羅光才 曹文欽

【摘要】 目的：研究難治性IgA腎病患者接受他克莫司治療的效果及安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年1月-2018年9月收治的難治性IgA腎病患者40例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)單盲法分為兩組，各20例。對(duì)照組口服醋酸潑尼松片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服他克莫司膠囊治療，對(duì)比兩組治療前后各項(xiàng)臨床指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療前兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4、12、24周后，觀察組24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）均優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)難治性IgA腎病患者采用他克莫司治療，能夠顯著降低尿蛋白水平，不良反應(yīng)較少，是臨床治療中的重大突破和新方向。

【關(guān)鍵詞】 難治性IgA腎病 醋酸潑尼松片 他克莫司 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.07.013??文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B??文章編號(hào) 1674-6805（2020）07-00-03

Efficacy and Safety of Tacrolimus Treatment on Refractory IgA Nephropathy Patients/LUO Guangcai， CAO Wenqin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（7）： -33

[Abstract] Objective： To study the efficacy and safety of Tacrolimus treatment for refractory IgA nephropathy. Method： A total of 40 patients with refractory IgA nephropathy admitted to our hospital from January 2017 to September 2018 were selected as the subjects of this study， and patients were randomly divided into two groups by random single-blind method， with 20 cases in each group. The control group was treated with Prednisone Acetate Tablet orally， and the observation group was treated with Tacrolimus Capsules orally on the basis of the control group， and the clinical indicators and adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， clinical indicators were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After 4， 12 and 24 weeks of treatment， 24 h urine protein， urine erythrocyte count， serum albumin （ALB）， total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） of the observation group were better than those of the control group， and the incidence of adverse reactions was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of refractory IgA nephropathy patients， Tacrolimus can significantly reduce the level of urinary protein and with fewer adverse reactions， which is a major breakthrough and a new direction in clinical treatment.

[Key words] Refractory IgA nephropathy Prednisone Acetate Tablet Tacrolimus Adverse reactions

First-authors address： Daye Hospital of Traditional Chinese Medicine， Daye 435100， China

IgA腎病屬于一種原發(fā)性腎小球疾病，在我國(guó)較為常見，其中有30%患者會(huì)發(fā)展為終末期腎病，至今臨床中仍缺少有效的治療方法[1-2]。在治療IgA腎病過程中，腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑是減少蛋白尿的首選藥物，還可采用免疫抑制劑或激素治療。但部分患者在治療后仍伴有大量蛋白尿，屬于難治性IgA腎病，發(fā)生終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)更高[3]。他克莫司作為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的一種，被廣泛應(yīng)用于腎病綜合征治療中，但關(guān)于治療難治性IgA腎病方面的研究尚缺乏[4]。因此，本次試驗(yàn)主要針對(duì)難治性IgA腎病患者采用他克莫司治療的效果及安全性展開研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2017年1月-2018年9月收治的難治性IgA腎病患者40例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腎活檢診斷為難治性IgA腎病;24 h尿蛋白>3 g/d。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能不全;對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏;血清肌酐>3.0 mg/d;依從性較差。使用隨機(jī)單盲法分為兩組，各20例。對(duì)照組男12例，女8例;年齡21～40歲，平均（29.8±1.6）歲;初診24 h尿蛋白3.4～17.6 g，

平均（6.3±0.4）g;血清白蛋白18.63～33.04 g/L，平均（26.73±0.3）g/L。觀察組男13例，女7例;年齡20～39歲，平均（30.0±1.5）歲;初診24 h尿蛋白3.5～17.2 g，平均（6.4±0.3）g;

血清白蛋白18.40～32.08 g/L，平均（25.96±0.5）g/L。兩組一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔栽负炇鹧芯繀f(xié)議書。

1.2 方法

對(duì)照組口服醋酸潑尼松片治療（商品名：強(qiáng)的松，產(chǎn)商：浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207），初期10 mg/次，3次/d，8周后開始緩慢減少劑量，每?jī)芍軠p少5 mg，減到20 mg，再每?jī)芍軠p少2.5 mg，減到10 mg開始維持。使用ARB控制血壓，若血壓仍>150/90 mm Hg，加用α受體阻滯劑、β受體阻滯劑和CCB，將血壓控制在125/80 mm Hg以下。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上空腹口服他克莫司膠囊（產(chǎn)商：Astellas Ireland Co.，Ltd.，批號(hào)：H20150195），每12 h口服1次，0.5 mg/次。于治療后4、12、24周進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)，若濃度<2 ng/dl則需要逐漸加量，但劑量不可超過3 mg/d[5]。兩組均接受24周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

收集兩組治療前和治療4、12、24周的24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）等指標(biāo)數(shù)據(jù)，并對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4、12、24周后，觀察組24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、ALB、TC、TG均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%，顯著高于觀察組的5.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

難治性IgA腎病可導(dǎo)致大量蛋白尿和低白蛋白血癥，是一種極為難治的疾病[6]。在治療難治性IgA腎病過程中，有效降低尿蛋白水平是關(guān)鍵[7-8]。在2012年的KDIGO腎小球腎炎臨床實(shí)踐指南中，RAS阻斷劑被公認(rèn)為治療難治性IgA腎病的首選藥物。若患者尿蛋白水平較高，使用RAS阻斷劑很難控制病情，可考慮采用激素治療，但對(duì)于抗激素患者仍缺乏有效性[9]。他克莫司作為一種新型的免疫抑制劑，臨床效果較為顯著，受到了醫(yī)學(xué)專家的廣泛關(guān)注。他克莫司主要作用于鈣調(diào)依賴性蛋白磷酸酶，對(duì)Ca2+依賴的細(xì)胞過程起抑制作用。試驗(yàn)結(jié)果顯示，他克莫司通過對(duì)CN表達(dá)的抑制，可使蛋白尿減少，進(jìn)而起到對(duì)腎臟的保護(hù)作用[10-12]。在臨床治療中，他克莫司對(duì)膜性腎病、狼瘡腎炎及局灶節(jié)段性腎小球硬化等疾病均有較好的效果，但相關(guān)研究較少[13]。

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療前兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4、12及24周后，觀察組24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、ALB、TC及TG均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%，顯著高于觀察組的5.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見，他克莫司在難治性IgA腎病治療中，能夠有效改善各項(xiàng)臨床指標(biāo)，從而改善病情。

總而言之，針對(duì)難治性IgA腎病患者采用他克莫司治療，能夠有效緩解蛋白尿癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，是臨床治療中的重大突破和新方向。

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（收稿日期：2019-08-16） （本文編輯：李盈）

①大冶市中醫(yī)醫(yī)院 湖北 大冶 435100

通信作者：曹文欽