胡潤(rùn)月 吳寶林 陳佩娜 徐海波

終末期腎病（end-stage renal disease，ESRD）患者有較高的認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)，尤其是維持性血液透析的患者，其認(rèn)知障礙的發(fā)生率高達(dá)30%～60%［1］，且主要涉及整體認(rèn)知、注意力、視覺(jué)空間記憶和執(zhí)行功能［2］。目前的研究認(rèn)為ESRD 相關(guān)的認(rèn)知障礙可能是體內(nèi)多種因素共同作用導(dǎo)致的，且具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚。在ESRD 患者中癥狀性或無(wú)癥狀性缺血腦血管病變發(fā)生率較高，而且傳統(tǒng)心血管疾病的危險(xiǎn)因素很常見(jiàn)；再加上一些由腎損傷導(dǎo)致的非傳統(tǒng)血管危險(xiǎn)因素如慢性炎癥狀態(tài)、貧血、鈣磷代謝紊亂及繼發(fā)性高甲狀旁腺激素等，也可加速了血管損傷及動(dòng)脈粥樣硬化［3］。ESRD 患者血液內(nèi)較高濃度的尿毒素，部分可穿越或破壞血腦屏障，引起神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能的改變，最終導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥［4］。透析治療過(guò)程中血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、動(dòng)脈血氧含量減少、電解質(zhì)波動(dòng)可引起腦組織損害［3］。但是以上只能部分解釋ESRD 患者認(rèn)知功能障礙的高發(fā)病率和病理生理改變。隨著人類預(yù)期壽命和生活質(zhì)量要求的提高，研究其神經(jīng)機(jī)制并早期發(fā)現(xiàn)和診斷仍然是癡呆防治的關(guān)鍵。

靜息態(tài)功能磁共振通過(guò)無(wú)創(chuàng)地測(cè)量局部腦區(qū)血液氧合程度改變來(lái)反映腦自發(fā)活動(dòng)，近年來(lái)已經(jīng)逐漸運(yùn)用到ESRD 的認(rèn)知障礙的研究中，并可為ESRD 患者認(rèn)知障礙的神經(jīng)機(jī)制提供支撐［5］。本研究采用靜息態(tài)磁共振觀察ESRD 患者大腦自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)改變，探討其與認(rèn)知障礙之間的關(guān)系。

資料與方法

1.一般資料

2017 年6 月～2018 年12 月期間，從武漢大學(xué)中南醫(yī)院腎內(nèi)科一共招募40 例ESRD 患者（ESRD組），男23 例，女17 例，平均47 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：年齡為18～65 歲的臨床診斷為ESRD 的患者（eGFR 小于或等于15 ml/min/1.73 m2），病因?yàn)槁阅I小球腎炎，并均經(jīng)規(guī)律性血液透析治療；可完成顱腦MRI 檢查；MRI 前完善實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、肝功能及腎功能等：右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：神經(jīng)精神疾?。荒X部嚴(yán)重病變（如腦腫瘤、外傷、急性缺血性腦血管病等）；其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，如急性心血管疾病、動(dòng)脈栓塞、心功能衰竭、心肌梗死、肝硬化、急性感染或伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤；其他病因?qū)е碌腅SRD（如高血壓腎病及糖尿病腎??；濫用毒品或酒精，吸煙等個(gè)人史）；磁共振檢查禁忌證。另外從武漢大學(xué)中南醫(yī)院附近小區(qū)招募40例與ESRD 組年齡性別及教育年限均匹配的健康對(duì)照（healthy control，HC）組，男23 例，女17 例，平均47 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡為18～65 歲，均為右利手；無(wú)器質(zhì)性疾病、神經(jīng)精神疾病及傳染?。粺o(wú)MRI 檢查禁忌證。本研究獲得武漢大學(xué)中南醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有受試者在參加試驗(yàn)前均簽署知情同意書(shū)。

MR 檢查前24 h 內(nèi)采集的臨床資料包括：患者及健康對(duì)照組的年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、教育年限、神經(jīng)心理學(xué)量表，包括蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）、最小精神狀態(tài)測(cè)試（mini-mental state examination，MMSE）、連線A（trail making test A，TMTA）、連線B（trail making test B，TMTB）、數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換試驗(yàn)（symbol digit modalities test，SDMT） 及數(shù)字廣度試驗(yàn)（digit span task，DST）；患者組于顱腦MRI 檢查前24 h內(nèi)采集透析治療時(shí)長(zhǎng)、血壓、膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血比容、預(yù)估腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、血清尿素氮、尿酸、肌酐、血鈣、甲狀旁腺激素等數(shù)據(jù)。

2.儀器與方法

采用Siemens Prisma 3.0 T MR 掃描儀和64 通道EPI 功能頭線圈進(jìn)行腦功能數(shù)據(jù)采集。掃描過(guò)程中，囑受試者戴耳塞安靜仰臥，盡量不動(dòng)，以泡沫墊固定頭部，囑受試者閉眼但不能入睡。首先進(jìn)行常規(guī)頭顱MR 掃描以排除器質(zhì)性病變。以3D 高分辨T1-MPRAGE（T1magnetization prepared rapid gradient echo）序列采集解剖像：TR 2000 ms，TE 2.30 ms，矩陣256×256，翻轉(zhuǎn)角8°，正中矢狀位掃描176 層，層厚1.0 mm。血氧水平依賴（blood oxygenation-dependent，BOLD）功 能MRI 數(shù)據(jù)采集由梯度回波-平面回波成像（gradient-recalled echo-planar imaging，GRE-EPI）序列獲得，其基本參數(shù)如下：TR 2000 ms，TE 30 ms，矩陣64×64，層厚4 mm，翻轉(zhuǎn)角78°，每個(gè)受試者均需要用時(shí)8 min從而獲得240 個(gè)DICOM 格式文件。

3.圖像處理與分析方法

在MATLAB 2012a 系統(tǒng)內(nèi)應(yīng)用DPABI［data processing&analysis for（resting-state）brain imaging］對(duì)靜息態(tài)功能磁共振成像數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，主要包括以下步驟：去除前十個(gè)時(shí)間點(diǎn)的圖像，以防磁場(chǎng)不均勻及受試者不適應(yīng)；層時(shí)間校正；頭動(dòng)校正，排除頭動(dòng)大于3°或3 mm 的病人；配準(zhǔn)，將功能像與EPI 模板對(duì)準(zhǔn)；標(biāo)準(zhǔn)化：將功能像標(biāo)準(zhǔn)化至來(lái)自蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所（Montréal neurological institute，MNI）的標(biāo)準(zhǔn)立體腦空間，配準(zhǔn)后圖像的體素大小為3 mm×3 mm×3 mm；采用全寬半高值為6 mm 的高斯核進(jìn)行空間平滑處理以過(guò)濾噪聲，提高圖像信噪比；去線性飄移；帶通濾波，得到頻率在0.01～0.1 Hz 的低頻濾波并獲得低頻振幅（amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF）。

應(yīng)用SPM 8 軟件對(duì)ESRD 組及HC 組ALFF值進(jìn)行兩樣本t 檢驗(yàn)，經(jīng)FWE（family wise error rate）校正，P<0.05 則認(rèn)為結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。應(yīng)用XJview 軟件呈現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的團(tuán)塊，并制作掩膜。應(yīng)用REST 1.4 軟件提取ESRD 組的差異性團(tuán)塊所對(duì)應(yīng)的平均ALFF 值。

采用SPSS 21.0 軟件對(duì)受試者一般資料及臨床資料進(jìn)行分析。對(duì)兩組性別進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，對(duì)年齡、教育年限、體重指數(shù)、神經(jīng)心理學(xué)量表（MoCA、MMSE、TMTA、TMTB、SDMT、DST）進(jìn)行兩樣本t 檢驗(yàn)。雙側(cè)P 值小于0.05 認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)上述提取的ESRD組的差異性團(tuán)塊平均ALFF 值及臨床資料（神經(jīng)心理學(xué)量表、血壓、膽固醇、甘油三酯、空腹葡萄糖、透析時(shí)長(zhǎng)、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血比容、eGFR、血清尿素氮、尿酸、肌酐、血鈣、甲狀旁腺激素等） 進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析。所有雙側(cè)P<0.01 認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

結(jié)果

對(duì)所有受試者一般資料及臨床特征分析表明；兩組試驗(yàn)者均為男23例，女17 例，對(duì)兩組性別進(jìn)行卡方檢驗(yàn)顯示未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2值=0.000，P=1.000）；對(duì)兩組下列變量進(jìn)行兩樣本t 檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)年齡（t=0.068，P=0.946）、教育年限（t=-1.073，P=0.287）、體重指數(shù)（t=-1.319，P=0.191）及MMSE（t=-1.963，P=0.053） 未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)兩組的MoCA（t=-3.872，P<0.001）、SDMT（t=-3.040，P=0.003）；順向數(shù)字廣度實(shí)驗(yàn)（FDST）（t=-4.697，P<0.001）及反向數(shù)字廣度實(shí)驗(yàn)（BDST）（t=-2.835，P=0.006）存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且ESRD 組較HC組得分低；TMTA （t=3.328，P=0.001） 及TMTB （t=2.889，P=0.005）存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且ESRD組較HC 組用時(shí)較長(zhǎng)，表現(xiàn)較差；所以兩組MoCA、TMTA、TMTB、SDMT、FDST 及BDST 均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P 均<0.01）且ESRD 組較HC 組在上述神經(jīng)心理學(xué)量表表現(xiàn)較差，提示ESRD 患者認(rèn)知功能下降。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

ESRD 組患者均為規(guī)律性血液透析治療患者。ESRD 組其他臨床資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示：透析時(shí)長(zhǎng)（7.85±5.76）個(gè)月、收縮壓（141.95±17.48）mmHg、舒張壓（84.28±11.01） mmHg、eGFR（8.83±6.19）ml/min/1.73 m2、白細(xì)胞（6.62±2.25）1012/L、紅細(xì)胞（2.93±0.78）1012/L、血紅蛋白（88.65±22.32）g/L、血比容（27.22.±7.25）%、血尿素氮（19.81±10.12）mmol/L、血清肌酐（687.06±299.57）μmol/L、血尿酸（429.73±117.18）μmol/L、血 鈣（2.01±0.32）mmol/L、甘 油 三酯（1.97±1.25）mmol/L、膽固醇（4.18±0.97）mmol/L、空腹葡萄糖（5.59±2.07）mmol/L、甲狀旁腺激素（433.16±336.01）pg/ml（表1）。

與HC 組相比，ESRD 組ALFF 值減低的腦區(qū)包括左楔前葉、右楔前葉、左中央后回、左顳極：顳上回、左楔葉、右補(bǔ)充活動(dòng)區(qū)、左距狀裂及周圍皮層；ESRD 組ALFF 值升高腦區(qū)在雙側(cè)小腦8 區(qū)（P均小于0.05，F(xiàn)WE 校正）（表2，圖1）。

進(jìn)一步進(jìn)行Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，右楔前葉與紅細(xì)胞（r=0.477，P=0.002）、血紅蛋白（r=0.516，P＜0.001）、紅細(xì)胞比容（r=0.557，P＜0.001）呈正相關(guān)；左楔前葉與紅細(xì)胞（r=0.508，P=0.009）、血紅蛋白（r=0.469，P=0.002）、紅細(xì)胞比容（r=0.471，P=0.002）呈正相關(guān)；同時(shí)結(jié)果顯示eGFR、血清尿素氮、尿酸、肌酐等與差異性腦區(qū)之間未見(jiàn)明顯相關(guān)性（P＞0.01）（圖2）?？刂票緦?shí)驗(yàn)涉及的所有臨床變量后發(fā)現(xiàn)右側(cè)小腦8 區(qū)與TMTA （r=0.597,P=0.003）及TMTB（r=0.555，P=0.007）呈正相關(guān)；左側(cè)中央后回與FDST 呈正相關(guān)（r=0.552，P=0.008）。

表2 ESRD 與HC 組ALFF 值比較結(jié)果（P＜0.05，F(xiàn)WE 校正）

圖1 ESRD 組較HC 組ALFF 值減低（t 值小于0）及升高的腦區(qū)（t 值大于0）。a)～d)ESRD 組與HC 組間ALFF 值存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的腦區(qū)在T1 模板上的軸位觀，Z 為該橫截面對(duì)應(yīng)z 軸坐標(biāo)；e)～h)矢狀位觀，X 為該矢狀位對(duì)應(yīng)x 軸坐標(biāo)；i)～l)冠狀位觀，Y 值為該冠狀位對(duì)應(yīng)y軸坐標(biāo)。暖色調(diào)代表t 值為正值，表示ESRD 組較HC 組ALFF 值升高；冷色調(diào)代表t 值為負(fù)值，表示ESRD 組較HC 組ALFF 值降低

圖2 ESRD 組ALFF 值與紅細(xì)胞、血紅蛋白及紅細(xì)胞比容的相關(guān)性（P＜0.01）。a)～c)ESRD 組右側(cè)楔前葉ALFF 值與紅細(xì)胞、血紅蛋白及紅細(xì)胞比容等分別相關(guān)性分析圖；d)矢狀位示右側(cè)楔前葉位置，X 為矢狀位圖對(duì)應(yīng)x 軸坐標(biāo)；e)～g)ESRD 組左楔前葉ALFF 值與紅細(xì)胞、血紅蛋白及紅細(xì)胞比容等分別相關(guān)性分析圖；h)矢狀位示左楔前葉位置，X 為矢狀位圖對(duì)應(yīng)x 軸坐標(biāo)

討論

本研究首先使用MoCA、DST、SDMT、TMTA 及TMTB 等神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)估，發(fā)現(xiàn)ESRD 患者在整體認(rèn)知功能、工作記憶、處理速度等方面能力下降；進(jìn)一步采用靜息態(tài)功能MRI 成像經(jīng)處理后發(fā)現(xiàn)ESRD 患者的大腦多發(fā)區(qū)域自發(fā)活動(dòng)異常，主要在雙側(cè)楔前葉、左中央后回及左顳極：顳上回降低，而在雙側(cè)小腦8 區(qū)升高；而且雙側(cè)楔前葉平均ALFF 值與紅細(xì)胞、血紅蛋白及紅細(xì)胞比容水平呈正相關(guān)，提示貧血可能影響ESRD 患者的大腦自發(fā)活動(dòng)。控制本實(shí)驗(yàn)涉及的所有臨床變量后發(fā)現(xiàn)右側(cè)小腦8 區(qū)與TMTA 及TMTB 呈正相關(guān)，左中央后回與FDST 呈正相關(guān)，表明ESRD 患者在右側(cè)小腦8 區(qū)及左中央后回的異常自發(fā)活動(dòng)與認(rèn)知障礙有關(guān)，可能是ESRD 患者早期認(rèn)知障礙的影像學(xué)標(biāo)記。

ESRD 組較HC 組認(rèn)知功能，主要包括整體認(rèn)知水平（MoCA）、工作記憶（DST）、處理速度（SDMT、TMTA 及TMTB）明顯下降，與Dong 等［6］的研究結(jié)果一致。ESRD 患者雙側(cè)楔前葉、左顳極：顳上回ALFF 值較HC 組顯著下降。楔前葉及左顳極：顳上回均屬于默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)，楔前葉是默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點(diǎn)，主要參與視覺(jué)空間圖像，情景記憶檢索和自我處理操作等執(zhí)行功能［7］。左側(cè)顳上回參與面部認(rèn)知，主要包括面部信息處理、情緒識(shí)別處理［8,9］。Luo 等［5］通過(guò)對(duì)ESRD 患者的rs-fMRI 中ALFF 研究發(fā)現(xiàn)左楔前葉及左顳上回的ALFF 值顯著減少，且雙側(cè)楔前葉的ALFF 值與血紅蛋白水平及SDMT得分呈正相關(guān)。李朋等［10］對(duì)ESRD 患者的ALFF 研究亦發(fā)現(xiàn)ESRD 患者較正常對(duì)照雙側(cè)楔前葉的ALFF 值顯著減少。Chen 等［11］通過(guò)對(duì)ESRD 患者的rs-fMRI 研究發(fā)現(xiàn)雙側(cè)顳上回及楔前葉功能活動(dòng)的局部一致性減低，且左顳上回局部一致性與認(rèn)知功能有相關(guān)性。Li 等［12］對(duì)22 例ESRD 患者及29 例健康對(duì)照組rs-fMRI 研究發(fā)現(xiàn)，ESRD 患者全腦功能網(wǎng)絡(luò)內(nèi)在的失連接，尤其是在左頂下小葉和右顳上回（默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分）。且Ni 等［13］通過(guò)對(duì)ESRD 患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接研究發(fā)現(xiàn)楔前葉功能連接顯著下降，且與血清肌酐呈負(fù)相關(guān)。另外本研究還發(fā)現(xiàn)ESRD 患者在左中央后回的ALFF 值減低，且左中央后回與FDST 呈正相關(guān)。左中央后回主要參與軀體感覺(jué)，屬于感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)［14］。Chen 等［15］通過(guò)一項(xiàng)關(guān)于腎移植前后ESRD 患者腦網(wǎng)絡(luò)改變的研究發(fā)現(xiàn)，腎移植前ESRD 患者較HC 組在雙側(cè)中央后回及雙側(cè)楔前葉的功能連接強(qiáng)度較其他腦區(qū)的功能連接明顯減弱伴有認(rèn)知功能下降，且腎移植后中央后回及較其他腦網(wǎng)絡(luò)功能連接恢復(fù)較慢且伴隨著認(rèn)知功能逐漸恢復(fù)。不僅功能上，Chou 等［16］研究長(zhǎng)期血液透析治療的ESRD 患者腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)，ESRD 患者的中央后回結(jié)構(gòu)連接性、節(jié)點(diǎn)強(qiáng)度、節(jié)點(diǎn)度及節(jié)點(diǎn)局部效率顯著降低，且白質(zhì)纖維破壞與ESRD患者的神經(jīng)并發(fā)癥有關(guān)。數(shù)字廣度試驗(yàn)（順背）即FDST，主要測(cè)試瞬時(shí)記憶力及注意力，測(cè)驗(yàn)分?jǐn)?shù)為正確回答的最高位數(shù)，因此中央后回功能活動(dòng)的異常對(duì)反映ESRD 患者在測(cè)試瞬時(shí)記憶力及注意力等認(rèn)知功能改變較為敏感。本研究還發(fā)現(xiàn)ESRD 組較HC 組在雙側(cè)小腦8 區(qū)ALFF 值升高，右側(cè)小腦8 區(qū)與TMTA 及TMTB 呈正相關(guān)。雙側(cè)小腦8 區(qū)主要參與軀體感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)［17］。Zhang 等［18］還發(fā)現(xiàn)雙側(cè)小腦灰質(zhì)體積減少。因此ESRD 患者雙側(cè)小腦8 區(qū)ALFF 升高可能涉及灰質(zhì)丟失后的功能代償。TMTA 及TMTB 則通過(guò)記錄受試者執(zhí)行連線任務(wù)的時(shí)間來(lái)測(cè)試精神運(yùn)動(dòng)速度，時(shí)間越長(zhǎng)表示性能越差。本研究發(fā)現(xiàn)ESRD 患者TMTA 及TMTB 均較HC 組用時(shí)長(zhǎng)表明精神運(yùn)動(dòng)速度方面認(rèn)知功能下降，而右側(cè)小腦8 區(qū)的ALFF 值增加與TMTA 及TMTB 用時(shí)增加相關(guān)，表明右側(cè)小腦8 區(qū)自發(fā)活動(dòng)增加可反映ESRD 患者認(rèn)知功能下降。

相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)ESRD 患者紅細(xì)胞、血紅蛋白及紅細(xì)胞比容水平與雙側(cè)楔前葉ALFF 值呈正相關(guān)，這與Luo 等［5］對(duì)ESRD 患者的ALFF 研究結(jié)果一致。終末期腎病患者由于腎臟結(jié)構(gòu)破壞、功能下降，促紅細(xì)胞生成素合成減少，易導(dǎo)致腎性貧血。而貧血可以增加ESRD 患者及一般人群認(rèn)知功能下降及癡呆風(fēng)險(xiǎn)-因?yàn)檩^低的血紅蛋白濃度及紅細(xì)胞比容使腦組織血氧供應(yīng)能力降低及血管調(diào)節(jié)功能障礙，易導(dǎo)致局部缺血［19,20］。用促紅細(xì)胞生成素改善終末期腎病患者的認(rèn)知功能［21］。Liu等［22］對(duì)慢性腎病的年輕患者基于動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling，ASL）序列的腦灌注研究發(fā)現(xiàn)，貧血引起廣泛腦血流過(guò)度灌注，引起腦血管損傷及功能障礙，尤其是在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)（雙側(cè)楔前葉等）。Jiang 等［23］研究血液透析治療的ESRD 患者存在廣泛的腦血流過(guò)度灌注，并與血紅蛋白水平下降及認(rèn)知障礙有關(guān)。因此貧血可能影響大腦局部神經(jīng)功能活動(dòng)，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知障礙。

之前許多對(duì)ESRD 患者的腦功能成像方面的研究表明腎功能下降與大腦功能參數(shù)異常相關(guān)，例如Chen 等［11］對(duì)ESRD 患者的局部大腦神經(jīng)活動(dòng)一致性研究發(fā)現(xiàn)雙側(cè)額葉，頂葉和顳葉局部活動(dòng)一致性降低，且默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)局部一致性與血清肌酐和尿素水平和透析時(shí)間相關(guān)。Ma 等［24］發(fā)現(xiàn)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部及其與其他網(wǎng)絡(luò)核心節(jié)點(diǎn)間功能連接損傷在ESRD 患者發(fā)展成認(rèn)知障礙機(jī)制中發(fā)揮核心作用，且與腎功能下降有關(guān)。但本研究中eGFR、血清尿素氮、尿酸、肌酐等與差異性腦區(qū)間未見(jiàn)明顯相關(guān)性?？赡苁且?yàn)楸狙芯考{入的僅為慢性腎小球腎炎的血透患者，而既往研究采用的患者涉及多種病因；而且本研究只是將兩組間ALFF 值有顯著差異的腦區(qū)與臨床變量做相關(guān)-本研究的FWE 校正水平更為嚴(yán)格，因此與其他研究部分有所不同。

本研究還存在一定的局限性：（1）本實(shí)驗(yàn)為橫斷面研究。（2）雖然本研究?jī)H發(fā)現(xiàn)貧血與雙側(cè)楔前葉神經(jīng)活動(dòng)的相關(guān)性，但終末期腎病患者認(rèn)知障礙是多因素共同作用的結(jié)果，所以不可否認(rèn)其他因素是否有影響。（3）本研究使用的量表只能測(cè)試整體或部分認(rèn)知功能，未來(lái)需細(xì)化具體認(rèn)知功能，準(zhǔn)確評(píng)估。

本研究發(fā)現(xiàn)終末期腎病患者認(rèn)知功能下降伴隨著大腦自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)顯著改變，主要在雙側(cè)楔前葉、左中央后回及左顳極：顳上回顯著減低，雙側(cè)小腦8 區(qū)顯著升高，表明ESRD 患者認(rèn)知障礙伴隨著腦功能的改變，且大腦自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)異?？勺鳛樵缙诎l(fā)現(xiàn)和診斷ESRD 患者認(rèn)知障礙的潛在影像學(xué)標(biāo)記。