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人類與傳染病之間的持久戰(zhàn)

2020-05-14 13:38湯波
科學(xué)24小時 2020年4期
關(guān)鍵詞:包膜遺傳物質(zhì)宿主

湯波

自2019年12月開始,一種由新型冠狀病毒(COVID-19)引發(fā)的肺炎疫情在湖北武漢爆發(fā)。2020年2月26日,世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞在日內(nèi)瓦宣布,2月25日,中國以外的新增新冠病毒感染病例超過了中國的新增病例,這是疫情的一個轉(zhuǎn)變。2月28日,世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞在日內(nèi)瓦宣布,將新冠肺炎疫情全球風(fēng)險級別由此前的“高”上調(diào)至“非常高”。2月29日,比爾蓋茨在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)文警告,如果不采取有效防控措施,新冠肺炎疫情有可能造成百年不遇的全球大流行。這是病毒引發(fā)的最新一次人類傳染病,但不會是最后一次。

為什么病毒會反復(fù)造成人類傳染病大流行呢?

感 ?染

鼠疫、天花、瘧疾、霍亂、傷寒、肺結(jié)核等古老的傳染病,曾經(jīng)殺死過數(shù)以億計的人類。流行性感冒、艾滋病、埃博拉、SARS、新冠肺炎等近百年相繼出現(xiàn)的傳染病,也給人類帶來巨大災(zāi)難。在未弄清病原微生物之前,人類只能將這些傳染病統(tǒng)稱為“瘟疫”。目前已知約有1400種可感染人類的病原體,包括病毒、細菌、寄生蟲等,其中500種具有在人與人之間傳播的能力,約有不到150種具有引起流行病的潛力。

抗生素的發(fā)明和廣泛應(yīng)用,使得細菌引發(fā)的傳染病大多得到了較好的控制,很難再發(fā)生全球性的大流行。相對而言,病毒性傳染病對人類的威脅更大,特別是不斷出現(xiàn)的未知病毒引發(fā)的新發(fā)傳染病。進入21世紀(jì)以來,SARS、高致病性禽流感、埃博拉、中東呼吸綜合征(又叫MERS)、新冠肺炎等病毒性傳染病輪番上演,給國際公共衛(wèi)生與全人類健康帶來巨大挑戰(zhàn)。2002年,在中國廣東省首先爆發(fā)的SARS疫情是由SARS冠狀病毒引發(fā)的,曾造成全球29個國家8000多人感染,774人死亡。2012年,在沙特等地爆發(fā)的由冠狀病毒引發(fā)的中東呼吸綜合征,雖然只感染了2496人,但卻造成了858人死亡,其死亡率高達34%。2014年至2016年,由埃博拉病毒引發(fā)的埃博拉出血熱在西非等地爆發(fā),造成2.8萬人感染,1.1萬人死亡,死亡率高達40%。

2019年11月開始,冠狀病毒再次卷土重來,由于采取果斷防控措施,中國的防治工作取得了重大成果,但在全球則呈蔓延之勢,疫情防控形勢令人擔(dān)憂。

寄 ?生

對此,我們不禁要問,為何全球病毒性傳染病不斷爆發(fā)?其實這與病毒的特點有關(guān)。

我們生活的星球到處充滿著病毒,它們存在于土壤、空氣、海洋里,寄生在我們?nèi)祟惡推渌麆游铩⒅参锘蛭⑸矬w內(nèi)。也可以說,我們其實是生活在一個由病毒主宰的星球里。但是,病毒從何而來?何時起源?仍然是個謎。

不同病毒的形態(tài)

有關(guān)病毒的起源,目前科學(xué)界有3種主要的假說:一種是“漸進假說”,也被稱為“逃逸假說”。據(jù)科學(xué)家推測,病毒可能是由真核細胞基因組中某些可移動的轉(zhuǎn)座子攜帶遺傳物質(zhì)逃逸出來,并與一些蛋白質(zhì)組成了病毒顆粒。第二種是“退化假說”。有人推測遠古細胞逐漸丟失了關(guān)鍵的細胞器,只保留遺傳物質(zhì)及必要的保護裝備,演變成如今的“寄生”病毒。第三種是“病毒優(yōu)先假說”。這種假說認(rèn)為病毒并非從細菌或細胞中逃逸,也不是由細菌或細胞退化而成的,而是先有病毒,再由病毒演化出細菌和細胞生物。

目前看,這些假說既有一定科學(xué)證據(jù)的支持,也存在一些漏洞難以自圓其說。要想真正弄清楚病毒的起源,可能還需要更多、更深入的科學(xué)研究。不過,不管病毒是何時起源的,它們必須依靠宿主才能增殖是確定的。

病毒是介于生物和非生物之間的生命體,它們與細菌等生物既有相似之處,也有明顯的不同。病毒很小,小到只有20~300納米,相當(dāng)于細胞核或染色體的尺寸,人們通過普通的光學(xué)顯微鏡都無法看到它們,只有借助分辨率達數(shù)十萬倍的電子顯微鏡才能一睹它們的真容。在電子顯微鏡下,不同病毒呈現(xiàn)不同的性狀,大多數(shù)病毒呈球形或近似球形,少數(shù)病毒呈桿狀、絲狀、磚狀或子彈狀。如冠狀病毒呈球形,包膜表面布滿由刺突蛋白構(gòu)成的刺突,而埃博拉病毒呈絲帶狀。病毒的結(jié)構(gòu)非常簡單,它們沒有細胞膜或細胞壁,只有由衣殼蛋白構(gòu)成的衣殼包裹著遺傳物質(zhì),一些復(fù)雜的病毒外面還有一層由脂質(zhì)和糖蛋白構(gòu)成的包膜。

病毒和細菌與高等生物一樣,都攜帶遺傳物質(zhì)。但是除了有些病毒攜帶DNA之外,很多病毒則以獨特的RNA作為遺傳物質(zhì),新型冠狀病毒即屬于RNA病毒,而引發(fā)艾滋病的人類免疫缺陷病毒(HIV)則屬于比較特殊的RNA病毒——逆轉(zhuǎn)錄病毒。病毒并沒有核糖體、高爾基體或線粒體等細胞器,它們不能自己合成蛋白質(zhì)和能量基本物質(zhì)——腺嘌呤核苷三磷酸(ATP),因此病毒無法獨立生活,必須感染并寄生在活的細菌、細胞、動植物和人體等生物體內(nèi)。

入 ?侵

大多數(shù)細菌感染人體后,主要在細胞外的體液或組織中增殖繁衍,只有結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、布魯氏菌等少數(shù)病原菌屬于細胞內(nèi)感染。但病毒不同,所有病毒感染人體后都必須進入宿主細胞內(nèi),借助宿主細胞的蛋白合成系統(tǒng)實現(xiàn)病毒的大量增殖。

據(jù)統(tǒng)計,有60%以上的人類傳染病屬于人畜共患病,如HIV病毒是由靈長類動物傳染給人類,登革熱病毒主要是蚊子傳染給人類,SARS冠狀病毒的動物宿主包括蝙蝠和果子貍,中東呼吸綜合征冠狀病毒的動物宿主包括蝙蝠和駱駝,而2019年新型冠狀病毒的自然宿主也可能是蝙蝠,中間宿主則還沒有定論。也有一些病毒的唯一宿主只有人類,比如天花病毒等。大多數(shù)情況下,寄生在動物身上的病毒只能感染動物,但是經(jīng)過一系列基因突變和基因重組,有些病毒的毒性和傳染性變強,或者突然具有感染人類的能力。當(dāng)人類接觸到這些患病的動物,病毒就有可能從動物宿主身上“溢出”感染人類。因此,我們在人員密集的地方戴口罩,回家勤洗手,避免與感染者或野生動物接觸,是預(yù)防病毒感染的有效手段。

病毒感染人類細胞的過程非常精細,進入細胞的方式也各不相同。當(dāng)病毒經(jīng)過我們的口、鼻、眼睛等粘膜進入呼吸系統(tǒng),或者經(jīng)由傷口進入血液系統(tǒng),它們首先會尋找容易被感染的靶標(biāo)細胞。病毒的衣殼或包膜上往往具有細胞受體結(jié)合蛋白,用于識別并錨定靶標(biāo)細胞,并哄騙宿主細胞的一些蛋白分子幫其混進細胞內(nèi)部。為了進入人體的免疫T細胞,艾滋病病毒主要依靠病毒包膜糖蛋白與T細胞表面的CD4分子結(jié)合,并在另一個受體分子CCR5的協(xié)助下進入T細胞。2019年新型冠狀病毒與SARS冠狀病毒一樣,都是通過病毒表面的刺突蛋白與人體細胞表面受體ACE2結(jié)合,進入支氣管上皮細胞和肺泡細胞,進而在這些細胞中大量增殖,并感染其他細胞。

冠狀病毒感染細胞的過程

病毒進入人體細胞內(nèi)部主要有2種方式:一種是膜融合,即在病毒的主導(dǎo)下,宿主細胞膜與病毒包膜融合在一起,含有遺傳物質(zhì)的病毒粒子得以釋放到細胞內(nèi)部。大多數(shù)有包膜的病毒,如艾滋病病毒、冠狀病毒等都采取這種方式進入靶標(biāo)細胞。另一種入侵細胞的方式為內(nèi)吞作用。沒有包膜的病毒常常將自己偽裝成營養(yǎng)成分,哄騙細胞用細胞膜將病毒包裹起來吞進細胞,隨后在其內(nèi)部釋放出病毒遺傳物質(zhì)。流感病毒、丙型肝炎病毒和口蹄疫病毒等都依賴這種方式感染細胞。

病毒混進細胞后,其遺傳物質(zhì)一般“兵分兩路”:一路是要借助細胞蛋白合成系統(tǒng)來合成病毒復(fù)制酶和膜蛋白等蛋白質(zhì);另一路則要大量復(fù)制新的遺傳物質(zhì)。RNA病毒釋放出的RNA可作為信使RNA(mRNA),DNA病毒釋放的DNA則進入細胞核中,與宿主細胞的DNA一起轉(zhuǎn)錄和翻譯。之后,病毒mRNA在宿主細胞核糖體中指導(dǎo)合成病毒的所有蛋白質(zhì),同時病毒RNA或DNA也會得到大量擴增。接下來,新的RNA或DNA分子與病毒蛋白分子在高爾基體內(nèi)組裝成新的病毒顆粒,然后再釋放出細胞外去感染其他細胞。

擴 ?散

如果你近距離接觸到攜帶病毒的動物或人,只要稍不注意防范,病毒就有可能趁虛而入,即使病毒最開始只是入侵少數(shù)細胞,但是很快就能感染整個組織、器官甚至全身。比如,醫(yī)生們在新型冠狀病毒肺炎患者的口腔、鼻腔、眼睛、咽部、肺部、胃腸道等組織器官中均檢測到大量的病毒。而艾滋病病毒則主要通過血液系統(tǒng)進入體內(nèi),去感染全身免疫器官,癱瘓患者的免疫系統(tǒng)。

有些病毒感染人體后,會很快引發(fā)人體免疫反應(yīng),容易發(fā)展成急性傳染病。這類傳染病比較容易形成大流行,比如天花病毒、流感病毒、SARS冠狀病毒和新型冠狀病毒等。而有些病毒因為使用了欺騙或癱瘓免疫系統(tǒng)等方式,往往不會在短時間內(nèi)引發(fā)癥狀,逐漸發(fā)展成慢性傳染病,如艾滋病病毒、易感病毒等。

病毒在人與人之間的傳播方式取決于病毒類型。飛沫傳染是流行性傳染病最常見的傳播方式之一。冠狀病毒、流感病毒和天花病毒等容易引發(fā)呼吸道疾病,患者很快出現(xiàn)打噴嚏、咳嗽等癥狀,這時候病毒會隨著飛沫擴散到周圍。這些病毒雖然離開了人體,但是它們?nèi)阅艽婊钜欢螘r間。當(dāng)其他人在沒有任何防護的情況下接觸到病毒攜帶者或其飛沫,就極有可能吸入這些病毒顆粒,進而成為新的感染者。體液傳播也是一種重要的傳染方式。埃博拉病毒是通過與受感染的血液、糞便或嘔吐物接觸而傳播的。與許多其他病毒不同,科學(xué)家認(rèn)為埃博拉病毒在感染者咳嗽或打噴嚏后無法在空氣中傳播。同樣,還有其他病毒通過蚊子等媒介傳播。蚊子傳播的病毒包括登革熱病毒、寨卡病毒、基孔肯雅熱病毒和西尼羅河病毒等,因此蚊子也被認(rèn)為是世界上殺人最多的動物。

不同病毒引發(fā)傳染病流行的能力也有差異。一般以基本傳染數(shù)作為衡量指標(biāo),當(dāng)基本傳染數(shù)大于1時,感染數(shù)量呈指數(shù)式增長;只有當(dāng)基本傳染數(shù)小于1時,才預(yù)示著傳染病將逐漸消失。比如,目前認(rèn)為新型冠狀病毒肺炎的基本傳染數(shù)為2~4,較高的預(yù)測是4~6。也就是說,一個新冠肺炎感染者可以平均感染2~3人,甚至4~6人。SARS的基本傳染數(shù)為2~3,這也是新冠病毒傳染能力強于SARS冠狀病毒的原因。麻疹病毒基本傳染數(shù)為10~15,而白喉、天花、脊髓灰質(zhì)炎、流行性腮腺炎等傳染病的基本傳染數(shù)均為5~7,這些都是傳染性比較強的致命傳染病。

自人類誕生以來,病毒就與人類如影隨形。在100多年前,人類對病毒或細菌所引發(fā)的傳染病束手無策,只能依靠自身的免疫力抵抗。如今,隨著科技的發(fā)展,人類逐漸摸清了病毒等致病微生物的脾氣秉性,雖然仍然不能消滅所有病毒,但是對付病毒性傳染病,我們的手段越來越多,反應(yīng)也越來越快,可在短時間內(nèi)將病毒性傳染病的危害程度控制到最小,甚至可在幾個月內(nèi)完全控制住某種新發(fā)病毒性傳染病,SARS就是一個很好的例子。我們相信,新冠肺炎疫情也有望得到控制。

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