茹雪媚 黃演林 李甜甜 朱麗

【摘要】 目的 探討門冬胰島素和生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿?。℅DM）的療效及安全性。方法 100例初診為GDM的患者， 以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 每組50例。對(duì)照組患者采用生物合成人胰島素進(jìn)行治療， 觀察組患者采用門冬胰島素進(jìn)行治療。觀察比較兩組患者的空腹血糖、餐前血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生情況以及不良妊娠結(jié)局情況。結(jié)果 治療后， 觀察組患者的空腹血糖、餐前血糖均高于對(duì)照組， 餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（4.12±0.89）d短于對(duì)照組的（6.56±1.21）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組低血糖總發(fā)生率為2.00%;對(duì)照組低血糖總發(fā)生率為14.00%;兩組低血糖總發(fā)生率比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者羊水過多、妊娠期高血壓疾病、巨大兒的發(fā)生率比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組均無死胎、新生兒畸形、早產(chǎn)情況發(fā)生。結(jié)論 門冬胰島素以及生物合成人胰島素素都能夠改善GDM患者的血糖水平， 但門冬胰島素的臨床療效和安全性更顯著， 值得在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期糖尿病;生物合成人胰島素;門冬胰島素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.061

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）是妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常， 其病因未明， 發(fā)生妊娠期高血壓疾病、感染、巨大兒、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)以及胎兒畸形等不良母兒結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加， 遠(yuǎn)期母兒患糖尿病、肥胖等代謝性疾病風(fēng)險(xiǎn)也增加， 但通過有效的干預(yù)能明顯降低上述不良結(jié)局[1]。對(duì)于生活方式干預(yù)不能使血糖達(dá)標(biāo)的患者首選應(yīng)用胰島素控制血糖。據(jù)報(bào)道， 門冬胰島素和生物合成人胰島素在治療GDM方面都有著較好的臨床效果[2]。本研究旨在探討門冬胰島素和生物合成人胰島素治療GDM的療效和安全性， 以期指導(dǎo)臨床?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年5月在本院就診的初診為GDM作為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組， 每組50例。觀察組患者平均年齡（28.4±1.23）歲。對(duì)照組患者平均年齡（28.13±1.25）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)飲食運(yùn)動(dòng)治療3～5 d測(cè)定末梢血糖， 空腹或餐前血糖≥5.3 mmol/L， 或餐后2 h血糖≥6.7 mmol/L， 或調(diào)整飲食后出現(xiàn)饑餓性酮癥， 增加熱量攝入后血糖又超過妊娠期標(biāo)準(zhǔn)者;GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組與中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)妊娠合并糖尿病協(xié)作組修改的“妊娠合并糖尿病診治指南（2014）”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：通過飲食、運(yùn)動(dòng)治療后血糖控制合理， 或胰島素過敏者， 或患有嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥， 需緊急救治者。所有患者均簽署知情同意書。

1. 2 方法 兩組患者均首選胰島素進(jìn)行個(gè)體化治療， 觀察組患者采用門冬胰島素[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司， 國(guó)家準(zhǔn)字J20100123]治療， 初始劑量為0.5～

0.8 IU/（kg·d）， 3次/d， 餐前15～30 min皮下注射。對(duì)照組患者采用生物合成人胰島素進(jìn)行治療， 生物合成人胰島素注射液[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20100117]初始劑量為0.5～0.8 IU/（kg· d）， 3次/d， 餐前15～30 min皮下注射。兩組均根據(jù)血糖結(jié)果調(diào)整藥物劑量。血糖控制目標(biāo)按照2014年妊娠合并糖尿病診治指南中提出的妊娠期血糖控制目標(biāo)。

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄比較兩組患者空腹血糖、餐前血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅、血糖達(dá)標(biāo)。計(jì)算餐后2 h血糖增幅， 餐后2 h血糖增幅=餐后2 h靜脈血糖值-餐前30 min靜脈血糖值。血漿血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法。同時(shí)記錄并比較治療期間兩組患者低血糖事件的發(fā)生情況。觀察至分娩結(jié)束， 記錄并比較兩組患者羊水過多、妊娠期高血壓疾病、巨大兒、早產(chǎn)兒、新生兒畸形、死胎等不良妊娠結(jié)局情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者空腹血糖、餐前血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較 治療后， 觀察組患者的空腹血糖、餐前血糖均高于對(duì)照組， 餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（4.12±0.89）d短于對(duì)照組的（6.56±1.21）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者低血糖發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生夜間低血糖1例（2.00%）， 低血糖總發(fā)生率為2.00%;對(duì)照組發(fā)生夜間低血糖4例（8.00%）， 午餐前低血糖3例（6.00%）， 低血糖總發(fā)生率為14.00%;兩組低血糖總發(fā)生率比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良妊娠結(jié)局情況比較 兩組患者羊水過多、妊娠期高血壓疾病、巨大兒的發(fā)生率比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組均無死胎、新生兒畸形、早產(chǎn)情況發(fā)生。見表3。

3 討論

GDM的治療目標(biāo)是通過改善妊娠期高血糖狀態(tài)使母嬰結(jié)局接近正常人群水平[3]， 因此孕期血糖控制至理想狀態(tài)至關(guān)重要。對(duì)于通過飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)不能使血糖達(dá)標(biāo)的患者應(yīng)及時(shí)使用胰島素治療。而胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘， 所以胰島素的時(shí)-效特征完全由其吸收特點(diǎn)所決定。生物合成人胰島素是可溶性短效人胰島素， 其六聚體形式需要解聚形成單體或二聚體形式才能通過毛細(xì)血管起作用， 導(dǎo)致作用時(shí)效延長(zhǎng)[4]。門冬胰島素屬于超短效胰島素， 其氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替， 以單體或二聚體形式吸收入血， 起效快， 使用后代謝也更快， 該藥物注射后5～15 min起效， 40～50 min達(dá)峰效應(yīng)， 最大作用時(shí)間為注射后1～3 h， 降糖作用可維持3～5 h， 故能更好地模擬生理性胰島素的作用曲線， 能及時(shí)參與高血糖的調(diào)節(jié)， 有效降低餐后血糖， 減少餐前低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。

本研究結(jié)果顯示：對(duì)照組患者的餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅均高于觀察組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;說明門冬胰島素更能有效控制餐后血糖， 顯示出控制餐后血糖的優(yōu)勢(shì)， 這與Mathiesen ER等[6]的研究結(jié)果相一致。對(duì)照組患者的空腹血糖、餐前血糖均低于觀察組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且對(duì)照組低血糖發(fā)生率14.00%遠(yuǎn)高于觀察組的2.00%（P<0.05）， 與門冬胰島素代謝更快有關(guān)， 這與吳廣[7]的研究結(jié)果相一致。以上結(jié)果表明門冬胰島素與生物合成人胰島素相比， 能更有效降低餐后血糖， 減少餐前低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外， 兩組患者羊水過多、妊娠期高血壓疾病、巨大兒的發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;說明門冬胰島素和生物合成人胰島素在孕期應(yīng)用同樣安全有效。

綜上所述， 門冬胰島素以及生物合成人胰島素素都能夠改善GDM患者的血糖水平， 但門冬胰島素的臨床療效和安全性更顯著， 值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-10-17]