)管實施輔助吸氧。

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予呋塞米（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021074）治療，每次取40 mg呋塞米與生理鹽水250 mL混合后靜脈滴注，每天1次，持續(xù)7 d后，改為口服呋塞米20 mg/次，每天1次，持續(xù)2周;觀察組給予呋塞米聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033）治療，呋塞米給藥方法與對照組一致，凍干重組人腦利鈉肽首次給藥劑量為1.5靏/kg，經(jīng)靜脈推注3 min，隨后連接靜脈微量泵，將新活素給藥速度調(diào)整為每分鐘0.01靏/kg，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組比較：（1）臨床療效;（2）心功能指標(biāo)：彩色多普勒超聲診斷儀測定左心室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量，雙抗體夾心熒光免疫法測定NT-proBNP;（3）心率;（4）生命質(zhì)量評分：采用明尼蘇達(dá)心功能不全生命質(zhì)量量表評估[3]，分為情緒領(lǐng)域（0～25分）、身體領(lǐng)域（0～40分）、其他領(lǐng)域（0～40分），總分為0～105分，得分與生命質(zhì)量呈反比，即得分越低，生命質(zhì)量越好;（5）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]

（1）顯效：臨床癥狀、體征完全消失，心功能改善幅度至少2級;（2）有效：臨床癥狀、體征明顯減輕，心功能改善幅度至少1級;（3）無效：臨床癥狀、體征無減輕，甚至加重，心功能無改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組顯效16例，有效16例，無效8例，總有效率為80.00%;觀察組顯效20例，有效18例，無效2例，總有效率95.00%;觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.114，P<0.05）。

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

治療后，兩組的左心室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、NT-proBNP水平相比于治療前均明顯改善，而觀察組的左心室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量均高于對照組，其NT-pro BNP水平低于對照組（P均<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后心率比較

治療后，兩組的心率與治療前相比均明顯降低，而觀察組治療后心率低于對照組（P均<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后生命質(zhì)量評分比較

治療后，兩組的生命質(zhì)量各領(lǐng)域評分與治療前相比均明顯降低，而觀察組各領(lǐng)域評分均低于對照組（P均<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，該組僅發(fā)生腹瀉1例;對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，該組發(fā)生惡心嘔吐1例、頭暈1例。兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.346，P>0.05）。

3 討論

慢性心力衰竭是心臟病變發(fā)展至終末期階段的表現(xiàn)，多發(fā)生于心臟病變患者的病情終末期階段，是導(dǎo)致心臟病變患者死亡的主要原因之一[5，6]。慢性心力衰竭患者發(fā)病后，其交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)受到刺激而激活，往往伴隨有心率加快、呼吸困難、水腫等癥狀，尤其是難治性心力衰竭，這類心力衰竭患者的病情更加嚴(yán)重，經(jīng)常規(guī)抗心衰治療無法獲得明顯改善，還需進(jìn)一步實施治療[7，8]。

利尿劑是慢性心力衰竭患者常用的一類治療藥物，呋塞米是常用的利尿劑，可有效增加患者排尿量，增強(qiáng)腎臟代謝，有利于減少機(jī)體內(nèi)液體潴留，減輕水腫癥狀，在一定程度上可改善心功能，但對于難治性心力衰竭患者而言，單一采用呋塞米治療無法取得理想的治療效果[9-11]。近年來，凍干重組人腦利鈉肽作為一種新型的抗心衰藥物被逐漸用于臨床治療中，該藥物是由人工合成得到的多肽類物質(zhì)，通過利用基因重組方式對B型利鈉鈦氨基酸的排列順序和生物活性進(jìn)行模擬，可與利鈉肽受體有效結(jié)合，將鳥苷酸環(huán)化酶激活，促使血管舒張，從而改善心肌血流灌注[12-15]，改善心功能，還可對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起到拮抗作用，有利于促進(jìn)患者機(jī)體內(nèi)水鈉排泄，減輕水腫癥狀[16-20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，治療后，觀察組的左心射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量高于對照組，其NT-proBNP水平、心率低于對照組（P均<0.05），說明在呋塞米治療的同時加用凍干重組人腦利鈉肽可增強(qiáng)抗心衰療效，更好地改善患者心功能，糾正其心率過快狀況;治療后，觀察組各領(lǐng)域的生命質(zhì)量評分與對照組相比均更低（P<0.05），這主要是因為呋塞米+凍干重組人腦利鈉肽提高了難治性心力衰竭的療效，更好地控制了病情;不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），說明在呋塞米基礎(chǔ)上加用凍干重組人腦利鈉肽后不會增加藥物不良反應(yīng)，具有良好的用藥安全性。

綜上所述，呋塞米與凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合用于難治性心力衰竭患者中，可切實改善患者心功能，糾正其心率情況，具有良好的臨床療效，有利于提高其生命質(zhì)量，安全性良好。

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（收稿日期：2019-11-25）