曹燕 劉易林 李莉 孫燁 鐘利民 劉科成

【摘要】 目的：研究烏司他丁治療重癥肺炎的臨床效果及炎癥反應(yīng)。方法：選取本院2016年

6月-2019年6月收治的重癥肺炎患者176例，根據(jù)治療方式不同分為對照組（86例）和研究組（90例）。對照組采用常規(guī)治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上，加用烏司他丁治療。比較兩組患者治療效果和治療前后炎癥因子水平、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)水平。結(jié)果：治療后，研究組總有效率為95.56%，顯著高于對照組的84.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的TNF-α、IL-6、CRP、WBC水平與治療前比較均有所改善，且研究組的TNF-α、IL-6、CRP、WBC水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者SaO2、PaO2、PaO2/FiO2水平與治療前比較均有所改善，且研究組的SaO2、PaO2、PaO2/FiO2水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的MMF、PEF、PImax、PEmax水平與治療前比較均有所改善，且研究組的MMF、PEF、PImax、PEmax水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用烏司他丁治療重癥肺炎，效果確切，能有效降低炎性因子，明顯提高患者肺功能指標(biāo)，改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 烏司他丁 重癥肺炎 炎癥因子 動(dòng)脈血?dú)?肺功能

[Abstract] Objective： To study the clinical effect and inflammatory response of Ulinastatin in the treatment of severe pneumonia. Method： A total of 176 patients with severe pneumonia admitted to our hospital from June 2016 to June 2019 were selected， the patients were divided into control group （86 cases） and study group （90 cases） according to different treatment methods. The control group was treated with conventional therapy， while the study group was treated with Ulinastatin on the basis of the control group. The treatment effect， inflammatory factors， arterial blood gas index and lung function index before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the study group was 95.56%， significantly higher than 84.88% of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. After treatment， levels of TNF-α， IL-6， CRP and WBC in both groups improved compared with those before treatment， and levels of TNF-α， IL-6， CRP and WBC in the study group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the levels of SaO2， PaO2 and PaO2/FiO2 in both groups improved compared with those before treatment， and the levels of SaO2， PaO2 and PaO2/FiO2 in the study group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the levels of MMF， PEF， PImax and PEmax in the two groups improved compared with those before treatment， and the levels of MMF， PEF， PImax and PEmax in the study group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： Ulinastatin is effective in treatment of severe pneumonia， can effectively reduce inflammatory factors， significantly improve the pulmonary function of patients， improve the level of arterial blood gas indicators， worthy of clinical promotion.[Key words] Ulinastatin Severe pneumonia Inflammatory factors Arterial blood gas Lung functionFirst-authors address： Yue Bei Peoples Hospital （The Affiliated Yue Bei Peoples Hospital of Shantou University Medical College）， Shaoguan 512026， China

重癥肺炎是常見的因感染而形成的炎癥性疾病，是普通肺炎進(jìn)展后的嚴(yán)重性階段[1-2]，其中以兒童和老年人居多[3-4]，該病可引起患者休克或者循環(huán)障礙，除了具有普通肺炎呼吸系統(tǒng)特征外，還可能出現(xiàn)呼吸衰竭，病情狀況較微者可能會(huì)對肺功能損傷造成影響[5]，如果不能及時(shí)得到合理有效的治療，極大可能會(huì)造成患者因呼吸系統(tǒng)衰竭而死亡[6-7]。重癥肺炎一般治療方案為抗休克、抗感染，對患者的呼吸支持及營養(yǎng)方面的支持，控制病原菌的毒性和改善患者的病情[8-9]，但有一些患者還是會(huì)出現(xiàn)炎癥應(yīng)激反應(yīng)等臨床癥狀，一定程度上對患者生命健康造成影響。烏司他丁是從人類尿液中提取出的一種控制多種蛋白水解酶活力的糖蛋白，有研究指出，其在多種感染性疾病中取得了良好的治療效果，其具備控制炎癥介質(zhì)釋放和控制蛋白水解酶活性，并能消滅氧自由基等功效，保護(hù)患者機(jī)體受炎性損傷[10]。因相關(guān)研究較少，故筆者進(jìn)行研究，旨在探究烏司他丁對患者臨床效果和炎性反應(yīng)的影響，并取得良好療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2019年6月本院收治的重癥肺炎患者176例進(jìn)行前瞻性研究，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[11];②入院前半年內(nèi)無肺炎病史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有惡性腫瘤疾病的患者;②合并心、肝、腎等重要臟器功能損傷者;③凝血功能障礙者;④對本次研究藥物過敏者;⑤合并有某些疾病所致的感染性疾病。按照治療方式不同將患者分為對照組（86例）和研究組（90例）。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入組后均進(jìn)行常規(guī)治療，包括對患者心電圖、呼吸狀態(tài)進(jìn)行密切觀察。對于感染性休克的患者采用血管收縮劑與糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果使用抗生素進(jìn)行治療，對于病情較為嚴(yán)重的患者使用機(jī)械通氣方式進(jìn)行輔助治療。同時(shí)在500 mL 5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H51020636）中加入20 mL黃芪注射液（生產(chǎn)廠家：神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z13020999，規(guī)格：10 mL/支），靜脈滴注，1 d/次，持續(xù)治療7～10 d?；颊呷绯霈F(xiàn)不適立即停止使用。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁，具體方法如下，將20萬U烏司他丁注射液[生產(chǎn)廠家：常山生化藥業(yè)（江蘇）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19990131]溶于500 mL 5%葡糖糖注射液中，靜脈滴注，每次滴注時(shí)間控制在1～2 h，2次/d，根據(jù)患者年齡、癥狀等進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，每日最多進(jìn)行3次靜注，持續(xù)治療7～10 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的治療效果。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用X光檢測陰影部位小于之前檢測的3/4，咳嗽及胸痛等癥狀明顯減輕或消失，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)顯著改善，5 d內(nèi)患者病情恢復(fù)或好轉(zhuǎn)為顯效;治療后X光檢測陰影部位減少一半，但減少未達(dá)到一半以上，咳嗽及胸痛等癥狀有所減輕，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)有所改善，10 d內(nèi)病情好轉(zhuǎn)或者恢復(fù)為有效;無效為患者治療后臨床特征無變化[12]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后的炎癥因子水平。取治療前3 d和治療后6 d患者空腹動(dòng)脈血，血液凝固后，放入Frontier? 5000 Multi Pro多功能離心機(jī)由低速（4 000 r/min）離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)，采用安捷倫科技公司生產(chǎn)的白細(xì)胞（WBC）檢測儀進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）的檢測。（3）比較兩組治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。采取患者動(dòng)脈血5 mL，對血氧飽和度（SaO2）、血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）進(jìn)行檢測，血?dú)夥治鰞x采用雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司生產(chǎn)的ABL90血?dú)夥治鰞x。（4）比較兩組治療前后的肺功能。包括最大呼氣中段流量（MMF）、呼氣流量峰值（PEF）、最大吸氣口腔壓（PImax）、最大呼氣口腔壓（PEmax）水平，采用北京澤澳醫(yī)療科技有限公司供應(yīng)的日本福田ST-150型肺功能儀進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組中男44例，女42例;年齡1～80歲，平均（46.35±6.32）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（22.31±3.25）kg/m2;合并高血壓45例，糖尿病41例;感染部位：右肺上葉21例，右肺中葉19例，右肺下葉19例，左肺下葉17例，兩肺感染10例。研究組中，男47例，女43例;年齡1～80歲，平均（46.12±6.13）;平均體質(zhì)量指數(shù)（22.12±3.37）kg/m2;合并高血壓44例，糖尿病46例;感染部位：右肺上葉22例，右肺中葉20例，右肺下葉21例，左肺下葉16例，兩肺感染11例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、感染部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療總有效率比較 治療后，研究組的總有效率為95.56%，顯著高于對照組的84.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.739，P=0.017），

2.3 兩組治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、CRP、WBC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前有所改善，且研究組的TNF-α、IL-6、CRP、WBC水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平比較 兩組患者治療前SaO2、PaO2、PaO2/FiO2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組上述指標(biāo)均較治療前有所改善，且研究組的SaO2、PaO2、PaO2/FiO2水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前MMF、PEF、PImax、PEmax水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組上述指標(biāo)均較治療前有所改善，且研究組的MMF、PEF、PImax、PEmax水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

肺炎是較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，重癥肺炎是嚴(yán)重威脅生命的疾病，其能影響患者肺換氣功能和肺通氣功能。有研究表明，治療重癥肺炎的關(guān)鍵在于改善患者肺功能的狀況，這對患者的恢復(fù)十分重要[13-16]。血清炎癥因子的升高，也可導(dǎo)致患者病情加重，從而影響患者預(yù)后，因此改善患者炎癥因子也十分重要[17]。有研究表明，常規(guī)的止咳化痰、退熱、抗感染等治療方式無法有效降低機(jī)體炎癥因子、改善患者的肺功能，其治療效果還不夠理想[18]。因此探尋一種有效的治療藥物至關(guān)重要。烏司他丁歸屬蛋白酶抑制劑，其具有極其穩(wěn)定的溶酶體膜，能有效減少機(jī)體炎性物質(zhì)的生成，避免重癥肺炎的惡化，改善患者肺功能，使用烏司他丁還能降低不良反應(yīng)的發(fā)生，具有安全可靠性好等特點(diǎn)[19]。

炎癥反應(yīng)存在于重癥肺炎患者全身，病原菌持續(xù)繁殖導(dǎo)致炎癥因子形成，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥發(fā)生聯(lián)動(dòng)反應(yīng)[20]。增加機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)速度，從而引起患者出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），加快患者本身蛋白質(zhì)分解，進(jìn)而不利于病情的控制。本次研究結(jié)果顯示，治療后，研究組總有效率（95.56%）顯著高于對照組（84.88%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后SaO2、PaO2、PaO2/FiO2與治療前比較均有所改善（P<0.05），同時(shí)研究組SaO2、PaO2、PaO2/FiO2均顯著高于對照組（P<0.05）;兩組患者治療后MMF、PEF、PImax、PEmax與治療前比較均有所改善（P<0.05），同時(shí)研究組MMF、PEF、PImax、PEmax均顯著高于對照組（P<0.05），由此結(jié)果可見、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)得到提高、患者肺功能得到改善。筆者分析原因如下：可能是烏司他丁對炎性介質(zhì)的釋放有較好的抑制作用及對肺部細(xì)胞浸潤有關(guān)。其通過控制炎性介質(zhì)的釋放和肺部細(xì)胞浸潤，很好地改善了患者肺泡間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤與水腫、出血現(xiàn)象。明顯優(yōu)化了機(jī)體血氧飽和度，并改善患者肺部微血管通透性，進(jìn)而對機(jī)體肺組織起到了較好的保護(hù)功效。同時(shí)烏司他丁還能通過減少機(jī)體肺內(nèi)動(dòng)脈和靜脈分流，減少肺動(dòng)脈壓力和降低肺血管阻力，從而降低患者肺水腫的發(fā)生，改善其肺功能。治療后兩組患者TNF-α、IL-6、CRP、WBC與治療前比較均有所改善，同時(shí)研究組TNF-α、IL-6、CRP、WBC均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此可見烏司他丁對患者炎癥因子改善起到良好的作用。筆者分析，當(dāng)患者肺部受損時(shí)，核因子（NF-κB）被激活，這會(huì)造成大量的炎性因子生成，而烏司他丁能抑制其激活，有效控制炎癥細(xì)胞的聚集與抑制炎性因子的表達(dá)，從而降低患者炎癥反應(yīng)。

綜上所述，采用烏司他丁治療重癥肺炎效果確切，能有效降低炎性因子，明顯提高患者肺功能指標(biāo)，改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平，值得臨床推廣。但本研究病例較少且全為本院患者，可能影響可靠性，本研究結(jié)果還需多中心大樣本證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1]湯銘閣，葛志軍，陸俊杰.重癥肺炎治療進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2016，38（8）：1247-1249.

[2]符躍強(qiáng).重癥肺炎支原體感染多系統(tǒng)的危重表現(xiàn)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2018，33（12）：881-884.

[3]陳玉，李青，代玥，等.兒童重癥監(jiān)護(hù)病房急性重癥肺炎常見病原菌分析[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2017，24（6）：455-458.

[4]欒雯，邵紅，魯曉寧.振動(dòng)排痰與人工叩擊排痰在重癥肺炎排痰護(hù)理中的應(yīng)用效果[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（8）：133-134.

[5]林宗欽，張歡歡，關(guān)開泮，等.影響老年重癥肺炎患者死亡的危險(xiǎn)因素分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，18（1）：142-145.

[6]袁利學(xué)，范銀燕.重癥肺炎患者的炎癥因子動(dòng)態(tài)變化的研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（23）：2892-2894.

[7]林誼.NCPAP治療兒童重癥肺炎的臨床體會(huì)[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（12）：1301-1302.

[8]何蓮，聶斌，徐奇，等.血必凈聯(lián)合抗菌藥物治療ICU重癥肺炎患者的臨床療效研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，21（3）：570-571.

[9]鄒文舟，鞏彥民.鹽酸氨溴索注射液聯(lián)合酚妥拉明注射液治療小兒重癥肺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（2）：174-176.

[10]余露娟，葉曉林.烏司他丁聯(lián)合常規(guī)治療對重癥肺炎患者免疫功能及TLR2/4表達(dá)的影響[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，26（1）：116-120.

[11]程齊儉.關(guān)于“中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的商榷”的回復(fù)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2017，40（8）：640.

[12]孫夏燁，朱月鈕，魏紅霞，等.烏司他丁治療兒童重癥肺炎的療效觀察[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2016，23（5）：333-336.

[13]方偉.5種抗菌藥物治療兒童支氣管肺炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)[J].中國藥房，2016，27（20）：2740-2742.

[14]譚艷，鐘薇.烏司他丁對重癥肺炎患者肺功能及血清細(xì)胞因子的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（7）：889-891.

[15]陳麗.鹽酸氨溴索對重癥肺炎患兒肺功能、體液免疫功能及炎癥反應(yīng)的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（18）：3715-3717.

[16]程永華，彭書玲，王元元，等.麻杏石甘湯對重癥肺炎肺功能及微觀指標(biāo)的影響[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（1）：159-162.

[17]陳山.血必凈注射液對重癥肺炎病人的療效及其對細(xì)胞免疫及炎性因子的影響[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（1）：127-129.

[18]鈄南霖，張劍，鄧俊義，等.中西醫(yī)結(jié)合治療重癥肺炎患者臨床療效觀察及對患者炎癥因子水平的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2016，25（2）：363-365.

[19]趙亮，任慧惠.抗感染聯(lián)合烏司他丁治療重癥肺炎臨床效果及對患者炎性因子、T淋巴細(xì)胞亞群影響[J].臨床誤診誤治，2018，31（11）：23-27.

[20]溫文捷.經(jīng)鼻塞式持續(xù)性氣道正壓通氣聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素對重癥肺炎患兒血?dú)庵笜?biāo)及炎性因子水平的影響[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（12）：57-59.

（收稿日期：2019-09-27） （本文編輯：張爽）