韋耀遠(yuǎn)

【摘 要】結(jié)腸癌是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，其惡性度較高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，備受臨床醫(yī)學(xué)關(guān)注。左右半結(jié)腸發(fā)生惡性病變的病理學(xué)特征具有顯著差異，通過(guò)分析其異質(zhì)性差異，可合理制定治療策略。但國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南并未明確二者的病理學(xué)差異，難以取得理想預(yù)后。為此，本研究將全面剖析左半與右半結(jié)腸癌的具體病理學(xué)特征，進(jìn)而探討治療新策略。

【關(guān)鍵詞】左右半結(jié)腸癌;病理特征;治療新策略

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）03-0-01

結(jié)腸癌的發(fā)病部位較多，由于結(jié)腸各部位的解剖學(xué)不同，因此惡性腫瘤的胚胎學(xué)與腫瘤細(xì)胞敏感性也存有差異[1]。針對(duì)不同部位的發(fā)病機(jī)制，應(yīng)采取差異化診斷方法，并評(píng)價(jià)腫瘤病理學(xué)特征，進(jìn)而改善預(yù)后。有學(xué)者指出：左半結(jié)腸和右半結(jié)腸的腫瘤細(xì)胞具有特定的變化規(guī)律，總結(jié)其病理特征能夠?yàn)榕R床治療提供理論依據(jù)，具有較高的實(shí)用價(jià)值。

1 病理特征

左半與右半結(jié)腸在組織胚胎學(xué)中屬于不同胚層，其發(fā)育過(guò)程為：原始消化管隨胚胎發(fā)育而不停分化，后腸會(huì)發(fā)育為乙狀結(jié)腸、降直腸與橫結(jié)腸（偏左1/3），共同組成左半結(jié)腸，該部位發(fā)生惡性腫瘤病變，即為左半結(jié)腸癌（簡(jiǎn)稱(chēng)LCC）。中腸會(huì)發(fā)育為升結(jié)腸、盲腸與橫結(jié)腸（偏右2/3），共同組成右半結(jié)腸，伴有惡性腫瘤時(shí)，即為右半結(jié)腸癌（簡(jiǎn)稱(chēng)RCC）[2]。左半結(jié)腸由腸系膜下動(dòng)脈供血，其靜脈血可輸注至左半肝，因此易發(fā)生左半肝腫瘤轉(zhuǎn)移。右半結(jié)腸由腸系膜上動(dòng)脈供血，腫瘤易轉(zhuǎn)移至左半肝。

1.1 二者的組織病理學(xué)分析

LCC形態(tài)為絨毛狀、長(zhǎng)管狀或典型腺瘤，RCC形態(tài)為黏液腺瘤與無(wú)柄鋸齒狀腺瘤（簡(jiǎn)稱(chēng)SSA）。LCC的腫瘤組織呈息肉樣，發(fā)病部位鄰近肛門(mén)，可經(jīng)纖維結(jié)腸鏡進(jìn)行疾病診斷。息肉樣腺瘤發(fā)生惡變的幾率低于5%，但在序貫突變的影響下，息肉病程持續(xù)10-20年時(shí)，便會(huì)演變?yōu)閻盒阅[瘤。所以，早期息肉切除治療可減少LCC。SSA屬于癌前病變，伴有明顯的異型增生，會(huì)導(dǎo)致腸壁隱窩，使腸管局部性擴(kuò)張。相比于息肉樣腺瘤，RCC屬于黏液腺瘤，其惡性度高，腫瘤生長(zhǎng)快，腫瘤突變的風(fēng)險(xiǎn)性高，易發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移。其具有高侵襲性，主要與黏蛋白分泌量過(guò)多有關(guān)，預(yù)后不佳。

1.2 二者的分子生物學(xué)分析

結(jié)腸癌的發(fā)病過(guò)程需要多步驟共同作用與誘變，是腫瘤初始誘變與持續(xù)性促進(jìn)的共同結(jié)果。有學(xué)者將結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制成為腺瘤至癌序列的演變過(guò)程，并制定相關(guān)模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)展階段和某種突變具有相關(guān)性。觀點(diǎn)提出：抑癌基因：APC發(fā)生突變，是導(dǎo)致結(jié)腸癌的根本性因素，這會(huì)形成腸壁隱窩或是腺瘤[3]。而后，原癌基因：KRAS突變，抑癌基因：p53與SMAD4發(fā)生突變，加速腫瘤進(jìn)展，使腺瘤快速生長(zhǎng)，癌細(xì)胞大量繁殖，增強(qiáng)腫瘤的轉(zhuǎn)移與侵襲能力。多種基因的相互作用誘導(dǎo)結(jié)腸癌疾病發(fā)展，但不同發(fā)病部位的基因表達(dá)譜有明顯差異。疾病類(lèi)型中，散發(fā)型KRAS發(fā)生突變的幾率為23.8%-42.4%，而RCC的突變率為57.4%，高于LCC的40.3%。說(shuō)明臨床治療可根據(jù)腫瘤部位選用不同的治療機(jī)制。

2 治療新策略

原發(fā)腫瘤部位可直接影響治療預(yù)后，1990年，有研究證實(shí)結(jié)腸癌發(fā)病部位對(duì)臨床轉(zhuǎn)歸有顯著影響性[4]。而LCC的無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期均長(zhǎng)于RCC?，F(xiàn)階段，兩種結(jié)腸癌類(lèi)型的治療方案主要有以下幾點(diǎn)：

2.1 全身化療

全身化療是該病的傳統(tǒng)療法，其多用于晚期結(jié)腸癌患者，此時(shí)患者的腫瘤組織無(wú)法切除，需要通過(guò)化療縮小腫瘤體積，進(jìn)而實(shí)施手術(shù)治療。其化療方案為氟尿嘧啶（簡(jiǎn)稱(chēng)5-FU）或卡培他濱聯(lián)合5-FU，也可將5-FU聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康。轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的化療方案將伊立替康作為用藥基礎(chǔ)，方案為FOLFRI，伊立替康聯(lián)合5-FU或亞葉酸鈣（簡(jiǎn)稱(chēng)LV），或?qū)W沙利鉑作為用藥基礎(chǔ)，方案為FOLFOX，奧沙利鉑聯(lián)合5-FU或LV，也可進(jìn)行卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行化療。有數(shù)據(jù)表示，RCC對(duì)化療藥物的敏感性較低，但全身化療仍被作為晚期結(jié)腸癌的首選療法。在化療藥物的不斷研發(fā)，化療方案的不斷更新下，結(jié)腸癌患者的生存期得以延長(zhǎng)，生活質(zhì)量得到提升，說(shuō)明全身化療有效[5]。

2.2 分子靶向治療

分子靶向治療的常用藥為貝伐珠單抗與西妥昔單抗，單一或是聯(lián)合使用均有顯著療效。貝伐珠單抗治療RCC的效果優(yōu)于西妥昔單抗，而LCC患者的西妥昔單抗治療效果更佳。其療效取決于KRAS基因的實(shí)際突變程度，當(dāng)KRAS表現(xiàn)為野生型時(shí)，西妥昔單抗的反應(yīng)性最高。對(duì)于晚期結(jié)腸癌，應(yīng)將西妥昔單抗聯(lián)合一線或是二線化療藥物，可提高患者的耐受度，具有較高的安全性。

臨床研究證實(shí)，RCC與LCC的分子生物學(xué)與病理學(xué)特征有明顯差異，可將其作為2個(gè)完全不同的異質(zhì)性實(shí)體進(jìn)行研究，從而制定最佳療法，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療[6]?，F(xiàn)階段，全身化療與分子靶向治療是結(jié)腸癌的常用療法，且治療方案日趨精準(zhǔn)化和完善化。此外，免疫治療成為近年來(lái)的熱點(diǎn)話題，其可提高結(jié)腸癌患者的存活率，最大化保證其治療舒適度。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡雪娥，史麗蕓，孟春玲， 等.左右半結(jié)腸癌生物學(xué)特征的差異及常用病理標(biāo)志的臨床意義[J].中國(guó)臨床研究，2018，31（12）：1669-1673.

[2] 李曉雪，婁長(zhǎng)杰，陸海波.左右半結(jié)腸癌生物學(xué)差異及生存預(yù)后[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（9）：1508-1512.

[3] 邢煒，付靜，劉潛， 等.左右半結(jié)腸癌臨床病理及微衛(wèi)星不穩(wěn)定性差異觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2017，17（7）：971-974.

[4] 侯磊.不同部位結(jié)腸癌患者臨床病理特征與生存狀況研究[J].飲食保健，2018，5（19）：16-17.

[5] 李樂(lè)樂(lè)，林沛楠，孫婧， 等.青年結(jié)直腸癌患者臨床及病理特征分析[J].中華結(jié)直腸疾病電子雜志，2017，6（4）：310-315.

[6] 朱信強(qiáng)，黃海龍，蔣學(xué)通， 等.左右半結(jié)腸癌臨床病理特點(diǎn)差異分析[J].中華普外科手術(shù)學(xué)雜志（電子版），2019，13（5）：465-467.