曾維根

臨床上經(jīng)常有這樣的現(xiàn)象：癌癥初次化療時(shí)癌細(xì)胞對(duì)藥物較敏感，化療后腫瘤體積縮小很快。但隨著時(shí)間的推移，盡管沒有改變治療方案，效果卻越來越差，甚至無效，這就是醫(yī)學(xué)上統(tǒng)稱的“耐藥”。耐藥又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物作用就明顯下降。臨床常有患者因癌細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致化療失敗。

耐藥性根據(jù)其發(fā)生原因分為內(nèi)在性耐藥（天然性耐藥）和獲得性耐藥兩大類。正如人與人之間存在差異，癌細(xì)胞之間也存在著差異：有的細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感，可以通過化療將它們殺死；有的細(xì)胞天生對(duì)化療藥物不敏感，化療拿它們沒辦法或收效甚微，此為內(nèi)在性耐藥。一開始化療時(shí)，藥物可以殺滅那些敏感的癌細(xì)胞，所以腫瘤會(huì)縮小，治療有效果。等這些敏感的細(xì)胞都被殺死，那些不敏感的細(xì)胞生存空間變大，就會(huì)逐漸繁衍，在身體內(nèi)不斷的“壯大”它們的群體，替代那些敏感的細(xì)胞。發(fā)展到后期的時(shí)候，癌細(xì)胞會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生很強(qiáng)的耐藥性，治療效果每況愈下。而在反復(fù)的治療、與藥物接觸的過程中，一開始對(duì)化療藥物敏感的癌細(xì)胞，也可能主動(dòng)進(jìn)化，對(duì)藥物不再敏感，即獲得性耐藥。

癌細(xì)胞獲得耐藥的途徑也很多。比如，很多藥物需要與腫瘤細(xì)胞表面的受體結(jié)合之后，才能進(jìn)入細(xì)胞里面發(fā)揮作用。有些腫瘤細(xì)胞就會(huì)通過基因突變或者基因表達(dá)調(diào)節(jié)，不表達(dá)這個(gè)受體，這樣藥物就無法進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并殺死它們了。還有一些腫瘤細(xì)胞很“狡猾”，在藥物進(jìn)入之后，它們會(huì)表達(dá)一些轉(zhuǎn)運(yùn)體，把藥物給運(yùn)出去，使自己不受傷害。雖然有些藥物可以阻斷某一條重要的信號(hào)通路，讓腫瘤細(xì)胞無法繁殖，或者促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡。然而，狡猾的腫瘤細(xì)胞可以發(fā)展其他通路，繼續(xù)繁殖。

目前，耐藥性仍然是癌癥患者治愈的主要限制原因。而且，腫瘤對(duì)藥物的耐藥性往往表現(xiàn)為多藥耐藥，即腫瘤細(xì)胞除對(duì)一種藥物產(chǎn)生抗藥性，還對(duì)多種作用機(jī)制迥然不同的藥物產(chǎn)生抗藥性。對(duì)此，我們?cè)趺崔k呢？

臨床主要采取以下3個(gè)方法減少耐藥的發(fā)生：

1.多藥聯(lián)用

化療的時(shí)候，可以同時(shí)使用2～3種化療藥物。幾種藥物的作用機(jī)制不一樣，癌細(xì)胞可能只對(duì)其中一種藥物耐藥，對(duì)另外一種藥物敏感，這樣聯(lián)合應(yīng)用，可以殺滅盡可能多的癌細(xì)胞。此外，化療還可以與靶向治療或者放療聯(lián)合使用，不同的治療方式，同時(shí)發(fā)揮作用，降低耐藥的發(fā)生率。

2.規(guī)范化治療

在患者身體條件允許的情況下，一定要確保藥物的劑量、療程足夠。如果沒有接受規(guī)范化的治療，例如藥物劑量不夠，容易誘發(fā)耐藥。

3.先行手術(shù)治療，降低腫瘤負(fù)荷

手術(shù)切除肉眼可見的腫瘤團(tuán)塊，可以把體內(nèi)絕大部分癌細(xì)胞都給消滅掉，然后再配合化療，可以降低耐藥的發(fā)生。