吳楊昊天，韓雪梅，高銀燕，江麗麗，何文博

(蘭州大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

炎癥性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，長期以來被認(rèn)為是由一種針對基因易感宿主腸道管腔菌群的異常免疫反應(yīng)引起的免疫性疾病[1-2]。近年來，炎癥性腸病已經(jīng)成為一種全球性疾病，西方發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率逐漸趨于穩(wěn)定，但超過0.3%，而在新興發(fā)展中國家中的發(fā)病率呈現(xiàn)快速增長趨勢[3]。引發(fā)炎癥性腸病的遺傳宿主與環(huán)境因素之間的無序相互作用可能與腸道共生微生物群、腸道上皮細(xì)胞和腸道相關(guān)淋巴組織之間存在相關(guān)性[4]。有研究表明，腸道內(nèi)細(xì)菌對炎癥性腸病的發(fā)生有促進(jìn)作用[5]。

在2008～2014年期間，我國剖宮產(chǎn)率快速增長，總體剖宮產(chǎn)率達(dá)到34.9%[6]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，陰道分娩和剖宮產(chǎn)分娩后6個月的患兒糞便菌群存在差異，提示分娩方式可能是新生兒腸道菌群種類差異的影響因素[7]。相比陰道分娩，通過剖宮產(chǎn)分娩的后代腸道細(xì)菌定植的情況是不同的，這種差異可能影響機(jī)體對腸道菌群相關(guān)疾病的易感性[8]。關(guān)于剖宮產(chǎn)與后代炎癥性腸病發(fā)生的相關(guān)性研究的信息仍然較少。有原始研究報道剖宮產(chǎn)與克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎之間無相關(guān)性[9]，而其它原始研究發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)分娩與后代炎癥性腸病具有統(tǒng)計學(xué)意義上的相關(guān)性，但僅與克羅恩病的發(fā)生相關(guān)，與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生不具有相關(guān)性[10-12]。雖然國外已有Meta分析對兩者之間的相關(guān)性進(jìn)行了研究，但是研究僅涉及炎癥性腸病，并未對炎癥性腸病的具體分類進(jìn)行討論；納入研究數(shù)量較少、樣本量不足以及分析方法的差異造成研究結(jié)果的不統(tǒng)一，剖宮產(chǎn)對后代炎癥性腸病發(fā)生風(fēng)險的影響尚沒有一個明確的結(jié)論。因此，本研究在原有Meta分析的基礎(chǔ)上，納入新近原始研究，同時通過亞組分類分析，探討剖宮產(chǎn)與后代炎癥性腸病、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的相關(guān)性，從而為炎癥性腸病的防治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過檢索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMbase以及中國知網(wǎng)、萬方、維普和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，搜集2019年8月以前關(guān)于剖宮產(chǎn)與后代炎癥性腸病發(fā)生風(fēng)險的研究，手工檢索納入研究的相關(guān)參考文獻(xiàn)。英文檢索詞包括“Inflammatory bowel disease”“Crohn Disease”“Ulcerative colitis”“IBD”“ulcerative colitis”“proctocolitis”“ proctosigmoiditis” “Caesarean Section”“caesarean deliver”“cesarean surgery”“caesarean birth”“abdominal birth”“abdominal deliver”“child”“adolescent”“infant”“childhood”,中文檢索詞包括“炎癥性腸病”“克羅恩病”“潰瘍性結(jié)腸炎”“剖宮產(chǎn)”“新生兒”“嬰兒”“嬰幼兒”“青少年”。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：研究類型為病例-對照研究和隊列研究；暴露因素為剖宮產(chǎn)，結(jié)局指標(biāo)為炎癥性腸病的發(fā)生風(fēng)險。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：同一人群重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；綜述、會議以及評論文獻(xiàn)；數(shù)據(jù)不全、無法提取有效數(shù)據(jù)且通過聯(lián)系作者、填補(bǔ)缺失值仍無法獲得有效數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選與質(zhì)量評價 兩名研究人員按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，文獻(xiàn)篩選過程中的分歧由討論決定或者由第3人進(jìn)行一致性評價。采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)[13]對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價。當(dāng)NOS評分為7～9分時，認(rèn)為文獻(xiàn)質(zhì)量較高；當(dāng)NOS評分為4～6分時，認(rèn)為文獻(xiàn)質(zhì)量中等；當(dāng)NOS評分為0～3分時，認(rèn)為文獻(xiàn)質(zhì)量較低。

1.4 數(shù)據(jù)提取 提取納入文獻(xiàn)的作者、文獻(xiàn)發(fā)表年限、研究開展國家或地區(qū)、數(shù)據(jù)來源、總樣本量、病例組和對照組的樣本量、分娩方式、后代性別、后代患病類型、對照來源、隨訪時間、調(diào)整的混雜因素、OR/RR/HR值、95%CI值以及文獻(xiàn)質(zhì)量評價數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用STATA 12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用RR以及95%CI作為效應(yīng)指標(biāo)。運(yùn)用Q檢驗進(jìn)行異質(zhì)性檢驗：I2≥50%或P≤0.05，顯示納入文獻(xiàn)之間異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型；I2<50%且P>0.05，顯示納入文獻(xiàn)之間異質(zhì)性小，采用固定效應(yīng)模型。采用亞組分析和Meta 回歸分析探究異質(zhì)性來源和協(xié)變量對合并效應(yīng)的影響；逐一剔除異質(zhì)性較大的研究進(jìn)行敏感性分析，采用Egger’s和 Begg’s檢驗進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗，P<0.05則表明研究間存在潛在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果及納入文獻(xiàn)特征 初篩共檢出相關(guān)文獻(xiàn)1 119篇，手動檢索文獻(xiàn)2篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)202篇；通過閱讀標(biāo)題和摘要，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)873篇，包括856篇于本研究內(nèi)容不一致的文獻(xiàn)，9篇會議摘要，6篇綜述，2篇致編輯的信；通過閱讀全文，排除文獻(xiàn)35篇，包括17篇無法獲取有效數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)，1篇無法獲取全文的文獻(xiàn)。最終納入11篇文獻(xiàn)[5,9-10,12,14-18,20-21]，包括6篇病例-對照研究，5篇隊列研究。文獻(xiàn)篩選流程圖見圖1，基本特征表見表1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

表1 納入研究基本信息

研究國家數(shù)據(jù)來源樣本量病例組/對照組(例)分娩方式后代性別后代患病類型對照來源/隨訪時間(年)調(diào)整的混雜因素RR(95%CI)值NOS得分病例-對照研究Bernstein(2016)加拿大數(shù)據(jù)庫12,159973/未提及剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病人群來源對照年齡、性別、居住區(qū)域、收入水平0.93 (0.75～1.67)7698/未提及剖宮產(chǎn)男/女潰瘍性結(jié)腸炎人群來源對照年齡、性別、居住區(qū)域、收入水平1.23 (0.96～1.57)7Dolińska(2018)波蘭問卷12036/60剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病人群來源對照未提及1.73 (0.71～4.21)524/60剖宮產(chǎn)男/女潰瘍性結(jié)腸炎人群來源對照未提及0.41 (0.11～1.48)5Sonntag(2007)德國問卷2,73771/40剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病人群來源對照未提及1.45 (0.96～2.18)346/40剖宮產(chǎn)男/女潰瘍性結(jié)腸炎人群來源對照未提及1.31 (0.84～2.06)3Decker(2010)德國問卷1,534374/743剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病醫(yī)院來源對照未提及1.14 (0.83～1.58)4169/743剖宮產(chǎn)男/女潰瘍性結(jié)腸炎醫(yī)院來源對照未提及0.87 (0.55～1.38)4Malmborg(2012)瑞典數(shù)據(jù)庫16,97584/652剖宮產(chǎn)男克羅恩病人群來源對照產(chǎn)婦感染情況、社會經(jīng)濟(jì)地位0.93 (0.86～1.00)838/250選擇性剖宮產(chǎn)男克羅恩病人群來源對照產(chǎn)婦感染情況、社會經(jīng)濟(jì)地位1.43 (0.98～2.09)828/299緊急剖宮產(chǎn)男克羅恩病人群來源對照產(chǎn)婦感染情況、社會經(jīng)濟(jì)地位0.91 (0.59～1.40)849/473剖宮產(chǎn)女克羅恩病人群來源對照產(chǎn)婦感染情況、社會經(jīng)濟(jì)地位0.97 (0.88～1.07)825/190選擇性剖宮產(chǎn)女克羅恩病人群來源對照產(chǎn)婦感染情況、社會經(jīng)濟(jì)地位1.28 (0.82～2.00)817/205緊急剖宮產(chǎn)女克羅恩病人群來源對照產(chǎn)婦感染情況、社會經(jīng)濟(jì)地位0.74 (0.43～1.28)8Hutfless(2012)美國數(shù)據(jù)庫3,269189/3080剖宮產(chǎn)男/女炎癥性腸病人群來源對照種族、性別、妊娠期、出生體重、母親年齡、孕期吸煙史、產(chǎn)婦糖尿病史、妊娠期高血壓,、先兆子癇或子癇、胎盤或羊水問題、未足月胎膜早破、產(chǎn)婦感染情況、產(chǎn)婦炎癥性腸病史1.1 (0.7～1.6)779/未提及剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病人群來源對照種族、性別、妊娠期、出生體重、母親年齡、孕期吸煙史、產(chǎn)婦糖尿病史、妊娠期高血壓,、先兆子癇或子癇、胎盤或羊水問題、未足月胎膜早破、產(chǎn)婦感染情況、產(chǎn)婦炎癥性腸病史1.3 (0.7～2.4)792/未提及剖宮產(chǎn)男/女潰瘍性結(jié)腸炎人群來源對照種族、性別、妊娠期、出生體重、母親年齡、孕期吸煙史、產(chǎn)婦糖尿病史、妊娠期高血壓,、先兆子癇或子癇、胎盤或羊水問題、未足月胎膜早破、產(chǎn)婦感染情況、產(chǎn)婦炎癥性腸病史0.7 (0.4～1.4)7隊列研究Bager(2012)丹麥數(shù)據(jù)庫2,098,039851剖宮產(chǎn)男/女炎癥性腸病36年齡、公歷年、性別、出生體重、出生順序、出生地1.14 (1.06～1.22)8剖宮產(chǎn)男/女潰瘍性結(jié)腸炎36年齡、公歷年、性別、出生體重、出生順序、出生地1.15 (1.04～1.27)8剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病36年齡、公歷年、性別、出生體重、出生順序、出生地1.11 (0.99～1.26)8Roberts(2011)英格蘭數(shù)據(jù)庫241,81810剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病18未提及1.19 (0.62～2.28)73剖宮產(chǎn)男/女潰瘍性結(jié)腸炎18未提及0.59 (0.19～1.88)7Black(2015)蘇格蘭數(shù)據(jù)庫321,28714選擇性剖宮產(chǎn)男/女炎癥性腸病21母親年齡、妊娠期、孕期吸煙史、出生體重、生產(chǎn)年份、男嬰、6周母乳喂養(yǎng)0.86 (0.50～1.49)8Kristensen(2016)丹麥數(shù)據(jù)庫750,56918選擇性剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病16胎齡、性別、出生體重、母親年齡,孕期吸煙史、孕期并發(fā)癥0.84 (0.51～1.37)8

續(xù)表1

研究國家數(shù)據(jù)來源樣本量病例組/對照組(例)分娩方式后代性別后代患病類型對照來源/隨訪時間(年)調(diào)整的混雜因素RR (95%CI) 值NOS得分23緊急剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病16胎齡、性別、出生體重、母親年齡,孕期吸煙史、孕期并發(fā)癥0.96 (0.63～1.47)8Kristensen(2016)丹麥數(shù)據(jù)庫750,56918選擇性剖宮產(chǎn)男/女潰瘍性結(jié)腸炎16胎齡、性別、出生體重、母親年齡,孕期吸煙史、孕期并發(fā)癥0.74 (0.45～1.23)832緊急剖宮產(chǎn)男/女潰瘍性結(jié)腸炎16胎齡、性別、出生體重、母親年齡,孕期吸煙史、孕期并發(fā)癥1.47 (1.02～2.12)8Ponsonby(2009)澳大利亞數(shù)據(jù)庫998,59938選擇性剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病15性別、先天性胎兒畸形情況、城市居民、婚姻情況,社會經(jīng)濟(jì)地位,母親年齡、出生年份1.67 (1.17～2.39)826緊急剖宮產(chǎn)男/女克羅恩病15性別、先天性胎兒畸形情況、城市居民、婚姻情況,社會經(jīng)濟(jì)地位,母親年齡、出生年份1.50 (0.99～2.28)8

2.2 納入文獻(xiàn)NOS量表評價 通過NOS量表對納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價，8篇研究[9-10,12,14,16-18,21]質(zhì)量評分為7～9分，提示本研究納入文獻(xiàn)質(zhì)量較高(見表1)。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 剖宮產(chǎn)與后代炎癥性腸病的關(guān)系 共有11篇文獻(xiàn)報道了剖宮產(chǎn)與后代炎癥性腸病的關(guān)系，納入分析的各研究存在明顯異質(zhì)性(I2=54.6%,P=0.001)，因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)與后代炎癥性腸病的發(fā)生風(fēng)險差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(RR=1.09,95%CI: 0.99～1.19)，見圖2。

圖2 剖宮產(chǎn)與后代炎癥性腸病發(fā)生風(fēng)險的森林圖

2.3.2 剖宮產(chǎn)與后代克羅恩病的關(guān)系 10篇文獻(xiàn)報道了剖宮產(chǎn)與后代克羅恩病的關(guān)系，納入分析的各研究存在明顯異質(zhì)性(I2=52.4%,P=0.014)，因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)與后代克羅恩病的發(fā)生風(fēng)險差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(RR=1.09,95%CI: 0.98～1.20)，見圖3。

圖3 剖宮產(chǎn)與后代克羅恩病發(fā)生風(fēng)險的森林圖

2.3.3 剖宮產(chǎn)與后代潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系 8篇文獻(xiàn)報道了剖宮產(chǎn)與后代潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系，納入分析的各研究之間異質(zhì)性小(I2=37.3%,P=0.121)，因此采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)會增加后代潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生風(fēng)險，表明剖宮產(chǎn)是后代潰瘍性結(jié)腸炎的危險因素(RR=1.14,95%CI: 1.04～1.23)，見圖4。

圖4 剖宮產(chǎn)與后代潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生風(fēng)險的森林圖

2.3.4 亞組分析和Meta回歸分析 根據(jù)研究開展的地區(qū)、隨訪時間、數(shù)據(jù)來源、文獻(xiàn)質(zhì)量、混雜因素的調(diào)整數(shù)進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，來自歐洲的參與者合并RR值為1.13(95%CI: 1.04～1.24),但美洲人群中剖宮產(chǎn)對后代潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生風(fēng)險差異無統(tǒng)計學(xué)意義；隨訪時間不少于20年的研究合并RR值為1.15(95%CI: 1.04～1.26),但隨訪時間少于20年的研究中剖宮產(chǎn)對后代潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生風(fēng)險差異無統(tǒng)計學(xué)意義；數(shù)據(jù)來源為數(shù)據(jù)庫的研究合并RR值為1.15(95%CI:1.05～1.25),但數(shù)據(jù)來源為問卷的研究中剖宮產(chǎn)對后代潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生風(fēng)險差異無統(tǒng)計學(xué)意義；NOS評分為7～9分的研究合并RR值為1.15(95%CI:1.05～1.25),但NOS評分低于7分的研究中剖宮產(chǎn)對后代潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生風(fēng)險差異無統(tǒng)計學(xué)意義。以研究開展的地區(qū)、隨訪時間、數(shù)據(jù)來源、文獻(xiàn)質(zhì)量、混雜因素的調(diào)整數(shù)作為協(xié)變量，采取限制性最大似然法進(jìn)行單因素Meta回歸分析，結(jié)果顯示Pbetween值均大于0.05，上述因素對合并RR值影響的差異和對異質(zhì)性影響的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見表2)。

表2 亞組分析剖宮產(chǎn)與后代潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系

亞組研究數(shù)目異質(zhì)性I2 /%PwithinRR(95% CI)Pbetween地區(qū)0.957 美洲262.90.1011.14 (0.91～1.43) 歐洲640.40.1221.13 (1.04～1.24)數(shù)據(jù)來源0.584 數(shù)據(jù)庫542.40.1231.15 (1.05～1.25) 問卷343.70.1691.02 (0.74～1.39)隨訪時間0.487 少于20年266.30.0521.11 (0.83～1.48) 不低于20年1NANA1.15 (1.04～1.27)NOS得分0.584 ≤6343.70.1691.02 (0.74～1.39) ≥7542.40.1231.15 (1.05～1.25)混雜因素調(diào)整數(shù)0.447 <3431.10.2261.08 (0.92～1.27) ≥3445.80.1171.12 (0.94～1.34)

2.3.5 敏感性分析 對潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生率這一指標(biāo)采用逐一剔除研究的方式，當(dāng)剔除Bager等[10]的研究后，Meta分析結(jié)果發(fā)生變化，提示研究結(jié)果不穩(wěn)健。

2.3.6 發(fā)表偏倚 采用Egger’s和 Begg’s檢驗進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗，Egger’s和 Begg’s檢驗的P值分別為0.115和0.076，P值均大于0.05，顯示納入研究無明顯發(fā)表偏倚(見圖5)。

圖5 Begg’s 法檢測發(fā)表偏倚的漏斗圖

3 討論

炎癥性腸病作為一種慢性疾病，療程長、易復(fù)發(fā)、疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重。近年來，越來越多的研究表明炎癥性腸病是一種自身免疫性疾病[22]，但對其發(fā)病機(jī)制的研究尚無明確的結(jié)論。Decker等[5]對1 950名兒童進(jìn)行的病例-對照研究顯示，剖宮產(chǎn)是兒童期乳糜瀉的危險因素，克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎患兒的剖宮產(chǎn)率與對照組相似。一些流行病學(xué)研究探討了剖宮產(chǎn)分娩與其它免疫疾病的關(guān)系，一項研究分娩方式與1型糖尿病關(guān)系的薈萃分析結(jié)果表明，剖宮產(chǎn)是兒童期1型糖尿病發(fā)病的一個危險因素[23]。然而對剖宮產(chǎn)與哮喘和特應(yīng)性疾病之間的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果存在一定的矛盾，剖宮產(chǎn)是兒童期哮喘的危險因素，而與特應(yīng)性疾病的發(fā)生無相關(guān)性[24]，其中可能的解釋包括了腸道微生物群免疫反應(yīng)中的應(yīng)答變化與剖宮產(chǎn)存在關(guān)聯(lián)。由于這與腸道微生物群在炎癥性腸病的致病機(jī)制中發(fā)揮的作用存在共同的理論研究，因此有必要系統(tǒng)回顧剖宮產(chǎn)與炎癥性腸病發(fā)生相關(guān)性的文獻(xiàn)。

本次Meta分析納入的11篇研究整體質(zhì)量較高，納入研究選擇性偏倚風(fēng)險小，研究系統(tǒng)評價了剖宮產(chǎn)與后代炎癥性腸病的關(guān)系，結(jié)果顯示剖宮產(chǎn)分娩的后代患潰瘍性結(jié)腸炎的風(fēng)險增高14%，剖宮產(chǎn)可能是潰瘍性結(jié)腸炎的致病危險因子。Andersen等[25]的隊列研究結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)分娩的后代潰瘍性結(jié)腸炎患病率高于克羅恩病的患病率，這一觀點也與Malmborg等[18]的臨床研究結(jié)果一致。敏感性分析結(jié)果表明，納入Bager等[10]的研究導(dǎo)致結(jié)果不穩(wěn)健。通過分析研究的原始數(shù)據(jù)，該隊列研究結(jié)果對本研究的結(jié)論產(chǎn)生了較大的影響，納入的樣本量較大可能是造成結(jié)果不穩(wěn)健的原因，需要更多高質(zhì)量、大樣本的研究支撐研究結(jié)果。

腸道共生菌在粘膜免疫反應(yīng)中具有基本的生理作用，并在炎癥性腸病的發(fā)生機(jī)制中具有完整的病理和生理作用[26]。Eckburg等[27]的研究數(shù)據(jù)顯示，腸粘膜在分娩之后從無菌環(huán)境到適宜細(xì)菌定植的環(huán)境中，腸道內(nèi)可檢測到的細(xì)菌產(chǎn)物迅速組成了復(fù)雜的菌群。共生細(xì)菌濃度和粘膜上皮解剖定位的改變與粘膜炎癥、組織損傷和器官功能障礙等疾病相關(guān)[28-29]。通過陰道分娩或剖宮產(chǎn)分娩的新生兒腸道內(nèi)細(xì)菌定植的環(huán)境條件各不相同。Biasucci等[30]的研究發(fā)現(xiàn)，通過陰道分娩的新生兒的腸道微生物群細(xì)菌種類比剖宮產(chǎn)分娩的新生兒的腸道微生物群細(xì)菌種類更具多樣性，陰道分娩的新生兒腸道微生物群以長雙歧桿菌和鏈狀雙歧桿菌等優(yōu)勢菌群為主，而剖宮產(chǎn)分娩的新生兒腸道微生物群幾乎不存在雙歧桿菌菌屬。相關(guān)證據(jù)表明，新生兒腸道微生物群的早期組成對免疫系統(tǒng)的后期發(fā)育起著重要作用[8]。從出生到出生90 d期間的剖宮產(chǎn)分娩新生兒腸道微生物多樣性較低[31]，這可能導(dǎo)致免疫功能低下，進(jìn)而增加童年期發(fā)生免疫相關(guān)疾病的風(fēng)險，包括炎癥性腸病、哮喘和代謝紊亂等疾病。通過研究剖宮產(chǎn)與后代炎癥性腸病發(fā)生的相關(guān)性，可能會對提早炎癥性腸病的診斷時間尤其是為童年期的疾病診斷提供理論參考。

本研究按照嚴(yán)格的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)并進(jìn)行質(zhì)量評價，納入文獻(xiàn)質(zhì)量良好，未發(fā)現(xiàn)明顯發(fā)表偏倚。但尚存在一些局限：①納入文獻(xiàn)對性別、年齡、孕期吸煙和飲酒情況、出生體重等可能的混雜因素進(jìn)行了調(diào)整，但部分納入研究尚未進(jìn)行混雜因素的調(diào)整，這可能導(dǎo)致合并數(shù)據(jù)受到混雜因素的影響。②本研究存在人群和地域上的局限。亞洲、南美洲和東歐等地區(qū)缺乏評估剖宮產(chǎn)與炎癥性腸病發(fā)生風(fēng)險關(guān)系的研究，也無法論證剖宮產(chǎn)在不同發(fā)病率地區(qū)和炎癥性腸病的相關(guān)性。③出生后應(yīng)激素水平的差異可能對免疫系統(tǒng)的發(fā)育產(chǎn)生影響，在應(yīng)激素方面，選擇性剖宮產(chǎn)與陰道分娩的差異大于緊急剖宮產(chǎn)與陰道分娩的差異[32]。僅有一篇研究[17]涉及選擇性剖宮產(chǎn)和緊急剖宮產(chǎn)對后代潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生風(fēng)險的比較差異分析，因此未將選擇性剖宮產(chǎn)和緊急剖宮產(chǎn)視作不同的暴露方式進(jìn)行比較分析。

綜上所述，剖宮產(chǎn)與后代潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，剖宮產(chǎn)可能會增加后代潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生風(fēng)險。但是由于炎癥性腸病的發(fā)生受到內(nèi)外環(huán)境因素的影響，發(fā)病機(jī)制尚未十分清楚，而本研究納入的研究數(shù)量有限且各研究質(zhì)量不相同，因此亟待大樣本、高質(zhì)量以及設(shè)計精密的研究對結(jié)果加以驗證。