林鏗 陳興文 盧穎儀

【摘要】 目的 分析血清人絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、糖類抗原125（CA125）水平在異位妊娠（EP）與先兆流產(chǎn)（TA）鑒別診斷中的價(jià)值。方法 選擇150例EP孕婦作為A組， 同期150例TA孕婦作為B組， 150例正常妊娠孕婦作為C組。檢測三組孕婦體內(nèi)血清HCG、E2、P、CA125水平。對比三組孕婦血清HCG、E2、P、CA125水平， 分析各指標(biāo)單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測在EP及TA中的敏感度（Sen）、特異度（Spe）、陽性預(yù)測值（PPV）、陰性預(yù)測值（NPV）、尤登指數(shù)（Youden指數(shù)）、診斷準(zhǔn)確率（ACC）。結(jié)果 A組HCG（2185.61±249.58）IU/L、E2（173.84±38.79）pg/ml、P（9.12±2.85）ng/ml最低， CA125（87.29±21.76）IU/ml最高;C組HCG（12171.45±853.76）IU/L、E2（457.76±67.38）pg/ml、P（41.25±

11.43）ng/ml最高， CA125（19.68±4.35）IU/ml最低;三組HCG、E2、P、CA125水平兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對EP的PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指數(shù)、ACC均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對TA的PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指數(shù)、ACC均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血清HCG、E2、P、CA125聯(lián)合檢測在EP與TA診斷中具有更高的鑒別價(jià)值， 可指導(dǎo)EP及TA進(jìn)行早期治療。

【關(guān)鍵詞】 先兆流產(chǎn);異位妊娠;人絨毛膜促性腺激素;孕酮;雌二醇;糖類抗原125

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.029

臨床上早期鑒別異位妊娠（ectopic pregnancy， EP）與先兆流產(chǎn)（threatened abortion， TA）十分重要， 因EP較TA造成后果更嚴(yán)重， EP流產(chǎn)或破裂時(shí)可造成腹腔內(nèi)大量出血， 進(jìn)展迅速， 最終可發(fā)展為失血性休克， 危及孕婦生命， 需進(jìn)行手術(shù)治療， 及早干預(yù)[1];而TA可根據(jù)孕婦情況進(jìn)行保胎治療， 繼續(xù)妊娠。臨床通常行婦科檢查、B超、血清學(xué)檢查、陰道后穹隆穿刺等方法進(jìn)行妊娠診斷， 血清學(xué)檢查中主要通過動(dòng)態(tài)測量HCG聯(lián)合E2水平變化， 或P聯(lián)合CA125水平變化判斷TA預(yù)后或進(jìn)行EP診斷[2， 3]， 但對EP與TA鑒別診斷價(jià)值不高， 而臨床四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測鑒別EP與TA的研究較少。為分析血清HCG、E2、P、CA125水平在EP與TA鑒別診斷中的價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院婦科與產(chǎn)科于2018年1月～2019年12月接診的150例EP孕婦作為A組， 150例TA孕婦作為B組， 150例正常妊娠孕婦作為C組。A組平均年齡（29.34±4.12）歲;平均孕周（6.12±1.57）周;孕產(chǎn)次：平均孕次（2.17±0.92）次， 平均產(chǎn)次（0.92±0.33）次。B組平均年齡（28.96±4. 31）歲;平均孕周（6.09±1.82）周;孕產(chǎn)次：平均孕次（2.34±0.67）次， 平均產(chǎn)次（0.97±0.35）次。C組平均年齡（29.16±4.78）歲;平均孕周（6.21±1.35）周;孕產(chǎn)次：平均孕次（2.28±0.89）次， 平均產(chǎn)次（0.89±0.24）次。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)本院B超檢查確診為TA或EP或正常妊娠者;②孕婦年齡范圍22～35歲， 孕周5～8周， 臨床資料完整;③既往身體健康， 月經(jīng)周期規(guī)律;④血清HCG陽性， 無明顯陰道流血及腹痛， 有停經(jīng)史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾病;②伴惡性腫瘤， 內(nèi)分泌及精神疾病;③服用激素類藥物、接觸過放射性物質(zhì)或習(xí)慣性流產(chǎn)者。

1. 3 方法 使用干燥試管采集所有孕婦清晨空腹肘靜脈血5 ml， 室溫靜置30 min后離心處理， 取上清液低溫保存送檢， 采用電化學(xué)發(fā)光法檢測HCG、E2、P、CA125水平。檢測儀器：使用IMMULITE2000德國西門子 ADVIACentaurXP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑檢測。

1. 4 觀察指標(biāo) 對比三組孕婦血清HCG、E2、P、CA125水平， 分析各指標(biāo)單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測在EP及TA中的Sen、Spe、PPV、NPV、Youden指數(shù)、ACC。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用方差分析， 兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組血清HCG、E2、P、CA125水平對比 A組HCG、E2、P水平最低， CA125水平最高;C組HCG、E2、P水平最高， CA125水平最低;三組HCG、E2、P、CA125水平兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 A組各血清指標(biāo)單項(xiàng)與聯(lián)合檢測診斷效能對比? ?四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對EP的PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指數(shù)、ACC均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 B組各血清指標(biāo)單項(xiàng)與聯(lián)合檢測診斷效能對比? ?四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對TA的PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指數(shù)、ACC均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

TA與EP是孕早期最常見的妊娠期并發(fā)癥， 二者的臨床表現(xiàn)均為停經(jīng)、陰道流血與腹痛， 早期難以鑒別。孕早期（<6周）單憑B超顯象和臨床表現(xiàn)有時(shí)可能出現(xiàn)誤診， 需結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查幫助診斷。血清CA125是上皮性卵巢癌抗原， 李松霖[5]的研究指出， 血清CA125水平與HCG密切相關(guān)， EP時(shí)， CA125水平可隨著HCG水平的降低而升高[4]。而HCG、E2、P是維持妊娠的重要激素， 早期檢測可篩查出TA及EP， 但各指標(biāo)單一檢查確診率不高， 為進(jìn)一步提高早期判斷EP準(zhǔn)確率， 指導(dǎo)臨床治療， 本研究旨在分析血清HCG、E2、P、CA125聯(lián)合檢測在EP與TA鑒別診斷中的價(jià)值， 現(xiàn)討論如下。

本研究中， A組HCG、E2、P水平最低， CA125水平最高， C組HCG、E2、P水平最高， CA125水平最低， 三組HCG、E2、P、CA125水平兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明HCG、E2、P、CA125指標(biāo)可對正常妊娠和EP進(jìn)行鑒別。TA患者胚胎及孕囊發(fā)育異常時(shí)， HCG水平下降將減少對卵巢黃體刺激， 而孕早期E2和P主要由卵巢黃體分泌， HCG水平下降導(dǎo)致E2、P分泌減少， 對子宮平滑肌松弛作用減弱， 影響胚胎宮內(nèi)正常發(fā)育， 使蛻膜細(xì)胞被破壞， CA125大量釋放入血， 故TA患者HCG、E2、P水平較正常妊娠低， CA125水平較之高。EP由于缺乏正常的蛻膜組織， HCG分泌更少， 導(dǎo)致E2、P水平較TA更低， EP受精卵大多著床于輸卵管， 使輸卵管黏膜遭到破壞， CA125從黏膜細(xì)胞漏出進(jìn)入母體血液循環(huán)。

本研究中， 四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對EP及TA的PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指數(shù)、ACC均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指數(shù)、ACC均反映了檢測的真實(shí)性， 數(shù)值越高代表檢測的準(zhǔn)確度高， 漏診率與誤診率低， 表明四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高診斷效能。HCG可反映滋養(yǎng)細(xì)胞活性、胚胎及孕囊發(fā)育情況， 是妊娠期特異性指標(biāo)， 但孕早期含量波動(dòng)在幾千到幾十萬之間， 個(gè)體差異巨大， 單獨(dú)診斷特異度不高;血清E2是卵巢顆粒細(xì)胞分泌的雌激素， P是卵巢分泌的主要孕激素， 兩者濃度隨HCG上升而上升， E2與P常作為臨床鑒別TA與EP的輔助指標(biāo)， 單獨(dú)檢測診斷效能低;CA125是一種腫瘤抗原標(biāo)志物， 廣泛存在于羊水、母體蛻膜、胎兒絨毛膜之中， 滋養(yǎng)層細(xì)胞與被破壞的蛻膜細(xì)胞分離導(dǎo)致CA125進(jìn)入母血中， 故TA出血或EP時(shí)檢測血液中CA125濃度有顯著上升。因此聯(lián)合四項(xiàng)指標(biāo)可彌補(bǔ)單一指標(biāo)的不足， 提高診斷效能。

綜上所述， 血清HCG、E2、P、CA125聯(lián)合檢測在EP與TA診斷上具有更高的鑒別價(jià)值以及更好的臨床診斷效能， 可提高檢測準(zhǔn)確度， 對治療EP及TA進(jìn)行指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

[1] 宋潔， 方春英， 甄莉霞. 異位妊娠臨床發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素調(diào)查分析. 中國婦幼保健， 2016， 31（2）：373-375.

[2] 鄧永紅， 王璟， 顏愛華. 妊娠4～9周孕婦血清hCG、E2水平與先兆流產(chǎn)的相關(guān)性分析. 標(biāo)記免疫分析與臨床， 2019， 26（4）：612-615.

[3] 蒙金華， 趙丹， 彭遠(yuǎn)蘭， 等. 血清β-HCG、P、CA125檢測對輸卵管妊娠的診斷價(jià)值. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2019， 36（6）：1218-1220.

[4] 李松霖， 廖珍蘭. 陰道彩超檢測子宮內(nèi)膜厚度聯(lián)合血清β-HCG與CA125檢測在異位妊娠診斷中的價(jià)值. 中國臨床研究， 2018， 31（3）：410-412.

[5] 章根琴. 鮮益母草膠囊對人工流產(chǎn)術(shù)后患者的臨床療效及其對血清HCG、E2和P水平影響. 中成藥， 2019， 41（5）：1200-1202.

[收稿日期：2020-03-19]