彭國正

衡陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，湖南 衡陽 421001

鼻咽癌是一種臨床常發(fā)的腫瘤疾病，主要發(fā)生在鼻咽腔頂部，其次為側(cè)壁，發(fā)生于前壁以及底壁者極為少見[1]。鼻咽癌的確切病因尚不明確，一般認(rèn)為和遺傳因素、EB病毒感染、化學(xué)致癌因素以及環(huán)境因素等多因素綜合作用的結(jié)果。在放化療后進(jìn)展轉(zhuǎn)移的晚期鼻咽癌患者中，采取卡培他濱藥物進(jìn)行化療治療仍是最主要的治療方案，但是其中大部分患者不耐受較強(qiáng)的聯(lián)合化療方案，故尋求高效且患者耐受范圍之內(nèi)的治療方案來提升治療效果，降低毒副作用，延長生存期至關(guān)重要[2]。恩度是一種可聯(lián)合化療藥物的重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液，越來越廣泛用于癌癥患者的臨床治療中，但其在鼻咽癌化療中應(yīng)用效果的報(bào)道較為少見?；诖?，本研究探討卡培他濱結(jié)合恩度治療鼻咽癌的療效觀察。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年3月至2019年3月在本院治療的60例晚期鼻咽癌患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為觀察組(順鉑+卡培他濱Q3W方案+恩度治療，28例)和對照組(順鉑+卡培他濱Q3W方案，32例)。觀察組中男20例，女8例；年齡22～65歲，平均年齡(42.55±2.15)歲；病程6～13個(gè)月，平均病程(9.34±2.86)個(gè)月；收縮壓(systolic blood pressure,SBP)15～18kpa，平均SBP(16.65±1.05)kpa；舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)11～14kpa，平均DBP(12.65±1.05)kpa；體質(zhì)量65～80kg，平均體質(zhì)量(75.00±1.50)kg。對照組中男18例，女14例；年齡23～63歲，平均年齡(42.41±2.18)歲；病程5～14個(gè)月，平均病程(9.35±2.87)個(gè)月；SBP 15～17kpa，平均SBP(16.62±0.03)kpa；DBP 11～15kpa，平均DBP(12.67±1.03)kpa；體質(zhì)量66～82kg，平均體質(zhì)量(76.00±1.55)kg。兩組兩組基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：鼻咽癌符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)臨床確診出現(xiàn)遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移；功能狀態(tài)評分(performance status,PS)≤2分；病例資料完全。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟、肝臟、腎臟等臟器疾?。缓喜⑵渌麗盒阅[瘤；精神疾病；凝血功能障礙；藥物嚴(yán)重過敏者；生存期低于6個(gè)月者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組將順鉑(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183341)75mg/m2溶入氯化鈉溶液500mL中，靜脈滴注，d1；口服卡培他濱(山東齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143365)，2500mg/(m2·d)，d1～14，3周為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050088)210mg，持續(xù)靜脈泵入1周，三周為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 評價(jià)指標(biāo)①治療效果：參考2009年歐洲RECIST標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行治療效果判定：所有病灶消失維持4周為完全緩解(complete remission,CR)；腫瘤最大徑之和減少≥30%，維持4周為部分緩解(partial remission,PR)；腫瘤最大徑之和減少＜50%或增加＜25%為病變穩(wěn)定(stable disease,SD)；腫瘤最大徑之和增加≥25%，或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶為病變進(jìn)展(progressive Disease,PD)。疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療期間包括手足綜合征、骨髓抑制、消化道毒性、惡心嘔吐、肝腎損害在內(nèi)的不良反應(yīng)毒副作用程度按CTC-AE分級[4]分為1級：輕度無癥狀或者輕微癥狀，無需治療；2級：日?；顒邮芟蓿枰^小局部侵入性治療；3級：嚴(yán)重但不會危及生命；4級危及生命需要緊急治療；5級與A相關(guān)的死亡。不良反應(yīng)發(fā)生率=(2級+3級+4級+5級)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2 結(jié)果

2.1 治療效果治療結(jié)束后，觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率治療期間，觀察組毒副作用分級、不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

3 討論

臨床針對鼻咽癌患者的治療方案包括放療、化療以及手術(shù)治療，其中大多患者放射治療具備中度敏感性，放射治療是鼻咽癌的首選治療方法，但是其在全身狀況中等以上患者中較為適用；化療在中晚期轉(zhuǎn)移患者中較為適用，一種輔助性或姑息性治療方案[5-6]。手術(shù)治療在鼻咽癌局限性病變及放療后不消退或者復(fù)發(fā)者間較為適用，但是其創(chuàng)傷性較大且復(fù)發(fā)率較高。

本研究采用的是Q3W方案，主要是利用順鉑與卡培他濱進(jìn)行治療，其中順鉑注射液化療藥物對已經(jīng)轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷性作用，能有效地清除擴(kuò)散到血液和淋巴中的腫瘤細(xì)胞。卡培他濱通過口服給藥，服藥方便快捷，能夠有效地減輕因靜脈注射所帶來的不適感，危險(xiǎn)性較小，患者普遍容易接受。卡培他濱具有較強(qiáng)的靶向性，能高效地選擇且作用于腫瘤細(xì)胞，減少對其他正常細(xì)胞組織的損害，且毒副作用的程度較輕，利于患者預(yù)后改善[7]?？ㄅ嗨麨I藥物給藥后能被腸黏膜快速吸收，轉(zhuǎn)變?yōu)橛卸镜姆蜞奏?，阻礙胸苷酸的轉(zhuǎn)化進(jìn)程，能有效抑制腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)和RNA合成進(jìn)程[8]。本研究中，觀察組治療后疾病控制率高于對照組。表明卡培他濱結(jié)合恩度治療鼻咽癌的效果較好，能有效提升治療緩解率。一般而言，腫瘤的產(chǎn)生與進(jìn)展主要?dú)v經(jīng)無血管期、血管新生開始、腫瘤形成血管、腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)、遠(yuǎn)道種植、再次產(chǎn)生新生血管等階段，也就是說血管生成貫穿腫瘤發(fā)生發(fā)展的整個(gè)始末。在此過程中，腫瘤微環(huán)境中促血管生長因子種類和數(shù)量均伴隨腫瘤生長不斷增加。恩度是重組人血管內(nèi)皮抑制素，也是目前為止作用較強(qiáng)的內(nèi)源性抗血管生成藥物；該藥給藥后可以對腫瘤血管新生產(chǎn)生高效且特異性較強(qiáng)的抑制作用，阻礙腫瘤的生長以及轉(zhuǎn)移進(jìn)程，對腫瘤微環(huán)境增敏放療產(chǎn)生重塑效果，繼而實(shí)現(xiàn)改善藥物遞送以及免疫治療的效果，以此來延長患者的生存時(shí)間[9]。有研究指出重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療肺腺癌并腦轉(zhuǎn)移患者治療效果較好，控制或延緩了原發(fā)病灶、腦轉(zhuǎn)移病灶的進(jìn)展，延長了生存期，且安全性較好[10]。在滕彌明等[11]指出，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療藥物能有效治療晚期大腸癌，且不會明顯增加藥物不良反應(yīng)及毒副作用程度。本研究中，治療期間，觀察組毒副作用分級、不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，無明顯差異。表明，聯(lián)合恩度進(jìn)行治療不會明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率及毒副作用嚴(yán)重程度，安全性能高。近幾年進(jìn)行的一系列探索性臨床研究顯示，實(shí)施持續(xù)靜脈泵入恩度的優(yōu)化給藥方案，可以利用維持穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，防止每日單次給藥造成的血藥濃度波動過大，持續(xù)抑制腫瘤血管生成；同時(shí)可能降低藥物的毒性，進(jìn)一步提高恩度的療效和患者的依從性[12]。

綜上所述，在鼻咽癌患者中實(shí)施卡培他濱結(jié)合恩度治療方案，能有效提升治療疾病控制率，且不會明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率及毒副作用嚴(yán)重程度，安全性能高，治療效果較好。