許環(huán)宇 周舒穎 黃嘉藝（通訊作者）

（1 佛山市順德區(qū)伍仲珮紀念醫(yī)院心理醫(yī)學(xué)科 廣東 佛山 528300）

（2 佛山市順德區(qū)伍仲珮紀念醫(yī)院情感障礙科 廣東 佛山 528300）

抑郁癥是一種常見的心理疾病，臨床表現(xiàn)主要有情緒不穩(wěn)、焦慮、煩躁、失眠、神志不清等。據(jù)統(tǒng)計，全世界抑郁癥患者人數(shù)超過3 億人，占世界總?cè)丝诘?.4%[1]。我國報道的抑郁癥發(fā)病率則從3%到5%不等[2-3]。抑郁癥給患者個人、家庭乃至社會帶來了沉重的負擔(dān)，及時的治療對緩解患者病情至關(guān)重要。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRIs）、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（Serotonin and Noradrenaline Reuptake Inhibitors，SNRIs）能有效減輕患者抑郁癥狀，是抑郁癥治療的常規(guī)藥物[4-5]。然而，有研究報道SSRIs 和SNRIs 與多種不良事件有關(guān)，包括胃腸道疾病、睡眠障礙、性功能障礙、體重增加/體重減輕、躁狂癥和運動障礙等[5]。近年來，人們越來越關(guān)注使用中藥治療精神類疾病。舒肝解郁膠囊是經(jīng)中國食品藥品監(jiān)督管理局批準的用于抑郁癥治療的中草藥制劑[6]，在臨床得到廣泛應(yīng)用。本研究基于真實世界研究方法，評價舒肝解郁膠囊治療抑郁癥的療效，通過了解舒肝解郁膠囊的不良反應(yīng)以評估用藥安全性，旨在為抑郁癥的臨床用藥提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月—2020 年1 月全國100 家精神專科醫(yī)院住院部/門診的抑郁癥患者。納入標準：（1）符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第5 版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fifth Edition，DSM-5）》[7]中抑郁癥診斷標準的住院或門診病人；（2）已接受 SSRIs/SNRIs類等化學(xué)藥物治療4 ～12 周，癥狀處于緩解期≥4 周且≤12周；（3）年齡為18 ～65 歲，性別不限；（4）篩查和基線的漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）17 項[8]評分≤10 分。排除標準：（1）有自殺史或自殺傾向；（2）伴有嚴重或不穩(wěn)定的心、肝、腎、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；（3）有癲癇病史；（4）1 年內(nèi)有酒精及藥物依賴；（5）繼發(fā)于其他精神疾病或軀體疾病的抑郁發(fā)作；（6）有躁狂或輕躁狂發(fā)作史；（7）有嚴重藥物過敏史；（8）4 周內(nèi)服用過單胺氧化酶抑制劑（Monoamine Oxidase Inhibitors，MAOI）及抗精神病藥。

1.2 方法核觀察指標

本研究為回顧性研究，進行傾向性評分匹配后，比較治療4 周和8 周后，治療組和對照組的療效和不良反應(yīng)情況。療效評定依據(jù)HAMD 減分率：減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。HAMD 減分率≥75%為痊愈，≥50%且＜75%為顯效，≥25%且＜50%為有效，＜25%為無效。

治療組干預(yù)措施：SSRIs/SNRIs 常規(guī)治療+舒肝解郁膠囊（2 粒，每天2 次）。對照組干預(yù)措施：SSRIs/SNRIs 常規(guī)治療。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

資料采用SAS 9.4 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，采用傾向性評分匹配法進行基線資料的平衡，選用2:1 重復(fù)匹配法，卡鉗值設(shè)為0.20。計量資料采用Shapiro-Wilk 檢驗正態(tài)性，正態(tài)分布資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；偏態(tài)分布資料以中位數(shù)和四分位數(shù)M（Q25，Q75）表示，采用Mann-Whitney U秩和檢驗。分類資料以例數(shù)和百分位數(shù)n（%）表示，當(dāng)總例數(shù)n ≥40 且理論頻數(shù)T ≥5 時采用χ2檢驗，當(dāng)n ＜40 或T ＜5時采用Fisher 確切概率法。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 患者納入結(jié)果

本研究共收集到1742 例患者資料，經(jīng)篩選最終納入766 例患者，其中治療組541 例（70.63%），對照組225 例（29.37%）；男249例（32.51%），女517例（67.49%）；平均年齡（41.74±15.71）歲；初診HAMD 評分為20（10，25）分。篩選流程見圖1。

圖1 數(shù)據(jù)篩選流程圖

2.2 傾向性評分匹配結(jié)果

傾向性評分匹配前，治療組和對照組基線指標的初診HAMD評分（P=0.028）均衡性較差，年齡（P=0.114）均衡性一般，性別（P=0.981）均衡。通過2:1 重復(fù)匹配法進行樣本匹配后，共篩除12 例患者樣本，其中對照組10 例，治療組2 例。年齡（P=0.193）和初診HAMD 評分（P=0.083）均衡性升高，所有協(xié)變量指標均達到基線均衡（P＞0.05）。見表1。

2.3 療效比較結(jié)果

舒肝解郁膠囊治療4 周后，治療組的療效顯著高于對照組（P＜0.001）。治療8 周后，治療組的療效顯著高于對照組（P＜0.001）。見表2。

2.4 安全性比較結(jié)果

舒肝解郁膠囊治療8 周后，與對照組相比，治療組失眠、興奮或激越、便秘、口干、惡心嘔吐、出汗、頭昏、血壓升高的發(fā)生率均無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表1 匹配前后患者基線數(shù)據(jù)比較[n（%）]

表2 兩組患者治療后療效比較[n（%）]

表3 兩組患者治療8 周后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

真實世界研究是一種通過臨床護理、家庭或社區(qū)等多種環(huán)境來源獲取真實醫(yī)療保健信息，從而評估某種診治手段真實效果的研究。與傳統(tǒng)隨機對照試驗相比，真實世界研究的樣本納入條件寬泛、覆蓋人群廣、證據(jù)更豐富，在診斷、治療和預(yù)后等多個領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用[9]。本研究采用真實世界研究方法評估舒肝解郁膠囊治療抑郁癥的療效與安全性，分析結(jié)果顯示，抑郁癥患者經(jīng)治療4 周和8 周后，治療組療效均高于對照組，且8 周后治療組的痊愈率可達到52.32%?？挂钟羲幊Ｒ鸹颊甙l(fā)生不良反應(yīng)，主要包括行為毒性（失眠、興奮或激越）、植物神經(jīng)系統(tǒng)異常（便秘、口干、惡心嘔吐、出汗）和心血管系統(tǒng)異常（頭昏、血壓升高）等幾大類。本研究中，治療8 周后，治療組失眠、興奮或激越、便秘、口干、惡心嘔吐、出汗、頭昏、血壓升高的發(fā)生率均未發(fā)生顯著性增加，這說明舒肝解郁膠囊具有安全性。

抑郁癥這一疾病在我國出現(xiàn)已久，《太平惠民合劑局方》[10]、《景岳全書》[11]和《傷寒雜病論》[12]等古代醫(yī)學(xué)典籍均有記載。根據(jù)中醫(yī)理論，抑郁癥的情緒抑郁、“心煩不得眠”、“默默不欲飲食”等癥狀均歸屬于“郁癥”范疇[13]。中醫(yī)學(xué)認為，“郁癥”乃情志內(nèi)傷、氣血瘀滯所致，其主要病機可歸結(jié)為肝郁脾虛，因此治療應(yīng)以疏肝健脾為主[14]。

舒肝解郁膠囊是由貫葉連翹和刺五加組成的純中草藥制劑，被廣泛應(yīng)用于抑郁癥治療[13-16]。貫葉連翹，又稱圣約翰草，含有黃酮醇衍生物、雙黃酮、黃嘌呤、間苯三酚、萘二蒽酮等多種活性成分，具有抗抑郁和鎮(zhèn)痛作用[17]。貫葉連翹提取物能提高機體的認知能力，對輕度和中度抑郁癥狀具有積極地改善作用。體內(nèi)研究表明，貫葉連翹可均衡抑制去甲腎上腺素、5-羥色胺的突觸體攝取，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)濃度，進而緩解抑郁癥狀[1]。刺五加，也叫西伯利亞人參，有益氣健脾、補腎安眠之功效。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實，刺五加可減輕膽堿能阻滯引起的認知功能障礙[19]。Li[19]等探索了刺五加的抗抑郁機制，研究發(fā)現(xiàn)，刺五加可提高小鼠腦中5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺水平，并上調(diào)環(huán)狀單磷酸響應(yīng)元件結(jié)合蛋白水平，這說明刺五加的抗抑郁作用可能是通過單胺遞質(zhì)神經(jīng)系統(tǒng)來介導(dǎo)的。中藥方劑具有多成分、多效應(yīng)、多靶點的特點，雖然貫葉連翹和刺五加均有抗抑郁效果，但合用時有協(xié)同作用，抗抑郁效果更顯著，這也是藥對的配伍在中醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的重要原因之一。

本研究是在真實世界的情況下，采用傾向性評分匹配法對舒肝解郁膠囊治療抑郁癥的療效和安全性進行的真實評價，結(jié)果可信。但本研究也具有局限性，如研究樣本量有限，這需要后續(xù)納入多中心、大樣本，進行更大規(guī)模的研究?；谀壳把芯拷Y(jié)果，舒肝解郁膠囊治療抑郁癥的效果顯著，且未增加不良事件的發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。