楊淑慧，陳麗平

(南陽理工學(xué)院，河南省張仲景方藥與免疫調(diào)節(jié)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 南陽 473004)

感冒是臨床最常見的外感病證，一年四季均可發(fā)生，因其多病情輕淺，加之中藥湯劑煎煮費(fèi)時(shí)、口味苦澀、不易攜帶等缺點(diǎn)，故治療多以口服中成藥或西藥感冒藥為主。本文以《中國藥典》收錄治療感冒的中成藥為研究對象，總結(jié)目前治療感冒中成藥的種類，探討方劑的用藥特點(diǎn)和配伍規(guī)律，從而為臨床醫(yī)師治療感冒、科研人員研發(fā)新藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源及數(shù)據(jù)規(guī)范

《中國藥典》[1](2015版)“成方制劑和單味制劑”部分共收載中成藥1493種，分別按照序號、方名、藥物組成、功效、主治證、用法、用量、注意事項(xiàng)、規(guī)格等9項(xiàng)錄入EXCEL表格，建立中成藥數(shù)據(jù)庫；在“主治證”項(xiàng)中篩選出包含“感冒”的記錄共109條，其中涉及口服藥107種，外用藥1種，既可口服又可外用的藥物1種；108種可口服的中成藥中，劑型不同而組成藥物相同者只錄入1種，最終獲得66種內(nèi)服中成藥作為研究對象。

根據(jù)《中藥學(xué)》[2]《中藥大辭典》[3]對藥物名稱進(jìn)行規(guī)范，去掉藥物產(chǎn)地的描述，如廣藿香錄為藿香；藥物取材部位不同而功效相近者，炮制方法不同而功效相近者均統(tǒng)一為一個(gè)名稱，如栝樓皮、栝樓仁均錄為栝樓，姜半夏、法半夏、制半夏均錄為半夏。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用Lantern5.0統(tǒng)計(jì)軟件構(gòu)建感冒中成藥藥物隱結(jié)構(gòu)模型，采用LTM-EAST算法對模型進(jìn)行貝葉斯信息標(biāo)準(zhǔn)評分(BIC)[4]，用兩兩互信息、信息覆蓋度等指標(biāo)量化顯變量和隱變量間的關(guān)聯(lián)程度，以累積信息覆蓋率≥95%作為截取顯變量的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合中醫(yī)藥學(xué)理論對隱變量進(jìn)行詮釋[5]。

2 結(jié)果

2.1 證候分類結(jié)果

表1顯示，66種治療感冒的中成藥中，明確證候分型的有55種。其中治療風(fēng)熱型的最多有31種占46.97%，其次是風(fēng)寒型和時(shí)行感冒，而治療其他類型感冒的中成藥種類很少。

表1 66種感冒中成藥主治證候分類及頻次比較

2.2 藥物頻數(shù)分析結(jié)果

表2顯示，66種感冒中成藥涉及藥物178味，用藥總頻次649次，平均每方用藥9.83味，藥味最多的26味(小兒金丹片)，藥味最少的1味(穿心蓮片)。頻次≥5的藥物共41味僅占總藥味數(shù)的23.03%，但累積用藥頻率卻達(dá)64.41%，是治療感冒的高頻用藥。桔梗應(yīng)用頻率37.88%，為開宣肺氣之要藥?！独坠幮再x》曰：“一為諸藥之舟楫，一為肺部之引經(jīng)。[6]”感冒的病位在肺衛(wèi)，無論哪種證型，皆以疏散表邪、宣發(fā)肺氣為治，故桔梗成為除甘草外應(yīng)用最多的藥物；薄荷是辛涼解表藥中最能宣散表邪者，為治療風(fēng)熱感冒的常用藥；黃芩苦、寒，善清上中焦?jié)駸?，且清熱瀉火力強(qiáng)，濕熱、暑濕、熱毒之證皆可應(yīng)用；連翹、銀花均可清熱解毒、疏散風(fēng)熱，為風(fēng)熱及時(shí)行感冒的常用藥；苦杏仁主入肺經(jīng)，味苦降泄，為止咳平喘之要藥，無論寒熱皆可隨證配伍；葛根甘辛性涼，輕揚(yáng)發(fā)散，具有發(fā)汗解表、解肌退熱之功，外感表證發(fā)熱無論寒熱均可選用；荊芥長于發(fā)表散風(fēng)，且微溫不烈，藥性和緩，廣泛用于各種外感表證；陳皮有理氣健脾、燥濕化痰之功，常用于外感表證夾濕夾滯者。

表3顯示，178味藥物中，《中藥學(xué)》教材中收錄有146味，根據(jù)功效可歸為18類，其中清熱藥占24.10%，解表藥占23.45%，化痰止咳平喘藥占16.12%。

2.3 藥物隱結(jié)構(gòu)分析

2.3.1 藥物隱結(jié)構(gòu)模型及詮釋結(jié)果 圖1表3～11示，以頻次≥5的41味高頻藥物作為顯變量，構(gòu)建其隱結(jié)構(gòu)模型得到9個(gè)隱變量，以Y0、Y1、Y2……Y8示，模型的BIC評分為-1041.62，不同的隱變量反映了治療感冒中成藥方劑配伍的一個(gè)側(cè)面。對9個(gè)隱變量進(jìn)行詮釋，Y1包括黃芩、連翹、銀花、木香、板藍(lán)根、石膏、梔子7味藥，其中連翹、銀花、板藍(lán)根、梔子4味藥的累積信息覆蓋率達(dá)97%，能充分體現(xiàn)此隱變量的信息。連翹、銀花與Y1的兩兩互信息較大，分別為0.39和0.30，信息覆蓋率分別達(dá)64%和50%，說明連翹、銀花是最能反映Y1特征的核心藥物。連翹、銀花、板藍(lán)根均為清熱解毒之品，梔子具有清熱瀉火、利濕解毒的作用，故Y1可詮釋為清熱解毒藥組，主藥是連翹和銀花治療熱毒證。Y2中白芷、桂枝、生姜、防風(fēng)均為辛溫解表之品，可詮釋為發(fā)散風(fēng)寒藥組，主藥是白芷治療風(fēng)寒表證。Y5中藿香芳香化濕、和中止嘔，神曲消食和胃，厚樸燥濕行氣，蒼術(shù)燥濕健脾、祛風(fēng)散寒，可詮釋為化濕和中藥組，主藥是藿香治療外感寒濕、內(nèi)有濕滯之證。Y6中朱砂甘寒，歸心經(jīng)，清心安神鎮(zhèn)驚；鉤藤甘涼，歸肝、心包經(jīng)，清熱平肝、息風(fēng)止痙，為清心平肝藥組，可治療心肝熱盛之證。Y7中玄參、生地均為清熱涼血藥，玄參瀉火解毒力強(qiáng)，生地清熱涼血力大，可治療血分熱毒證。

圖1 66種感冒中成藥中頻次≥5的41味藥物隱結(jié)構(gòu)模型圖

2.3.2 藥物綜合聚類模型及詮釋結(jié)果 圖2、3顯示，進(jìn)一步將功效相近的Y0和Y8、Y3和Y4進(jìn)行綜合聚類，得到2個(gè)綜合聚類模型，用Z1、Z2表示，Z1的BIC評分為-249.71，Z2為-157.76。表12、13示，對Z1、Z2進(jìn)行模型詮釋，Z1中陳皮、茯苓、蘇葉、枳殼4味藥的累積信息覆蓋率達(dá)97%，能充分詮釋Z1的信息，其中陳皮與Z1的兩兩互信息最大為0.4，信息覆蓋率高達(dá)82%，是本組藥物的核心藥物。陳皮辛行溫通，善疏理氣機(jī)又能苦溫燥濕，為治痰之要藥；茯苓健脾滲濕，標(biāo)本兼治；蘇葉外能解表散寒，內(nèi)能行氣寬中，且略兼化痰止咳之功；枳殼則為行氣化痰消痞之要藥，故Z1可詮釋為化痰理氣藥組，以陳皮為主藥治療痰濕阻滯證。Z2中牛蒡子和薄荷均為疏風(fēng)散熱之主藥；荊芥辛而微溫，長于祛風(fēng)解表；桔梗長于宣發(fā)肺氣，故Z2可詮釋為疏風(fēng)散熱藥組，以牛蒡子和薄荷為主藥治療風(fēng)熱表證。

表2 66種感冒中成藥組成藥物頻次比較(頻次≥5)

表3 66種感冒中成藥組成藥物功效類別及頻次比較(前6位)

表4 Y0顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

表5 Y1顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

表6 Y2顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

表7 Y3顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

表8 Y4顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

表9 Y5顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

表10 Y6顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

表11 Y7顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

表12 Y8顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

圖2 Y0、Y8綜合聚類模型圖

圖3 Y3、Y4綜合聚類模型圖

表13 Z1顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

表14 Z2顯變量的互信息及信息覆蓋率比較

3 討論

感冒俗稱傷風(fēng)，是感觸風(fēng)邪或時(shí)行病毒引起的肺衛(wèi)功能失調(diào)，出現(xiàn)發(fā)熱、惡寒、頭痛、鼻塞、流涕、全身不適等臨床表現(xiàn)的一種外感病證，其與咳嗽的發(fā)生發(fā)展及慢性咳喘的急性發(fā)作關(guān)系密切，且與心悸、胸痹心痛、水腫、痹癥等多種疾病的病情發(fā)展和惡化有關(guān)，須積極進(jìn)行防治[7]。《中國藥典》是藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循的法定依據(jù)，所載中成藥均為療效顯著、安全性較高的中藥方劑，故本文選擇《中國藥典》中收錄的治療感冒中成藥為研究對象，資料來源可靠，組方權(quán)威，在一定程度上能反映感冒的治療用藥情況。

研究結(jié)果表明，臨床治療感冒的高頻藥物以甘草、桔梗、薄荷、黃芩、連翹、苦杏仁、銀花、葛根、荊芥(穗)、陳皮等多見，組方以清熱藥和解表藥為主，隨證配伍化痰止咳平喘藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥、平肝息風(fēng)藥等。建立感冒藥物的隱結(jié)構(gòu)模型，能從不同側(cè)面反映感冒中成藥的用藥規(guī)律，如風(fēng)熱感冒常用牛蒡子、薄荷、荊芥、桔梗等，風(fēng)寒感冒常用白芷、桂枝、生姜、防風(fēng)等，時(shí)行感冒常用連翹、銀花、板藍(lán)根、梔子等，夾濕者常用藿香、神曲、厚樸、蒼術(shù)等，外感發(fā)熱致驚者常用朱砂、鉤藤等。