張?jiān)带P　張媛　劉業(yè)茹

【摘要】 目的 探討小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的效果及對其甲狀腺功能和妊娠結(jié)局的影響。方法 92例早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者作為研究對象， 按照抽簽分組法分為對照組和觀察組， 每組46例。對照組患者予以常規(guī)治療， 觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以左甲狀腺素口服治療。觀察比較兩組患者治療效果、治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平、妊娠不良事件發(fā)生情況及不良妊娠結(jié)局。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率93.48%（43/46）高于對照組的69.57%（32/14）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）水平高于對照組， 促甲狀腺激素（TSH）水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者妊娠不良事件發(fā)生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者臨床療效顯著、可改善甲狀腺功能、降低妊娠不良事件發(fā)生率及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 亞臨床甲狀腺功能減退癥;左甲狀腺素;甲狀腺功能;早期妊娠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.057

甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone， TSH）合成及分泌減少， 導(dǎo)致機(jī)體生理效應(yīng)不足、代謝降低的疾病[1]。孕婦早期妊娠出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退癥易導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局。相關(guān)研究指出， 早期藥物治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退， 可有效調(diào)節(jié)患者甲狀腺素水平， 進(jìn)一步改善妊娠結(jié)局[2]。左甲狀腺素作為一種分泌抑制劑， 能抑制垂體促甲狀腺素的釋放[3]。故本研究旨在探討小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的效果及對其甲狀腺功能和妊娠結(jié)局的影響， 結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017年5月～2019年7月收治的92例早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者作為研究對象， 患者均已簽署知情同意書。按照抽簽分組法分為對照組和觀察組， 每組46例。對照組患者平均年齡（30.02±4.56）歲， 平均孕周（9.26±2.13）周;平均體質(zhì)量指數(shù)（22.12±4.12）kg/m2。觀察組患者平均年齡（30.05±4.52）歲， 平均孕周（9.12±2.11）周;平均體質(zhì)量指數(shù)（21.53±4.22）kg/m2。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均已確診為妊娠早期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥;②患者均為單胎妊娠。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有嚴(yán)重器官疾病者;②患有嚴(yán)重精神疾病者;③惡性腫瘤患者;④近期接受過相關(guān)治療者。

1. 3 方法 對照組患者予以常規(guī)治療：給予患者飲食指導(dǎo)， 保證碘的攝入， 避免接觸放射性物質(zhì)， 并定期測量甲狀腺功能及胎兒發(fā)育狀況。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以左甲狀腺素（Merck KGaA， 進(jìn)口藥品注冊證號H20140052;規(guī)格：50 ?g/片）口服治療， 根據(jù)甲狀腺功能檢測情況確定左甲狀腺素藥物的起始劑量（當(dāng)TSH>2.5 mIU/L時(shí)起始劑量為50 ?g/d， 當(dāng)TSH>8.0 mIU/L時(shí)起始劑量為75 ?g/d， 上TSH>10.0 mIU/L時(shí)起始劑量為100 ?g/d）， 每個(gè)月對患者進(jìn)行甲狀腺功能復(fù)查， 根據(jù)檢查結(jié)果適當(dāng)調(diào)整藥物劑量， 保證患者甲狀腺功能維持在妊娠期的正常范圍。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者治療效果、甲狀腺功能指標(biāo)水平、妊娠不良事件發(fā)生情況及不良妊娠結(jié)局。①治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者具體臨床癥狀及TSH水平評定治療效果， 顯效：TSH水平在0.1～2.5 mIU/ L;有效;TSH水平>2.5 mIU/ L;無效：患者甲狀腺功能及臨床癥狀無改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②甲狀腺功能指標(biāo)：采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定患者血清TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）及游離甲狀腺素（freethyroxine， FT4）水平。③妊娠不良事件：胎兒窘迫、糖代謝異常、胎膜早破、妊娠期高血壓疾病等。④不良妊娠結(jié)局：流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息、死胎、剖宮產(chǎn)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率93.48%（43/46）高于對照組的69.57%（32/14）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者FT3、FT4、TSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者FT3及FT4水平高于對照組， TSH水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者妊娠不良事件發(fā)生情況比較 觀察組患者妊娠不良事件發(fā)生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較 觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素缺乏， 導(dǎo)致機(jī)體代謝活動(dòng)下降所引起的臨床綜合癥。妊娠期婦女合并甲狀腺功能減退癥較為常見。有研究表明， 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥易導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生， 影響妊娠結(jié)局。雖然妊娠12周后， 胎兒體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生甲狀腺激素， 但妊娠早期甲狀腺素全由母體供給， 因此若孕婦妊娠早期出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥， 則嚴(yán)重影響胎兒智力及妊娠結(jié)局[1]。臨床對于甲狀腺激素治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥并沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)研究指出， 早期給予甲狀腺激素類藥物治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能衰退癥， 可有效調(diào)節(jié)患者TSH水平， 進(jìn)一步改善妊娠結(jié)局[2]。左甲狀腺素是一種分泌抑制劑， 能增加體內(nèi)各種組織代謝活性， 提高代謝率， 并出現(xiàn)交感神經(jīng)過度興奮的癥狀， 產(chǎn)生類似于甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀和體征[3]。

本研究中， 觀察組患者治療總有效率93.48%（43/46）高于對照組的69.57%（32/14）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者可提高治療效果， 可能是因?yàn)樽蠹谞钕偎刂械乃牡饧谞钕僭彼幔═4）與患者體內(nèi)三碘甲狀腺原氨酸（T3）受體結(jié)合， 并轉(zhuǎn)化成T3， 產(chǎn)生類似于甲狀腺素的作用， 促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)和能量代謝。

TSH是由腺垂體分泌的促進(jìn)甲狀腺的生長和機(jī)能的激素， 可全面促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及甲狀腺的機(jī)能。FT4、FT3其含量不受甲狀腺結(jié)合球蛋白的影響， 作為甲狀腺功能體外試驗(yàn)的靈敏指標(biāo)， 特異性地反映甲狀腺的功能狀態(tài)以判斷甲狀腺功能是否出現(xiàn)紊亂[4]。妊娠期女性血清FT4濃度是隨孕程增加而變化， 妊娠早期血清FT4濃度增高;妊娠晚期血清FT4達(dá)到正常低限或低于正常， 分娩后機(jī)體通過生理調(diào)節(jié)使血清FT4逐漸恢復(fù)正常。本研究對兩組患者甲狀腺功能水平比較， 治療前， 兩組患者FT3、FT4、TSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者FT3及FT4水平高于對照組， TSH水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;此結(jié)果與劉琴等[5]研究相符。說明小劑量左甲狀腺素治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者， 能夠促進(jìn)患者體內(nèi)甲狀腺細(xì)胞的分泌， 調(diào)節(jié)TSH、FT3及FT4水平， 改善甲狀腺功能， 可能是因?yàn)樽蠹谞钕偎卦诒举|(zhì)上和自然的甲狀腺素相同， 當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后會(huì)轉(zhuǎn)換為T3并和T3受體相結(jié)合， 發(fā)揮其自然甲狀腺激素的作用。

另外， 本研究中， 觀察組患者妊娠不良事件發(fā)生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;說明劑量左甲狀腺素治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者可降低妊娠不良事件發(fā)生率?？赡苁且?yàn)樽蠹谞钕偎乜梢杂行Ы鉀Q患者早期自身甲狀腺激素分泌不足的情況。通過調(diào)節(jié)機(jī)體代謝水平， 減輕孕期不良情況的發(fā)生。

相關(guān)研究表明[6]， 妊娠早期孕婦出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥， 若未進(jìn)行相關(guān)治療， 會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒畸形、新生兒窒息等不良的妊娠結(jié)局。本研究對兩組患者妊娠結(jié)局進(jìn)行比較， 觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者可有效改善妊娠結(jié)局， 可能是因?yàn)樾┝孔蠹谞钕偎乜赏ㄟ^補(bǔ)充患者體內(nèi)TSH水平， 緩解代謝減緩情況， 從而促進(jìn)葉酸吸收， 而葉酸在胎兒發(fā)育過程中具有重要作用， 可促進(jìn)RNA、DNA合成從而降低了不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[7， 8]。

綜上所述， 小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者臨床療效顯著、有效改善甲狀腺功能、降低孕期不良情況發(fā)生率、改善妊娠結(jié)局。

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[收稿日期：2019-12-30]