王磊 安永輝 郭涵博

【摘 要】 目的：觀察益氣清熱活血方聯(lián)合西藥防控卒中后醫(yī)院感染效果及對(duì)炎癥因子作用機(jī)制。方法：選取急性腦卒中患者174例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各87例。對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療，觀察組聯(lián)合益氣清熱活血方。比較兩組醫(yī)院感染率、感染部位、抗菌藥物使用率、使用時(shí)間和治療前后神經(jīng)功能缺損積分（NIHSS）、日常生活能力評(píng)分（ADL）及感染確診時(shí)（T0）、抗感染治療3d時(shí)（T1）、抗感染治療7d時(shí)（T2）患者炎癥因子 [白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）] 水平。結(jié)果：對(duì)照組醫(yī)院感染率與觀察組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組抗菌藥物使用率及使用時(shí)間分別低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組、ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T0、T1時(shí)，觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：益氣清熱活血方通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力、減少炎癥因子過(guò)度表達(dá)而能維持抗炎和致炎平衡，有助于降低腦卒中患者醫(yī)院感染率，促進(jìn)患者早日康復(fù)充。

【關(guān)鍵詞】 腦卒中;醫(yī)院感染;益氣清熱活血方;炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2020）3-0096-04

Abstract：Objective To observe the effect of Yiqi Qingre Huoxue Prescription combined with western medicine on preventing and controlling nosocomial infection after stroke and the mechanism of its action on inflammatory factors.Methods 174 patients with acute stroke were randomly divided into control group and observation group， 87 cases each.. The control group was only treated with basic treatment， while the observation group was combined with Yiqi Qingre Huoxue recipe.The hospital infection rate， infection site， antibiotic use rate， time of use， and neurological deficit scores （NIHSS）， daily living ability score （ADL）， and infection diagnosis （T0）， and anti-infective treatment for 3 days were compared between the two groups （T1），inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] levels in patients with anti-infective treatment at 7 days （T2）.Results There was no significant difference in nosocomial infection rate between the control group and the observation group （P>0.05）.The use rate and time of antibiotics in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group，and the ADL score was higher than that of the control group （P<0.05）.At T0 and T1， the levels of IL-6 and TNF-alpha in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.Conclusion Yiqi Qingre Huoxue Recipe can maintain the anti-inflammatory and inflammation-producing balance by regulating the body's immunity and reducing the over-expression of inflammatory factors，helping to reduce the hospital infection rate of stroke patients and promoting the early recovery of patients.

Keywords：Stroke; Nosocomial infection;Yiqi Qingre Huoxue Recipe;Inflammatory factors

腦卒中是一類因腦血管意外所致的急性發(fā)作性腦動(dòng)脈供血不足所致的缺血性及非外性腦實(shí)質(zhì)出血引起的出血性腦組織損傷疾病，具有發(fā)病急驟、進(jìn)展快、致殘率和死亡率高等特點(diǎn)[1-2]。積極的完善救治措施雖能有效挽救患者受累神經(jīng)細(xì)胞，減輕神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，降低患者致殘率、死亡率;但受到卒中疾病特點(diǎn)影響，醫(yī)院感染成為腦卒中后常見并發(fā)癥（發(fā)病率高達(dá)21.00%～65.00%）[3]，被視為加速病情惡化、延長(zhǎng)患者住院時(shí)間、致患者死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[4]。雖然抗菌藥物能有效控制炎癥進(jìn)程、減輕炎癥損傷;但近年來(lái)受到抗菌藥物頻繁使用等因素影響，臨床耐藥菌株不斷產(chǎn)生，反而不利于感染控制;且在2007年有關(guān)指南中對(duì)于部分缺血性卒中并不建議預(yù)防性使用抗菌藥物[5]。近年來(lái)中醫(yī)憑借綠色、安全及作用確切等優(yōu)勢(shì)被不斷肯定，中醫(yī)學(xué)雖無(wú)卒中后醫(yī)院感染病名記載，但根據(jù)臨床癥狀可將其歸為中風(fēng)后“發(fā)熱”、“咳嗽”、“喘證”、“淋證”等病證范疇且以經(jīng)驗(yàn)性報(bào)道或個(gè)案探討為主;有關(guān)指標(biāo)觀察仍側(cè)重白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞檢測(cè)，不利于深度反映腦卒中后醫(yī)院感染本質(zhì)，也難以挖掘中醫(yī)藥特色[6]。本研究在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，自擬益氣清熱活血方對(duì)卒中后醫(yī)院感染進(jìn)行防控且從炎癥因子方面對(duì)其作用機(jī)制研究，旨在降低醫(yī)院感染率、控制炎癥進(jìn)展，促進(jìn)患者早日康復(fù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2019年1月河南省建筑醫(yī)院急性腦卒中患者174例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]且經(jīng)頭顱MRI/CT明確。納入標(biāo)準(zhǔn)：①格拉斯哥昏迷量表（Glasgow）評(píng)分>6分且病程<24h。②卒中前72h未合并感染性疾病或感染跡象。③臨床資料完善、治療方案完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾患及心肺肝腎功能嚴(yán)重異常。②合并肺結(jié)核、腫瘤、肺水腫、栓塞疾病及慢性感染性疾病。③近3d使用抗菌藥物、激素藥物。④依從性差且對(duì)中藥不耐受。男113例、女61例，年齡48～82歲，病程4～12h，卒中類型：缺血性腦卒中119例、出血性腦卒中55例，神經(jīng)功能缺損積分（NIHSS）20～30分，伴隨疾病：2型糖尿病27例、高血壓39例、高脂血癥41例。采用隨機(jī)數(shù)字法，將納入患者分為對(duì)照組和觀察組（各87例）。對(duì)比兩組納入患者臨床資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。研究按照自愿原則、遵循倫理委員會(huì)批準(zhǔn)方案。

1.2 方法 兩組均采用相同的基礎(chǔ)治療。具體為：①休息，控制基礎(chǔ)疾病—血壓、血糖;②根據(jù)卒中類型，分別采取清除自由基、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊或保守處理出血灶或微創(chuàng)手術(shù)清除顱內(nèi)血腫;③預(yù)防應(yīng)激性潰瘍、顱內(nèi)高壓;④采用頭孢呋辛（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)20150701，規(guī)格0.75/瓶）1.5g靜脈滴注，2次/d，藥敏結(jié)果出來(lái)后及時(shí)調(diào)整抗菌藥物。

對(duì)照組僅采用基礎(chǔ)治療，7d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程;觀察組采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合益氣清熱活血方治療，組方：黃芪30g，黨參20g，白術(shù)30g，敗醬草20g，蒲公英20g，桃仁10g，紅花10g，丹參10g，川芎10g，甘草6g;水煎服，每日1劑，療程同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察和記錄兩組醫(yī)院感染率、感染部位、抗菌藥物使用率、使用時(shí)間和治療前后NIHSS評(píng)分[8]、日常生活能力評(píng)分（ADL）[9]及感染確診時(shí)（T0）、抗感染治療3d時(shí)（T1）、抗感染治療7d時(shí)（T2）患者炎癥因子水平[白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]。

IL-6、TNF-α水平檢測(cè)[10]：分別于T0、T1、T2時(shí)抽取腦卒中后醫(yī)院感染患者外周靜脈血4mL，置于含有碳酸鋰抗凝劑的真空采集管。采用安徽中科佳科學(xué)儀器有限公司型號(hào)KDC-2046離心機(jī)以3500r/min速度離心10min，分離血清與血漿;采用雙抗體夾心-酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定，試劑盒由北京愛立斯生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分比（%）表示，感染率、使用率等采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組醫(yī)院感染率、部位及抗菌藥物使用情況比較 觀察組醫(yī)院感染率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;抗菌藥物使用率及使用時(shí)間分別低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組、ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組腦卒中后醫(yī)院感染患者不同時(shí)刻炎癥因子水平比較 T0、T1、T2，兩組患者IL-6、TNF-α水平均呈下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;T0、T1時(shí)，觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦卒中即“中風(fēng)”，該病的發(fā)生與患者內(nèi)傷積損有關(guān)，復(fù)因情志、外邪或飲食等因素影響而成該病，所以中風(fēng)為本虛標(biāo)實(shí)之證，其中氣血虧虛為本，痰瘀風(fēng)火為標(biāo)[11];隨著病情演變，風(fēng)證漸消，而虛、熱、瘀健在，若虛而無(wú)力則難以推動(dòng)臟腑之氣，致痰、瘀等病理產(chǎn)物產(chǎn)生而無(wú)法有效排除致脈絡(luò)痹阻，久而使其功能失常[12];火雖消退，但熱盛不減則也易壅阻于肺脈、灼傷膀胱等部位，所以腦卒中后醫(yī)院感染患者以虛為本，熱、瘀為其重要病理因素[13]，因此中醫(yī)治療原則應(yīng)以益氣固本為主重啟臟腑之氣、清熱解毒為標(biāo)蕩滌機(jī)體之毒素、活血化瘀為輔開啟蕩滌之通路。

基于上述中醫(yī)認(rèn)知，本研究自擬益氣清熱活血方，結(jié)果顯示益氣清熱活血方能有效降低腦卒中患者醫(yī)院感染率、減少抗菌藥物使用及使用時(shí)間，說(shuō)明益氣清熱活血方在防控腦卒中患者醫(yī)院感染方面效果顯著且為腦卒中患者醫(yī)院感染防控提供了新方法，彌補(bǔ)了臨床報(bào)道的不足[14-15]。同時(shí)采用益氣清熱活血方有助于改善患者神經(jīng)功能缺損、提高其日常生活能力，易于形成良性循環(huán)。進(jìn)一步分析其作用機(jī)理，結(jié)果顯示采用益氣清熱活血方者在感染發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程中，IL-6、TNF-α水平始終低于未采用者，說(shuō)明益氣清熱活血方通過(guò)降低炎癥細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)而利于減輕機(jī)體炎癥程度，避免炎癥“瀑布樣”級(jí)聯(lián)反應(yīng)擴(kuò)大。與益氣清熱活血方具有益氣固本、清熱解毒、活血化瘀之效不無(wú)關(guān)系，如黃芪具有益氣固本之效、黨參和白術(shù)則能助其益氣之功，因此可使“正氣存內(nèi)、邪不可干”，從而達(dá)到氣旺表實(shí)、邪氣不侵的防控效果[16];敗醬草、蒲公英等清熱解毒能調(diào)和衛(wèi)氣營(yíng)血，使熱有所去、毒有所解;丹參、紅花等活血化瘀藥物具有暢通血脈、調(diào)理氣血而能達(dá)到祛瘀生新、消除病變之效，使臟腑功能平衡、濁邪難以聚集壅阻，利于改善炎癥狀態(tài)。且現(xiàn)代藥理研究顯示黃芪中的有效成分—黃芪皂苷能興奮呼吸中樞、提高機(jī)體缺氧耐受力和免疫力，并與甘草共達(dá)抗菌、抗病毒之目的[17];而黨參可以提高機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和巨噬細(xì)胞吞噬能力而利于增強(qiáng)患者機(jī)體抵抗力和對(duì)抗各種有害刺激的防御能力[18];敗醬草和蒲公英的解毒之功，對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、綠膿桿菌等病原菌具有顯著的廣譜抑制作用[19]。桃仁、紅花、丹參等活血化瘀藥物能清除自由基、擴(kuò)張血管、抗血小板形成以及中和、抑制內(nèi)毒素釋放[20]。

綜上所述，益氣清熱活血方具有益氣固本、清熱解毒、活血化瘀之效，即通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力、減少炎癥因子過(guò)度表達(dá)而維持抗炎和致炎平衡，有助于降低腦卒中患者醫(yī)院感染率，進(jìn)而促進(jìn)患者早日康復(fù)，值得進(jìn)一步研究。

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