范小虹

【摘 ?要】目的：對(duì)時(shí)辰藥理學(xué)展開臨床研究，分析服藥時(shí)間對(duì)疾病的作用效果。方法：查閱相關(guān)文獻(xiàn)以及相關(guān)數(shù)據(jù)，分析并總結(jié)出各類藥物的最佳服用時(shí)間。結(jié)果：藥物的藥理作用不同，藥效學(xué)的特點(diǎn)也不同，臨床在對(duì)每一種疾病進(jìn)行治療時(shí)，都要以時(shí)辰藥理學(xué)為依據(jù)，整理出各類藥物的最佳用藥時(shí)機(jī)。結(jié)論：需要針對(duì)時(shí)辰藥理學(xué)以及各類藥物的藥理作用展開更加深入的臨床研究，并總結(jié)兩者之間存在的作用關(guān)系，同時(shí)還要加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員藥物作用時(shí)間這方面知識(shí)的儲(chǔ)備量，進(jìn)而合理使用藥物，減少不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】時(shí)辰藥理學(xué);服藥時(shí)間;藥理作用

【中圖分類號(hào)】R978.1?????【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B??????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）03-0115-01

近些年，隨著我國(guó)臨床用藥的研究越來越多，時(shí)辰藥理學(xué)也越來越被重視，分析其原因可能是時(shí)辰藥理學(xué)將患者本身的機(jī)體節(jié)律變化作為依據(jù)，進(jìn)而選擇出了最佳的用藥時(shí)機(jī)，使患者達(dá)到了服藥劑量最小、臨床效果最佳以及藥物毒性最小的效果，最終使患者的生存質(zhì)量得到了有效的改善^[1]。

1 對(duì)于高血壓患者而言，血壓晝夜節(jié)律性和服藥時(shí)間這兩者存在關(guān)系

人體的收縮壓以及舒張壓均可以在24h之內(nèi)呈現(xiàn)出一定的動(dòng)態(tài)變化，其變化的特點(diǎn)可總結(jié)為“兩峰一谷”，即上午的9點(diǎn)～11點(diǎn)以及下午的4點(diǎn)～6點(diǎn)為最高狀態(tài)，從下午的6點(diǎn)開始慢慢下降，直到第二天凌晨的2點(diǎn)～3點(diǎn)為最低狀態(tài)^[2]。因此，人體的血壓是存在晝夜節(jié)律性的。在眾多的高血壓患者中，大部分的血壓變化規(guī)律與常人相同，呈現(xiàn)“杓型”的變化規(guī)律（即患者夜間血壓下降值大約是白天的10%～20%），但也有一小部分呈現(xiàn)的是“非杓型”變化規(guī)律（即患者夜間血壓下降值不足白天的10%），與前者相比，后者對(duì)患者靶器官的損害更大。對(duì)于“非杓型”高血壓患者來說，晨間用藥不利于夜間血壓的控制。因此在給高血壓患者進(jìn)行治療時(shí)，要考慮“非杓型”高血壓的情況，需要將服藥時(shí)間調(diào)整至午后或者睡前，這樣不僅可以平穩(wěn)患者的血壓，也可以改變患者的血壓晝夜節(jié)律，進(jìn)而有效保護(hù)機(jī)體。治療方法：①對(duì)于“非杓型”高血壓患者、中度高血壓患者以及重度高血壓患者來說，需要在睡前服用藥物，其劑量為白天的1/3;對(duì)于“杓型”高血壓患者以及輕中度高血壓患者來說，需要在早晨服用長(zhǎng)效藥物;②對(duì)于清晨覺醒血壓驟升的患者來說，需要在清晨覺醒之后馬上用藥。部分降壓藥的用藥劑量：①纈沙坦：每天1次，每次80mg，于早晨服用，若效果不明顯，需將用藥劑量增加到每天160mg;②福辛普利鈉片：每天1次，每次10～40mg;③氯沙坦鉀片：每天1次，每次50mg，若效果不明顯，需將用藥劑量增加到每天100mg。

2 對(duì)于心肌梗死或者心絞痛患者而言，晝夜節(jié)律性和服藥時(shí)間這兩者存在關(guān)系

人體心血管系統(tǒng)的很多指標(biāo)均存在晝夜節(jié)律性，比如心率的最低值在凌晨的2點(diǎn)～3點(diǎn)之間，隨后心率會(huì)迅速升高，這也是心肌梗死或者心絞痛多發(fā)于晨醒的重要原因^[3]。對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛患者來說，晨醒后立馬服用硝酸脂類藥物的效果明顯比早飯后服用的效果更好，分析其原因主要是該類藥物一般在用藥后的4～5h才可以達(dá)到最高峰。部分治療心絞痛藥物的應(yīng)用：①雙嘧達(dá)莫片：清晨6點(diǎn)的藥物利用率最高，傍晚8點(diǎn)的藥物利用率最低;②硝酸甘油：清晨6點(diǎn)服用藥物可以預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)，下午3點(diǎn)服用藥物的效果最差，每次舌下含服0.5mg;③小劑量阿司匹林：清晨6點(diǎn)～8點(diǎn)的藥物利用率最高，對(duì)于缺血性心臟病具有較好的臨床治療效果。

3 對(duì)于強(qiáng)心苷類藥物而言，晝夜節(jié)律對(duì)服用時(shí)間存在影響

臨床上常用的強(qiáng)心苷類藥物主要有地高辛、洋地黃以及西地蘭等。而心力衰竭患者服用強(qiáng)心苷類藥物后，凌晨4點(diǎn)的敏感性最高，且該時(shí)間點(diǎn)的臨床療效比其他給藥時(shí)間高40倍。如果在凌晨4點(diǎn)給予患者常規(guī)劑量，極可能出現(xiàn)中毒的情況，所以要適當(dāng)?shù)臏p少用藥劑量，以減少不良反應(yīng)情況的發(fā)生。在上午的8點(diǎn)～10點(diǎn)之間服用地高辛，藥物利用率最高，臨床效果最好，而在下午的2點(diǎn)～4點(diǎn)之間服用，藥物利用率最低。因此上午服用地高辛的效果更好，不良反應(yīng)更少。

4 對(duì)于抗菌藥物而言，服藥時(shí)間對(duì)臨床效果存在影響

由于食物影響著大多數(shù)抗菌藥物的吸收率，所以空腹情況下服用抗菌藥物的效果更好。部分抗菌藥物的應(yīng)用：①常用的抗菌藥物有頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)脂類、青霉素類、抗病毒類以及喹諾酮類等;②常用的抗結(jié)核藥物有利福平、異煙肼以及乙胺丁醇等，于早餐前服用，臨床效果更好;③青霉素皮試：上午7點(diǎn)～11點(diǎn)的陰性率最低，夜間11點(diǎn)的陰性率最高，因此夜間做皮試發(fā)生過敏性休克的可能性最高;④氨基糖苷類抗生素：白天的毒性最低，夜間的毒性最高，一般在上午給藥，但不包括重癥感染的患者。

5 對(duì)于哮喘性疾病的患者而言，晝夜節(jié)律和藥物治療作用這兩者存在關(guān)系

由于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞纖毛運(yùn)動(dòng)以及腎上腺皮質(zhì)激素等存在著一定的晝夜節(jié)律，極易使哮喘性疾病的患者出現(xiàn)夜間發(fā)作或者夜間加重的可能。所以，要選擇出適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)機(jī)，進(jìn)而有效的控制疾病。臨床常用的氨茶堿的最佳給藥時(shí)間是上午7點(diǎn)，該時(shí)間點(diǎn)服用藥物的療效長(zhǎng)達(dá)15～17h。

6 對(duì)于其他藥物而言，服藥時(shí)間和治療作用這兩者存在關(guān)系

針對(duì)消化系統(tǒng)用藥，應(yīng)當(dāng)于空腹的狀態(tài)下進(jìn)行，主要是因?yàn)榭崭範(fàn)顟B(tài)更利于藥物作用到患者的胃黏膜上，最終形成一道保護(hù)膜。常用的促進(jìn)胃腸道動(dòng)力的藥物有莫沙必利以及多潘立酮等，而常用的助消化的藥物有乳酸菌素片以及多酶片等。

綜上所述，時(shí)辰藥理學(xué)作為一門重要學(xué)科，在對(duì)生物節(jié)律性以及藥物之間存在的關(guān)系進(jìn)行研究時(shí)，應(yīng)當(dāng)被臨床醫(yī)學(xué)研究者所重視。而時(shí)間節(jié)律性與藥物的臨床治療效果、用藥后的不良反應(yīng)以及藥代動(dòng)力學(xué)變化均存在著一定的聯(lián)系。因此，在給患者提供藥物治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)以藥物作用的時(shí)間節(jié)律為依據(jù)，合理使用藥理，進(jìn)而使藥物發(fā)揮出最大的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 房靜，張媛，侯芳菲， 等.時(shí)辰藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].天津藥學(xué)，2018，30（3）：70-74，78.

[2] 王淑清.時(shí)辰藥理學(xué)在臨床用藥中的合理應(yīng)用分析[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（1）：82-83.

[3] 張志云.運(yùn)用時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)指導(dǎo)臨床合理用藥[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2018，28（19）：315-316.