魏 義 勝

(鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州 450000)

結(jié)核病的患病率呈明顯上升趨勢(shì)，且抗結(jié)核藥物的聯(lián)合使用越來越廣泛，藥物劑量不斷增加，導(dǎo)致抗結(jié)核藥物中毒性肝炎的發(fā)生率逐漸升高[1]。還原型谷胱甘肽具有抗氧化及整合解毒作用，復(fù)方甘草酸苷注射液也是臨床用于慢性肝炎的常用藥物，既往已有眾多研究報(bào)道[2]，還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對(duì)抗結(jié)核藥物性肝炎患者具有顯著療效，能夠明顯改善患者肝功能，但相關(guān)兩者對(duì)比治療抗結(jié)核藥物性肝炎療效的文獻(xiàn)卻鮮為少見。因此，本研究通過比較還原型谷胱甘肽和復(fù)方甘草酸苷對(duì)抗結(jié)核藥物性肝炎的臨床效果及對(duì)肝功能的影響，旨在為臨床防治藥物性肝炎提供新思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取我院收治的120例抗結(jié)核藥物性肝炎患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《藥物敏感性肺結(jié)核治療和患者關(guān)懷指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；痰涂片均呈陽性；均伴有咳嗽、發(fā)熱等典型臨床表現(xiàn)；規(guī)律服用抗結(jié)核藥物期間出現(xiàn)肝功能異常；既往無肝功能損傷或肝炎病史；所有患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書，同時(shí)報(bào)予醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨肝衰竭等嚴(yán)重藥物性肝炎，其它類型肝疾病，其他原因引起的慢性肝損傷，循環(huán)系統(tǒng)疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，哺乳期或妊娠期婦女，心、腎功能嚴(yán)重障礙或不全，對(duì)本研究藥物過敏或禁忌證患者。

將以上研究對(duì)象采用隨機(jī)表方法分為A組和B組，A組60例，男28例，女32例；年齡20～65歲，平均(38.44±5.86)歲。B組60例，男30例，女30例；年齡20～66歲，平均(39.12±6.01)歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組各項(xiàng)一般臨床資料方面比較具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均停用抗結(jié)核藥物，并予以維生素C(2g)+門冬酸鉀鎂30ml+5%葡萄糖注射液250ml靜脈注射等常規(guī)治療，A組在此基礎(chǔ)上予以還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052398)，將1.2g還原型谷胱甘肽溶于250ml的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d。B組在基礎(chǔ)治療上予以復(fù)方甘草酸苷(日本 Minophagen Pharmaceutical Co., Ltd.，H20080264)，將60ml復(fù)方甘草酸苷溶于250ml的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療結(jié)束后，對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：依據(jù)臨床癥狀、體征及肝功能變化等將臨床療效分為顯效、有效及無效，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；(2)采用全自動(dòng)生化儀(型號(hào)：OLYMPUS AU2700)檢測(cè)兩組治療前后的TBIL(總膽紅素)、ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)水平；(3)比較兩組治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

B組的總有效率(96.67%)顯著高于A組(86.67%)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組肝功能比較

治療后，B組的TBIL、ALT及AST水平均顯著低于A組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組患者的生命體征均正常穩(wěn)定，且未見心、腎等功能異常及高血壓、電解質(zhì)紊亂等。

表2 兩組肝功能比較

3 討論

還原型谷胱甘肽是由多種氨基酸組成的三肽，可參與機(jī)體內(nèi)糖、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝，其能夠維持細(xì)胞的正常代謝及細(xì)胞膜的完整性，清除機(jī)體代謝產(chǎn)生的廢物。還原型谷胱甘肽還是肝臟解毒劑，通過為肝臟提供活性巰基，提高肝酶活性，有助于藥物的生物轉(zhuǎn)化，起到保護(hù)肝臟的作用[4]，但相關(guān)研究證實(shí)[5]，還原型谷胱甘肽無炎性介質(zhì)釋放及皮質(zhì)激素樣作用，無法有效地抑制抗結(jié)核藥物過敏反應(yīng)性肝損傷，保肝作用并不是十分顯著。復(fù)方甘草酸苷亦是一種強(qiáng)效保肝藥物，其能通過阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝，以保護(hù)肝臟細(xì)胞膜，降低氨基轉(zhuǎn)移酶水平，同時(shí)還能有效地抑制磷脂酶A2的活性及補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活，從而發(fā)揮抗炎作用。另外，既往研究表明，該藥物還具有免疫調(diào)節(jié)、預(yù)防肝纖維化的作用[6]。

本研究結(jié)果顯示，B組的臨床有效率顯著高于A組，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)的下降幅度顯著大于A組，說明還原型谷胱甘肽和復(fù)方甘草酸苷雖均對(duì)肝臟具有一定保護(hù)作用，可促進(jìn)肝功能的恢復(fù)正常，改善臨床癥狀及體征。但復(fù)方甘草酸苷的作用效果顯著優(yōu)于還原型谷胱甘肽，其是治療抗結(jié)核藥物性肝炎的較為理想的藥物，認(rèn)為原因是相較于還原型谷胱甘肽而言，復(fù)方甘草酸苷還具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、預(yù)防肝纖維化等作用，可進(jìn)一步發(fā)揮保護(hù)肝臟細(xì)胞的作用。在不良反應(yīng)方面，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，預(yù)后良好，提示兩種藥物均具有一定安全性。

綜上所述，還原型谷胱甘肽和復(fù)方甘草酸苷均對(duì)抗結(jié)核藥物性肝炎具有一定臨床療效，能夠改善患者肝功能情況，但復(fù)方甘草酸苷相較于還原型谷胱甘肽臨床效果更加顯著，保肝作用明顯。