郭東霞，黃風雷，席琳琳，李同民

[摘要] 目的 將甲氨蝶呤（MTX）與小劑量米非司酮聯(lián)合作用在治療宮外孕女性患者中的臨床價值與療效。方法 在2016年9月—2019年2月間方便選取該院宮外孕女性患者200例，并以隨機數字表法分為兩組（100例/組），分別予以僅甲氨蝶呤治療（對照組）和聯(lián)合小劑量米非司酮治療（觀察組），并對兩組結果對照比較。結果 觀察組住院時間（13±1）d、包塊消失時間（11±2）h、血-HCG 恢復正常時間（21.2±3.7）h均短于對照組（20±2）d、（19±1）h、（27.8±5.6）h，陰道出血情況（16.2±1.1）mL少于對照組（16.9±1.5） mL，差異有統(tǒng)計學意義（t=31.305、35.777、9.833、3.763，P<0.05）;觀察組有效率（100.00 %）高于對照組（95.00 %），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.128，P=0.024<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.205，P=0.651>0.05），但觀察組不良反應發(fā)生情況（2.00%）少于對照組（3.00%）。結論 采用“甲氨蝶呤+小劑量米非司酮”的聯(lián)合治療方案作用于宮外孕女性患者中效果顯著。

[關鍵詞] 小劑量;米非司酮;聯(lián)合治療;甲氨蝶呤;宮外孕

[中圖分類號] R5 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）01（c）-0013-03

Discussion on the Clinical Significance of Combination of Methotrexate and Mifepristone in the Treatment of Ectopic Pregnancy

GUO Dong-xia， HUANG Feng-lei， XI Lin-lin， LI Tong-min

Department of Gynecology， Dongchangfu District Maternal and Child Health Hospital， Liaocheng， Shandong Province， 252000 ?China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical value and efficacy of combination of methotrexate （MTX） and mifepristone in the treatment of female ectopic pregnancy. Methods 200 female patients with ectopic pregnancy were selected from September 2016 to February 2019 in the departments， and were convenient divided into two groups （100 cases/group） by random number table method. The patients were treated with methotrexate alone （control group） and mifepristone combined with low dose （observation group）， and the results of the two groups were compared. Results The length of stay in the observation group （13±1） d， the time of disappearance of the tumor （11±2） h， and the time of return to normal of blood-HCG（21.2±3.7）h were shorter than that of the control group （20±2 ）d， （19±1） h， （27.8±5.6） h， and the condition of vaginal bleeding （16.2±1.1） mL was lower than that of the control group （16.9±1.5 mL）， with statistically significant differences （t=31.305， 35.777， 9.833， 3.763， P<0.05）. The effective rate of the observation group （100.00%） was higher than that of the control group （95.00 %）， and the difference was statistically significant（χ2=5.128， P=0.024<0.05）. The incidence of adverse reactions in the two groups was not statistically significant （χ2=0.205， P=0.651>0.05）， but the incidence of adverse reactions in the observation group （2.00%） was less than that in the control group （3.00%）. Conclusion The combination therapy of methotrexate + mifepristone has a significant effect on women with ectopic pregnancy.

[Key words] Small dose; Mifepristone; Combination therapy; Methotrexate; Ectopic pregnancy; Clinical research

宮外孕為婦科急腹癥領域多發(fā)性病理類型，指受精卵在子宮腔外著床發(fā)育，在臨床上稱其為輸卵管異位妊娠現象。近幾年，隨著剖宮產與人工流產的增加和性生活年齡愈發(fā)年輕化，雖然其發(fā)生概率僅為1%左右，但卻是導致產婦或孕婦死亡的關鍵原因之一[1]。宮外孕由精子游走、附件炎、輸卵管管腔等導致管腔內不夠通暢，受精卵正常運行受到阻礙，使其停留在輸卵管內著床并發(fā)展，致使輸卵管妊娠破裂或流產。在破裂或流產之前并沒有較為明顯的癥狀，但會出現少許陰道出血、腹痛或是停經的現象[2]。破裂后主要表現為急性的劇烈腹痛，陰道出血，發(fā)作較為反復，嚴重的情況下會產生休克[3]。對于還有期望懷孕的女性患者，可以通過采取藥物的方式進行保守治療并盡最大努力將剩余功能保留，以防因手術成為身體受創(chuàng)的可能，該次研究自2016年9月—2019年2月起針對所選宮外孕病例（100例），積極開展甲氨蝶呤+小劑量米非司酮的聯(lián)合治療，取得了理想效果，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取在該科室收治的200例宮外孕女性患者，通過隨機數字表法方式，分為觀察組（100例）和對照組（100例）。納入標準：均符合診斷相關標準[4]并確診為宮外孕;通過使用B超檢查圖像中顯示包塊大小≤4 cm;患者無內出血，但有明顯的停經、腹脹、腹痛等不同程度的病癥;生命體征且腎功能與肝功能穩(wěn)定;不存在溝通上的障礙;患者在知情同意書上署名以證明已經本人同意;該研究符合醫(yī)學倫理學標準，給予批準。排除標準：嚴重精神障礙者;對該研究使用藥物過敏者;伴有心力衰竭者;不同意接受該次治療者。

觀察組：年齡平均（25.46±3.17）歲;未產婦58例、經產婦42例;宮外孕部位：卵巢妊娠28例、間質部妊娠39例、輸卵管峽部和壺腹部妊娠33例;宮外孕未破裂54例、破裂46例;平均包塊大?。?.1±0.5）cm。

對照組：年齡平均（25.44±3.18）歲;未產婦57例、經產婦43例;宮外孕部位：卵巢妊娠29例、間質部妊娠41例、輸卵管峽部和壺腹部妊娠30例;宮外孕未破裂55例、破裂45例;平均包塊大?。?.2±0.6）cm。

兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可進行對比研究。

1.2 ?治療方案

對照組：僅甲氨蝶呤治療，具體為：肌注甲氨蝶呤（規(guī)格：5 mg，國藥準字：H32020854），每次50 mg/m2。

觀察組：聯(lián)合小劑量米非司酮治療，具體為：甲氨蝶呤使用方法參照對照組，并溫水口服75 mg米非司酮（規(guī)格：25 mg×1片，國藥準字：H20000649），每隔12 h服用1次，共連續(xù)治療3 d，合計劑量為450 mg。測定血β-HCG，針對在治療后的一周間其血β-HCG值降低少于15%者，進行二次肌注甲氨蝶呤，并結合用藥標準調整用量。

1.3 ?觀察指標

指標：恢復情況（住院時間、包塊消失時間、血-HCG 恢復正常時間、陰道出血情況）、不良反應發(fā)生情況與臨床療效。

評價標準：臨床效果以確認治療的有效性或無效性[5]，其中有效治療的要求為：①在21 d后使用B超進行檢查，盆腔積液消失或減少，包塊縮小到至少30%之下;②腹痛腹脹、停經等情況消失或減弱明顯;③血β-HCG恢復正?；虺掷m(xù)下降。而導致治療無效的原因為：①盆腔內出血量增加;②用藥過程中，盆腔腹痛腹脹等癥狀嚴重以及包塊變大;③血β-HCG并未呈現降低趨勢甚至持續(xù)上升。

1.4 ?統(tǒng)計方法

數據資料用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組恢復情況

觀察組住院時間、包塊消失時間、血-HCG 恢復正常時間均短于對照組，陰道出血情況少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 ? 兩組患者恢復情況對比（x±s）

2.2 ?兩組不良反應發(fā)生情況

在觀察組中，發(fā)生胃腸道反應2例，不良反應發(fā)生率為2.00%。

在對照組中，發(fā)生肝功能損害1例，發(fā)生口腔潰瘍1例，發(fā)生胃腸道反應1例，不良反應發(fā)生率為3.00%。

兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.205，P=0.651>0.05），但觀察組不良反應發(fā)生情況少于對照組。

2.3 ?兩組患者臨床療效

觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 ? 兩組患者臨床療效對比（%）

3 ?討論

宮外孕對女性機體的傷害十分嚴重，在臨床上，通常將受精卵著床于子宮體腔內膜外的任何部位認定為是出現宮外孕的信號。

現階段，尤其是對于有懷孕期望的女性，在治療宮外孕患者時主要采用藥物保守治療，其中包括前列腺素、甲氨蝶呤或米非司酮等。研究證實：使用米非司酮或甲氨蝶呤的頻率更高且效果理想。

甲氨蝶呤（MTX）是一種抗葉酸類抗代謝藥，其具有很強的免疫抑制作用，并選擇性作用于增殖細胞中，同時阻止免疫母細胞分裂增殖。對體液免疫和細胞免疫均有抑制作用，其抗炎作用也較強。在抗原刺激的同時或1～2 d后作用達到峰值[6]。該藥物的主要作用機理為競爭性抑制葉酸還原酶。在DNA細胞復制與合成的過程中葉酸會被葉酸還原酶還原成四氫葉酸。同時甲氨蝶呤還能夠起到在最大限度上抑制葉酸的還原和干擾其組織細胞的復制。甲氨蝶呤是一種細胞周期特異性藥物，它主要作用于DNA 合成期的細胞。增殖活躍的組織如惡性腫瘤細胞、骨髓、胚胎細胞、皮膚上皮細胞、口腔和腸黏膜以及膀胱細胞通常對甲氨蝶呤作用更敏感[7]。惡性腫瘤組織中的 細胞增殖比大部分正常組織中的更快，因此甲氨蝶呤可以削弱惡性腫瘤的生長而不對正常組織產生非可逆性的損傷。

米非司酮可作用于人體，并與孕酮內源性受體結合，是一種新型抗孕酮藥物[8]。經臨床實驗證明：該藥物所呈現的效果是黃體酮與孕酮受體結合后的水平5倍高。并以競爭性的方式同受體孕酮進行結合，同時阻止孕酮和其受體的結合，妊娠絨毛組織發(fā)生明顯變形。隨后黃體生成素受到刺激并較少，促使黃體溶解，并造成依賴黃體發(fā)育的胚囊脫落壞死。

該次研究結果顯示，觀察組住院時間（13±1）d、包塊消失時間（11±2）h、血-HCG 恢復正常時間（21.2±3.7）h均短于對照組（20±2）d、（19±1）h、（27.8±5.6）h，陰道出血情況（16.2±1.1）mL少于對照組（16.9±1.5） mL，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這也就說明聯(lián)合治療后患者的恢復情況得到有效提高。觀察組有效率（100.00 %）高于對照組（95.00 %），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示聯(lián)合治療的優(yōu)越性，而在關于不良反應的結果卻顯示，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但觀察組不良反應發(fā)生情況（2.00%）少于對照組（3.00%）。經查證：在薛夏[9]研究當中，對選取的68例宮外孕患者進行藥物治療，其分組后，觀察組予以MTX+小劑量米非司酮，結果顯示：觀察組術后陰道出血量、血β-HCG恢復正常時間、包塊消失時間、平均住院時間均少于對照組，不良反應發(fā)生率（8.8%）低于對照組（23.5%），故而得出其結論為觀察組效果更為理想（P<0.05）。另，在牛彩虹[10]研究中對120例宮外孕患者實驗組采用MTX與米非司酮進行治療的結果顯示：實驗組治療有效率（93.4 %）高于對照組（78.3 %），P<0.05。這都充分說明了聯(lián)合兩種藥物治療對女性患者的益處。

綜上所述，“甲氨蝶呤+小劑量米非司酮”聯(lián)合治療異位妊娠不失為一種良好的治療方案。

[參考文獻]

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[3] ?盧建軍，宋建東，戴曉怡.小劑量甲氨蝶呤治療異位妊娠致重度中毒1例報道并文獻復習[J].中國計劃生育和婦產科，2016，8（5）：72-73.

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[5] ?徐虹，汪龍霞，羅渝昆，等.甲氨蝶呤局部注射聯(lián)合米非司酮口服治療剖宮產切口瘢痕妊娠的臨床研究[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2016，13（4）：197-200.

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[7] ?蔣曉秋，趙輝，徐莉峰，等.腹腔鏡手術與開腹手術治療宮外孕患者臨床效果分析及安全性評價[J].浙江創(chuàng)傷外科，2015，20（5）：1017-1018.

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[9] ?薛夏.小劑量米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤應用于宮外孕治療的臨床意義淺談[J].北方藥學，2018，15（7）：38-39.

[10] ?牛彩虹.米非司酮與甲氨蝶呤對宮外孕保守治療的效果分析[J].當代醫(yī)學，2017，23（12）：113-114.

（收稿日期：2019-10-22）