吳敏　馬亦良　陳旭日

【摘要】 目的：研究和分析某地區(qū)正常妊娠婦女甲狀腺功能指標(biāo)及正常值范圍。方法：選取2013年10月-2016年10月來本院婦產(chǎn)科進(jìn)行健康常規(guī)孕檢的孕婦500例作為此次報(bào)告的研究對(duì)象，按照孕婦妊娠的時(shí)間分為三組：妊早期組4～12周190例，妊中期組13～26周217例，妊晚期組27～40周93例。并選取同期來本院體檢中心健康的非妊娠女性100例作為空白對(duì)照，設(shè)為對(duì)照組。分析和測量不同妊娠時(shí)間孕婦血清中游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素等指標(biāo)的參考范圍和含量水平，統(tǒng)計(jì)和計(jì)算美國ATA標(biāo)準(zhǔn)、國內(nèi)指南標(biāo)準(zhǔn)、本次鑒定結(jié)果的陽性檢出率。結(jié)果：結(jié)果顯示，經(jīng)過免疫發(fā)光化學(xué)測定法可知，血清FT3中妊早期組4.38～4.93 pmol/L，妊中期組3.29～5.11 pmol/L，妊晚期組2.97～5.02 pmol/L。血清FT4中：妊早期組10.64～12.03 pmol/L，妊中期組8.52～17.12 pmol/L，妊晚期組6.38～15.84 pmol/L。血清TSH中：妊早期組1.09～1.99 mU/L，妊中期組1.42～3.1 mU/L，妊晚期組1.73～3.45 mU/L。四組孕婦的血清含量測定可知，妊娠期孕婦的FT3、FT4、TSH水平均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。按照美國ATA和國內(nèi)指南標(biāo)準(zhǔn)，本研究指出妊娠孕婦中甲狀腺功能減退率4.0%，亞臨床甲減率3.6%，低T4血癥率1.8%，TPOAb陽性率6.4%。結(jié)論：明確某地區(qū)正常妊娠婦女甲狀腺功能指標(biāo)及正常值范圍有利于妊娠期甲狀腺功能異常疾病的早期診斷和治療。

【關(guān)鍵詞】 正常妊娠； 甲狀腺功能； 應(yīng)用價(jià)值

【Abstract】 Objective：To study and analyze the thyroid function and normal range of normal pregnant women in some area.Method：From October 2013 to October 2016，500 pregnant women with gynecological obstetrics and gynecology in our hospital were selected as the study objects.According to the time of pregnancy，the pregnant women were divided into three groups：early pregnancy group（12 weeks）of 190 cases，the second trimester of pregnancy group（13 to 26 weeks） of 217 cases，late pregnancy group（27 to 40 weeks） of 93 cases.And 100 healthy non-pregnant women were selected as the control group.The levels of free triiodothyronine， free thyroxine and thyroid stimulating hormone in serum of pregnant women at different gestation time were analyzed and measured.The results were statistically and statistically analyzed by ATA standard， national guideline standard， The detection rate.Result：The result of immuno-chemiluminescence assay showed that serum FT3 in early pregnancy group was 4.38-4.93 pmol/L， in the second trimester of gestation group was 3.29-5.11 pmol/L，late pregnancy was 2.97-5.02 pmol/L.Serum FT4 in the early pregnancy group was 10.64-12.03 pmol/L，the second trimester of gestation group was 8.52-17.12 pmol/L，late pregnancy group was 6.38-15.84 pmol/L.Serum TSH in early pregnancy group was 1.09-1.99 mU/L，the second trimester of gestation group was 1.42-3.1 mU/L，late pregnancy group was 1.73-3.45 mU/L.The serum FT3，F(xiàn)T4 and TSH levels in pregnant women were lower than those in the control group，there were significant differences（P<0.05）.In accordance with the United States ATA and domestic guidelines，this study indicates that pregnant women the rate of hypothyroidism was 4.0%，subclinical hypothyroidism was 3.6%，low T4 hyperlipidemia was 1.8%，the positive rate of TPOAb was 6.4%.Conclusion：It is clear that the thyroid function index and the normal range of normal pregnant women in some area are helpful for the early diagnosis and treatment of abnormal thyroid function in pregnancy.

【Key words】 Normal pregnancy； Thyroid function； Application value

First-authors address：Baoan District Maternal and Child Health Care Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.07.018

在妊娠過程中，甲狀腺會(huì)發(fā)生復(fù)雜的生理學(xué)變化，同時(shí)還受到胎兒甲狀腺發(fā)育的影響，均會(huì)導(dǎo)致妊娠期甲狀腺激素水平發(fā)生相應(yīng)變化[1]。研究指出，妊娠期孕婦體內(nèi)的甲狀腺激素水平存在范圍性波動(dòng)，將非妊娠健康受檢者甲狀腺激素水平作為一個(gè)參考值，那么可以最大程度地保證妊娠期甲狀腺疾病的診治效果。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展和醫(yī)療水平的提高，人們對(duì)于妊娠期并發(fā)癥愈加的重視起來。其中，甲狀腺功能異常不僅影響了孕婦的生活質(zhì)量，危害孕婦的身體健康，還會(huì)抑制胎兒的發(fā)育，使得孕婦身心俱疲。在胎兒腦部發(fā)育期間母體甲狀腺激素顯得尤為重要。在妊娠早期，母體分泌的甲狀腺激素是維持胎兒正常發(fā)育的唯一來源[2]。如果激素供給不足，可能會(huì)導(dǎo)致胎兒的神經(jīng)致力發(fā)育不完全。筆者根據(jù)目前正常妊娠婦女的甲狀腺功能指標(biāo)，選取2013年10月-2016年10月來本院婦產(chǎn)科進(jìn)行健康常規(guī)孕檢的孕婦500例作為此次報(bào)告的研究對(duì)象，研究和分析某地區(qū)正常妊娠婦女甲狀腺功能指標(biāo)及正常值范圍，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月-2016年10月來本院婦產(chǎn)科進(jìn)行健康常規(guī)孕檢的孕婦500例作為此次報(bào)告的研究對(duì)象，按照孕婦妊娠的時(shí)間分為三組：妊早期組190例，妊中期組217例，妊晚期組93例。其中，受檢孕婦年齡21～40歲，平均（27.3±1.1）歲；受檢孕婦體重49～68 kg，平均（57.9±1.5）kg；孕周3～40周，平均（25.9±1.0）周。并選取同期來本院體檢中心健康的非妊娠女性100例作為空白對(duì)照，設(shè)為對(duì)照組，年齡19～36歲，平均（26.8±1.4）歲。各組患者的年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：筆者所有的研究步驟和方法符合醫(yī)院倫理會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者家屬均已知情，且選取的對(duì)照組受檢者標(biāo)準(zhǔn)包括：無不孕史；月經(jīng)周期正常；無甲狀腺疾??；無自身免疫系統(tǒng)疾??；無甲狀腺腫大；TPOAb為陰性；無甲狀腺功能藥物。而選取的500例妊娠期婦女標(biāo)準(zhǔn)包括：無甲狀腺病史；無自身免疫疾病；無甲狀腺腫大；TPOAb陰性；TgAb陰性；TRAb陰性；無滋養(yǎng)層細(xì)胞??；無先兆子癇；無妊娠期高血壓疾??；單胎妊娠。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神病家族史；②肝腎功能損傷；③免疫系統(tǒng)疾病；④甲狀腺病史；⑤患者家屬不同意等。

1.3 方法 所有受試者在研究前均未服用治療甲狀腺功能藥物，且禁食8 h。于次日進(jìn)行全面體格檢查，并抽取清晨靜脈血5 mL，放置在促凝管中。然后將抽取的靜脈血進(jìn)行離心機(jī)處理（3000 r/min，5 min）。待離心后，將血清放在液氮下保存?zhèn)溆?。本研究采用免疫發(fā)光化學(xué)測定法分析和測量不同妊娠時(shí)間孕婦血清中游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素等指標(biāo)的參考范圍和含量水平，統(tǒng)計(jì)和計(jì)算美國ATA標(biāo)準(zhǔn)、國內(nèi)指南標(biāo)準(zhǔn)、本次鑒定結(jié)果的陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 指標(biāo)參考范圍 經(jīng)過免疫發(fā)光化學(xué)測定法可知，血清FT3中：妊早期4.38～4.93 pmol/L，妊中期3.29～5.11 mol/L，妊晚期2.97～5.02 pmol/L。血清FT4中：妊早期10.64～12.03 pmol/L，妊中期8.52～17.12 mol/L，妊晚期6.38～15.84 pmol/L。血清TSH中：妊早期1.09～1.99 mU/L，妊中期1.42～3.1 mU/L，妊晚期1.73～3.45 mU/L。見表1。

2.2 各組檢測結(jié)果比較 四組孕婦的血清含量測定可知，妊娠期孕婦的FT3、FT4、TSH水平均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 參照美國ATA和國內(nèi)指南標(biāo)準(zhǔn)本研究結(jié)果 本研究指出妊娠孕婦中甲狀腺功能減退率4.0%，亞臨床甲減率3.6%，單純低T4血癥1.8%，TPOAb陽性率6.4%。見表3。

3 討論

妊娠期間，妊娠女性的下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)處于一種特殊的應(yīng)激狀態(tài)[3]，孕婦血清甲狀腺激素水平也發(fā)生顯著變化[4-5]。其中，甲狀腺激素含量異常，不僅影響了孕婦的生活質(zhì)量，增加了孕婦的心理負(fù)擔(dān)，還危及孕婦的身體健康，影響胎兒的健康發(fā)育。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展和醫(yī)療水平的提高，人們對(duì)于孕婦妊娠期間的甲狀腺激素含量變化更加地重視起來。研究表明，甲狀腺激素結(jié)合球蛋白的增高、人絨毛膜促性腺素對(duì)甲狀腺產(chǎn)生的刺激作用、胎盤Ⅲ型脫碘酶的活性增加以及腎臟對(duì)碘清除率增加[6-7]。同時(shí)在女性妊娠期間，母體的生理結(jié)構(gòu)也存在一定的改變，也會(huì)影響機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素水平的變化。一方面影響了孕婦在甲狀腺功能異常的診療，增加了漏診和誤診的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；另一方面還延長了患者的治療時(shí)間，降低了患者的治療效果，給患者及其家屬帶了諸多的麻煩。因此，全面的建立和制定正常妊娠婦女甲狀腺功能指標(biāo)及正常值范圍是當(dāng)前針對(duì)甲狀腺功能異常患者診治的重點(diǎn)。厲英等[8]指出TSH在垂體前葉的特異性嗜堿細(xì)胞內(nèi)合成，不僅能刺激甲狀腺組織增生，而且刺激甲狀腺激素的合成和分泌，是甲狀腺激素發(fā)揮生理功能的中樞調(diào)節(jié)系統(tǒng)。有關(guān)報(bào)道指出，促甲狀腺激素是目前臨床診斷甲狀腺功能異常的金標(biāo)準(zhǔn)[9-11]。在有關(guān)血清促甲狀腺激素的測定過程中，主要由放射免疫測定技術(shù)逐漸發(fā)展，而目前免疫化學(xué)方法被人們廣泛地應(yīng)用于促甲狀腺激素含量測定的領(lǐng)域，該技術(shù)也稱為超敏感測定法，筆者設(shè)定研究也是采用該技術(shù)。本研究結(jié)果顯示，正常健康受檢者的TSH參考范圍為（2.71±0.37）mU/L。但是目前國內(nèi)權(quán)威部門并沒有給出促甲狀腺激素的正常范圍，也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。王志賢等[12]指出關(guān)于妊娠期，尤其是妊娠早期，孕婦血清中TSH上限值的界定一直是眾多學(xué)者關(guān)注和爭論的熱點(diǎn)[13-14]。但是目前達(dá)成普遍共識(shí)的為促甲狀腺激素在患者妊娠早期時(shí)候的激素含量最低，且隨著孕期的發(fā)展，中期后的促甲狀腺激素水平相比之前明顯提高。2004年，美國ATA曾提出妊娠早期血清促甲狀腺激素的上限值為2.5mU/L[15]。而國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)[16-17]指出，促甲狀腺激素的上限值為5.12 mU/L。筆者本文得到的血清TSH中：妊早期（1.19～2.45）mU/L，妊中期（1.42～3.10）mU/L，妊晚期（1.73～3.45）mU/L，其含量的差異可能與多個(gè)方面有關(guān)，包括：地區(qū)碘攝入量；個(gè)體營養(yǎng)狀況；受試人群種族；測量的方法；試劑的廠家等。同時(shí)這也表明，針對(duì)不同地區(qū)的差異建立不同區(qū)域型正常妊娠婦女甲狀腺功能指標(biāo)及正常值范圍是非常有意義的。游離甲狀腺素是臨床上常見診斷的重要指標(biāo)，當(dāng)懷疑甲狀腺功能紊亂時(shí)，常聯(lián)合檢測游離甲狀腺和促甲狀腺激素[18]。有報(bào)道指出游離甲狀腺素隨著妊娠周期的延長，患者血清中激素的含量呈逐漸下降的趨勢[19]。2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)曾在《妊娠期甲狀腺功能異常診治指南》報(bào)告中指出，游離甲狀腺含量的上限參考值為：妊早期21.03 pmol/L，妊中期18.52 pmol/L，妊晚期14.38 pmol/L。妊娠期垂體前葉分泌的促甲狀腺激素和胎盤分泌的促甲狀腺激素釋放激素和hCG共同引起甲狀腺組織增生、肥大，使得甲狀腺激素合成和分泌增加[20]。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)過免疫發(fā)光化學(xué)測定法可知，血清FT3中：妊早期3.38～5.93 pmol/L，妊中期3.29～5.11 pmol/L，妊晚期2.97～5.02 pmol/L。血清FT4中：妊早期12.64～18.03 pmol/L，妊中期8.52～17.12 pmol/L，妊晚期6.38～15.84 pmol/L。

血清TSH中：妊早期1.19～2.45 mU/L，妊中期1.42～3.10 mU/L，妊晚期1.73～3.45 mU/L。四組孕婦的血清含量測定可知，妊娠期孕婦的FT3、FT4、TSH水平均低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。按照美國ATA和國內(nèi)指南標(biāo)準(zhǔn)，本研究指出妊娠孕婦中甲狀腺功能減退率4.0%，亞臨床甲減率3.6%，低T4血癥率1.8%，TPOAb陽性率6.4%。

綜上所述，針對(duì)正常妊娠婦女甲狀腺功能指標(biāo)及正常值范圍有利于妊娠期甲狀腺功能異常疾病的早期診斷和治療。

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（收稿日期：2017-01-18） （本文編輯：周亞杰）