李飛健，胡安群

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院，安徽 安慶 246000）

肺癌是臨床上一種較為常見的惡性腫瘤。該病具有較高的致死率[1]。相關(guān)的調(diào)查研究表明，對肺癌患者進(jìn)行治療后，其5 年的生存率約為16%[2]。大部分肺癌患者接受診治時，其病情已經(jīng)發(fā)展至肺癌晚期，導(dǎo)致其無法進(jìn)行有效的治療。盡早對肺癌患者的病情進(jìn)行診治，可有效地改善其預(yù)后。血RDW 是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)。血RDW 被廣泛應(yīng)用于貧血的診斷中。相關(guān)的臨床研究表明，血RDW 的水平與機(jī)體炎癥的狀態(tài)呈正相關(guān)，而癌癥與慢性炎癥互為因果關(guān)系[3-4]。本次研究主要是探討血RDW 在判斷肺癌分期及轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016 年1 月至2018 年4 月期間在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院被初診為肺癌的336 例患者作為研究對象。在這336 例患者中，有男性患者246 例，女性患者90 例；其年齡為38 ～84 歲，平均年齡為（67±0.1）歲。根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會修訂的第八版肺癌TNM 分期的判定標(biāo)準(zhǔn)對這336 例患者的腫瘤進(jìn)行分期，其中腫瘤分期為Ⅰ期的患者有113 例，為Ⅱ期的患者有27 例, 為Ⅲ期的患者有62 例,為Ⅳ期的患者有134 例。在這336 例患者中，腫瘤未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者有123 例，腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者有213 例。在213 例腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者中，腫瘤發(fā)生近端轉(zhuǎn)移（腫瘤僅在近端淋巴或同側(cè)肺內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)移）的患者有79 例，腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者有134 例。腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移程度的評定標(biāo)準(zhǔn)為：1）M1a：腫瘤僅在患者的胸腔內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移；胸膜播散（胸膜結(jié)節(jié)、惡性胸腔積液、心包積液）；對側(cè)肺葉出現(xiàn)癌結(jié)節(jié)。2）M1b：腫瘤轉(zhuǎn)移至患者遠(yuǎn)處的單個器官。3）M1c：腫瘤轉(zhuǎn)移至多個器官或在單個器官內(nèi)發(fā)生多處轉(zhuǎn)移。在這134 例腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者中，腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移程度為M1a的患者有41 例，為M1b的患者有28 例，為M1c患者有65 例。在這些患者中選取符合條件的28 例患者，比較這28 例患者腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移前后血RDW 的水平

1.2 方法

對這336 例肺癌患者進(jìn)行血RDW 檢測，方法是：1）清晨采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血作為血液標(biāo)本，將采集的血液標(biāo)本放置于含有乙二胺四乙酸二鉀試劑的紫色真空采血管中。2）檢測高、中、低3 種水平的質(zhì)控品。3）確保結(jié)果在控后，使用日本希森美康公司生產(chǎn)的型號為XE-5000 的全自動血細(xì)胞分析儀及其原裝配套試劑和高、中、低3 種水平的質(zhì)控品進(jìn)行血RDW 檢測。4）血RDW 水平的正常范圍為11.6% ～13.7%。

1.3 觀察指標(biāo)

對這336 例肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)這些患者血RDW 的水平與其腫瘤分期、腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移及腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，呈非正態(tài)分布的資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示。多組間計(jì)量資料的比較采用Kruskal-Walli H 檢驗(yàn)，兩組間計(jì)量資料的比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，配對樣本間的比較用Wilcoxon 符號秩檢驗(yàn)，RDW 與臨床參數(shù)間的相關(guān)性使用Spearman 進(jìn)行相關(guān)性分析。以P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這336 例肺癌患者血RDW 水平的比較

腫瘤分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期患者血RDW 的水平相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，H=102.33，P ＜0.05。腫瘤分期為Ⅲ期和Ⅳ期患者血RDW 的水平高于腫瘤分期為Ⅰ期和Ⅱ期患者，U=5385.500，P ＜0.05。腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移患者血RDW 的水平高于腫瘤未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者，U=4940.000，P ＜0.05。腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者血RDW 的水平高于腫瘤發(fā)生近端轉(zhuǎn)移患者，U=4266.000，P ＜0.05。腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的程度為M1c患者血RDW 的水平高于腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的程度為M1a和M1b患者，U=3036.000，P ＜0.05。同一患者腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后血RDW 的水平高于其腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移前血RDW 的水平，Z=-18.358，P ＜0.05。詳見表1。

表1 這336 例肺癌患者血RDW 水平的比較（n）

2.2 這336 例肺癌患者血RDW 的水平與其各項(xiàng)臨床參數(shù)間相關(guān)性的分析

對這336 例肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析的結(jié)果顯示：肺癌患者血RDW 的水平與其腫瘤分期呈正相關(guān)（r=0.540，P ＜0.05）。肺癌患者血RDW 的水平與其腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r=0.520，P ＜0.05）。肺癌患者血RDW 的水平與其腫瘤是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r=0.163，P ＜0.05）。肺癌患者血RDW 的水平與其腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的程度呈正相關(guān)（r=0.286，P ＜0.05）。

3 討論

RDW 是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)。血RDW 聯(lián)合平均紅細(xì)胞體積（mean corpuscular volume）檢測被廣泛應(yīng)用于貧血診斷中。相關(guān)的臨床研究表明，受檢者血RDW 水平的升高與其患有冠心病、心力衰竭、炎性腸病、自身免疫性疾病等慢性炎癥疾病緊密相關(guān)[5-9]。目前，臨床上認(rèn)為慢性炎癥會促進(jìn)腫瘤的發(fā)生及發(fā)展[10]。血RDW 能否作為腫瘤分期及發(fā)生轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物值得探討。本次研究的結(jié)果顯示，腫瘤分期為Ⅲ期和Ⅳ期患者其血RDW 的水平高于腫瘤分期為Ⅰ期和Ⅱ期患者，腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者其血RDW 的水平高于腫瘤未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者，腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者其血RDW 的水平高于腫瘤發(fā)生近端轉(zhuǎn)移患者，腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的程度為M1c患者其血RDW 的水平高于腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的程度為M1a和M1b患者，P ＜0.05。同一患者的腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后其血RDW 的水平高于其腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移前血RDW 的水平，Z=-18.358，P ＜0.05。對這336 例肺癌患者的臨床資料進(jìn)行分析的結(jié)果顯示：肺癌患者血RDW 的水平與其腫瘤分期、腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移、腫瘤是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的程度呈正相關(guān)，P ＜0.05。Koma 等[11]的研究結(jié)果表明，肺癌患者血RDW水平的升高與其肺癌的分期及預(yù)后具有相關(guān)性。田鵬鵬等[12]的研究表明，肺癌患者血RDW 的水平與其腫瘤的分期、腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的數(shù)量具有一定的相關(guān)性。在本次研究中，肺癌患者RDW 水平在判斷其肺癌分期及轉(zhuǎn)移中具有一定的應(yīng)用價值。導(dǎo)致肺癌患者血RDW 水平升高的原因可能是：1）慢性炎癥與肺癌患者腫瘤的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，炎癥會影響其機(jī)體鐵代謝的功能，抑制其促紅細(xì)胞生成素的分泌，導(dǎo)致大量未成熟的紅細(xì)胞進(jìn)入其外周血液循環(huán)，進(jìn)而導(dǎo)致其血RDW 水平的升高[13]。2）惡性腫瘤會影響患者的胃酸、膽汁、消化酶等的分泌，導(dǎo)致其無法有效地吸收營養(yǎng)物質(zhì)（造血原料鐵、維生素B12或葉酸）, 導(dǎo)致其發(fā)生營養(yǎng)不良和貧血，進(jìn)而導(dǎo)致其血RDW的水平升高[14]。3）肺癌細(xì)胞會侵犯患者的骨髓組織，影響其紅系干細(xì)胞的增殖。腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的肺癌患者發(fā)生貧血的幾率更高[15]。肺癌患者造血系統(tǒng)中紅系細(xì)胞的生成、成熟受多種因素的影響，導(dǎo)致其外周血中的紅細(xì)胞體積異質(zhì)化明顯，表現(xiàn)為血RDW 水平的升高。雖然本次研究的結(jié)果顯示，RDW 可為判斷肺癌分期、轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移的程度提供參考，但得到的結(jié)果可能存在數(shù)據(jù)偏倚，故在下次研究中仍需要更多的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，血RDW 在判斷肺癌分期及轉(zhuǎn)移中具有一定的應(yīng)用價值。該指標(biāo)可作為潛在的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于診斷肺癌的分期及轉(zhuǎn)移中。